Способ получения 2, 3, 5, 7, 8-пентагидрокси-6-этил-1, 4 нафтохинона

Способ получения 2,3,5,7,8-пента-гидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона, включающий экстракцию целевого продукта из плоских морских ежей раствором кислоты, экстракцию органическим растворителем, концентрирование экстракта и перекристаллизацию целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, в качестве раствора кислоты используют 4-8 мас. раствор 30% -ной серной кислоты в этиловом спирте, жидкостную экстракцию осуществляют хлороформом в смеси с водой при комнатной температуре и объемном соотношении хлороформ вода 1 1, а перекристаллизацию целевого продукта проводят из смеси 1,4-диоксангексан при объемном соотношении 1,4-диоксан гексан 5:1.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома), который обладает биологической активностью.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
П р и м е р 1. 1 кг свежевыловленных или размороженных плоских морских ежей загружают в колбу емкостью 3 л, добавляют 1 л 6 мас. раствора 30 мас. серной кислоты в этиловом спирте и экстрагируют при перемешивании. Экстракт отфильтровывают. Экстракцию проводят трехкратно. Полученный экстракт выгружают в делительную воронку и экстрагируют смесью хлороформ вода трижды порциями по 400 мл при комнатной температуре при объемном соотношении хлороформ вода 1 1. Хлороформные вытяжки объединяют, промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции (2х100 мл) и упаривают. Сухой остаток растворяют при нагревании в смеси диоксангексан объемное соотношение (5:1), фильтруют раствор и оставляют на 3-4 ч при комнатной температуре для формирования осадка. Осадок фильтруют, промывают гексаном и сушат. Выход эхинохрома в пересчете на чистое вещество 0,6 г или 0,06% от веса исходного сырья.
Эхинохром по предлагаемому способу выделяется в виде сольватокристаллов с содержанием основного вещества по спектральным данным 70 мас. Хроматографическая однородность при определении методом ТСХ на Silufol в системе гексан-бензол-ацетон (2: 1:1) на хроматограмме проявляется оранжевое пятно, R_f 0,4. Т. пл. 220-222^oС. УФ-спектр и спектр в видимой области соответствует чистому возогнанному индивидуальному эхинохрому: _макс=260 нм, 330 нм, 467 нм.
П р и м е р 2. 100 кг свежевыловленных или размороженных плоских морских ежей загружают в реактор, заливают 100 л 6%-ного раствора 30% серной кислоты в этиловом спирте и экстрагируют настаиванием. Спиртовый экстракт фильтруют. Сырье экстрагируют трехкратно. Экстракты объединяют, загружают в колонку и экстрагируют трехкратно смесью хлороформа с водой при объемном соотношении хлороформ вода 1 1 тремя порциями по 40 л при комнатной температуре. Хлороформные экстракты объединяют, промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции (2х5 л) и упаривают досуха на роторном испарителе. Сухой остаток растворяют в смеси диоксан-гексан (5:1) в соотношении 1:1 по весу с экстрактом при нагревании, фильтруют раствор и оставляют на 3-4 ч для формования осадка в кристаллизаторе, промывают гексаном и сушат в вакуумсушильном шкафу. Выход эхинохрома в пересчете на основное вещество 60 г (0,06% от веса исходного сырья).
П р и м е р 3. 1 кг свежевыловленных или размороженных плоских морских ежей загружают в колбу емкостью 3 л, добавляют 1 л 4%-ного раствора 30% серной кислоты в этиловом спирте и экстрагируют при перемешивании. Экстракт отфильтровывают. Экстракцию проводят трехкратно. Полученный экстракт выгружают в делительную воронку и экстрагируют смесью хлороформ-вода (1:1) (3 x 400 мл). Хлороформенные вытяжки объединяют, промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции (2х100 мл) и упаривают. Сухой остаток растворяют при нагревании в смеси диоксан-гексан 5:1), фильтруют раствор и оставляют на 3-4 ч при комнатной температуре для формирования осадка. Осадок фильтруют, промывают гексаном и сушат. Выход эхинохрома 0,5 г или 0,05% от веса исходного сырья.
П р и м е р 4. 1 кг свежевыловленных или размороженных плоских морских ежей загружают в колбу емкостью 3 л, добавляют 1 л 8%-ного раствора 30% серной кислоты в этиловом спирте и экстрагируют при перемешивании. Экстракт отфильтровывают. Экстракцию проводят трехкратно. Полученный экстрагент выгружают в делительную воронку и экстрагируют смесью хлороформ-вода (1:1) (3x400 мл). Хлороформенные вытяжки объединяют, промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции (2х100 мл) и упаривают. Сухой остаток растворяют при нагревании в смеси диоксан-гексан 5:1), фильтруют раствор и оставляют на 3-4 ч при комнатной температуре для формирования осадка. Осадок фильтруют, промывают гексаном и сушат. Выход эхинохрома 0,5 г или 0,05% от веса исходного сырья.
Осуществление процесса в заявленных условиях позволяет получить выход эхинохрома и сократить количество стадий при его выделении из плоских морских ежей. Изменение концентрации серной кислоты в экстрагирующем растворе приводит к потерям эхинохрома за счет частичной деструкции. При уменьшении количества воды в экстрагенте хлороформ/вода не происходит расслоения системы этанол-вода-хлороформ. Большее количество воды не изменяет условий процесса и не влияет на выход, увеличивая при этом материалоемкость и требуя больших по объему жидкостных экстрактов.
Применение смеси диоксан-гексан позволяет провести кристаллизацию эхинохрома из концентрированного хлороформного экстракта без предварительной хроматографической очистки. Это обусловлено тем, что диоксан образует с эхинохромом комплекс в виде темно-оранжевых игольчатых кристаллов. Использование чистого диоксана для кристаллизации эхинохрома может привести либо к потерям целевого продукта с маточным раствором, либо к загрязнению осадка примесями.
Увеличение количества гексана больше заявленного приводит к частичному осмолению целевого продукта и высаждению его в виде смолистой массы на стенках кристаллизатора.
Таким образом, заявляемый способ позволяет увеличить выход эхинохрома в 2,5-3 раза, упростить технологию за счет исключения стадии хроматографической очистки целевого продукта и сокращения количества стадий.
Кроме того, преимуществом способа является еще сокращение времени процесса.
Изобретение относится к нафтохинонам, в частности к получению 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома), который применяют в качестве биологически активного вещества. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Процесс ведут экстракцией из плоских морских ежей 4-8 мас.% раствором 30 мас.% Н₂SO₄ в этаноле, последующей жидкостной экстракцией хлороформом в смеси с водой при комнатной температуре и объемном соотношении хлороформ : вода = 1 : 1 и последующей перекристаллизацией целевого продукта из смеси диоксан : гексан = 5 : 1. Способ позволяет получить целевой продукт в виде кристаллосольвата с содержанием эхинохрома 70% с выходом в расчете на чистый продукт 0,5-0,6% от взятого сырья при сокращении количества стадий выделения.