234259

О П-И.С,-А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 234259 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимьш от патента Ле явлено 13 Х.1966.)1 ПК С 07(1УЛК 547.785.1.07(088,8) орптет Комитет по деламобретений н открытий Опубликовано 24.Х 11,1968. Бюллстецьза 1969 г.Лата опубликования описания 2 Х.19 н Совете Министре СССРАвторизобретения Ицостр анен Кларенс Стэнли Руне динснцыс Штаты Аме Иностраццдя фирма Мерк энд Ко, Инк динснные Штаты АхсЗаявите; ики) ПОЛУЧЕНИЯ 1-(ОКСИАЛКИЛ)-2-АРИЛ- ИЛИЕЩЕН НЫХ АР ИЛ-Н ИТРО ИМ ИДАЗОЛО В СПОСО 2-ЗАпОЛучеНия ПРИМЕНСЦ С веществ.1- (оксиарцл-иитс относится к облаеткоторые могут найтиОлогически активныхспособ получениили 2-замещснныкоощей формулы Изооретсн сос;1 инений,в качестве б Прсдго)кен алкил) -2-ари роимиддзолоСН -Где 1( - Окс - Низп. лктл Окси-низш. 1 лкоКСИДЛКИ. ИЛИ ЗДМЕИЕННЫЙ ОКСИ НИЗШ. ЯЛКИЛ, заместителями в котором являются оксигдлои кдрбокси-, низш. ялкокси-, альдсг 1;10- пин, крбоксямидо-низш. ялкилкарбокси- или 1)оно(сигруцпа;1(1 и 1(, - группы, в которые вко;ят водород, 2 галоид, цитро-, тцецил, фурил, циацато-, и;аи, ТИОПИЯНКДРООКСИ, НИЗП 1. 2 ЛКЕНОИЛ, НИЗШ. 2 ЛК 1- ноил, карбалкокси, галоид-низш, алкенил, фен 5 лдиазо-низш. ялкилсульфинил, низш, ялкилсульфонил, гетероциклокарбонил, формил, ге тероциклосульфонил;низп. алкил или замещенный низш, алкил, заместителями в котором являются низш,длкдноилазино., Окси-, феноксик 1 рбонилокси-,дц-нцзш, алкокси-, цизш. алкокси-, ди-цизш.ялкилкяроамоилокси-, и-нзш, алки,тионкярбамоилоксигруипы или галоид,НЦЗШ. ЯЛКОКСИ- ЦЛИ ЗЯМЕЩЕННЫЕ НИЗШ. ДЛКОксигруппы, заместителями в которых являются галоид, карбямоцл или тиокарбамоил,зямещенцая я иногруппа, заместителями, вкоторой 51 вг 151 ютс 51 1 ялоид-низш. ялкяноил, динизш. алкилкародмоил-низш. алкил, низш.длканоил, одноядерный ярил-низш. Ялкдноил,замепенная тиогруппа, заместителями в которой 51 Вляютс 51 низш, длкил, ди-низш, длкилтиокяро 1 МОил, нзш. )лк 1 лтионкяроямОил,низш. ялкилтионкдроямоил, тионкяроямоил,низш. алкокситиокдрбонил,сульфамидо- или замещенндя сульфамидогруппа, заместителями в которой являютсянизш. алкил, одноядерный арил, одноядерныйарил-низш. алкил,кярооксямидо- и,и 31 ещенн 151 кяроокс 1 чидогруппа, заместителями в которой являютя низш. алкил, одноядерный арил или одноядерньш арил-низш. алкил,карбамоилоксц- или замешенная карбамоилоксигруппа, заместителем в которой являетсяди-низш, алкил,еглкиг 1, низш. алкенил, низш. алкокси, низш. алканоил и низш. алкеноил - группы, имеюине от 1,ео 5 атомов углерода.Способ состоит в том, что 2-арил- или 2-замещенный арил(5) -нитроимидазол оораоаТ 11 В 111 от кислотой по Льюису и среде апротонного растворителя или в ледяной уксусной, и полученное цри этом комплексное соединение обраоатываот эпоксисоедиенением группы 1, е-эпоксе низш. алканов или 1, е-эпокси-замешенных низш. алканов, где е = 2 или 3.В качестВе кислот НО Ль 10:гсу применя 10 т трсхфтористй оор, трехокись серы, хлористое олово, четыреххлористый титан, треххлористый алюхИний, пятихлористую сурьму и процесс Ведут в аиротонном растворитете, например диэтиловом эфире, тетраметиленсульфоне, ОЕНЗОЛЕ, ДИОКссЕНЕ, ЭТИЛЕ 1 ЦЕтсЕТЕ, ХЛОРИСТОХ этаеес, диметиловом эфире этиленгликоля.Процесс обработки имидазола кислотой по Льюцсу можно проводить в среде ледяной уксусной кислоты, в этом случае в качестве кислоты ио Льюису применяют трехфтористый бор или трехокись серы, или хлористое олово, или чет 1 рсххгОристый титан.Б качестве эиоксисоединения можно использовать 1,2-эиокси- или 1,3-эпокси низш. алан или замещенный низш алкая, например 1,2- эиоксиэтаи, 1,2-эпоксипропаи, 1,2-эпоксибутаи, 1,3-эиоксип ропан, 1,3-эпоксгбута 11, 1,2-эпоксцпец е;1 н, эпихл 01 Пд)зиег, эпиоромги,ерин, 2,3- эпоксииропиональдегид, этиг 1-2,3-эпоксипро. пиоиат, 2,3-эпоксипропионггерил, 2,3-эиоксипроПпоис 1 Мид, 2,3-ЭПОКСИПроПИОНСВ) 10 КИСЛОТ), 2-метил,2-эпоксипропиоиовую кислоту 1,2- эпокси-изопропоксипропаи или 1,2-эпзксег- фсиоксипропаи,Процесс прямого оксиалкилированця, предусмотренный изобретением, осуществляют ири реакции 1,2-эпокои- или 1,3-эпоксиалкана или замещенного эпоксиалкана с комплексным соединением нитроимидазол - кислота по Льюису в подходящей реакционной среде. Удовлетворительные результаты получают при проведении реакции в такой низшей али- фс 1 ТИЧЕСКОЙ КИС.10 ТЕ, КВК Х 1) РавьгНс 151, Х КС) С- ная, цропионовая или масляная, предпочтительно применяют уксусную кислоту. При применении таких кислотных растворителей хо)зоецих 1)езмлътатов достиГа 10 т при температуре реакции в пределах от 15 до 70 С.Процесс можно осуществлять в неосновных апротонных растворителях, например бензоле, хлористом этилене, тетраметиленсульфоне, диоксане, диметиловом эфире этиленгликоля и этилацетате, хотя реакция в этом случае протекает несколько медленнее, чем в алифатических кислотах, и для получения хороших результатов длится до 30 час. При этой реакции применяют молярный избыток эпоксида, примерно 1 - 20 зо,гь оксида на 1 1 О,гь комплексного соединения нитроимидазол - кислота по Льюису или 5 15 5 О,гь оксида на 1 1 О 1 Ь КОМПЛЕКСНОГО СОЕдИНЕНИ 51, 1.ОГда В Кс 1- ЧЕСТВЕ Рс 1 СТВОРИТЕЛ 51 ИСПОЛЬЗУЮТ НИЗШ)10 с1 Кс 15 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 нов)ю кислоту. Однао при исегользовании апротонного растворителя предпочтителен меньшие Пзоток - от 1,5 до 5 110.гь оксп;еа.Оксид дооавляют постепенно с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру реакции В желательных пределах. Когда в каче - стве растворителя применяют низшую алка- новую кислоту, реакци 51 экзотермическа 51, протекает быстро и в основном заканчивается после внесения окиси алкилена. Когда же реакцию проводят и аиротонной среде, заметного повышения температуры не происходит и реакгеионнуо смесь выдерживают при температуре окружающего воздуха - в пределах от 15 до 25 С в течение 30 час.Предложенный способ широко применим для синтеза 1- (оксиалкилированный) -2-)с,;-5- нитроимидазолов, где К;,-фенил или замешен. ный фенил, причем заместитель у фенильного радикала не имеет решающего значения для данного изобретения. Он должен быть таким, чтобы не мешать образованию требуемого Э к В и м 0 л е К м Л 5 р Н 0 Г 0 к О.1п л е К С Н 0 Г 0 С 0 е д И Н е Н и 51 кислоты по Л 1 эоис 1 и нит)зоеми;Ес 130 г и, используемого в качестве исходного продукта. 1(роме того, желательно, чтобы он был также не- реакционным в отношении эпоксида низшего алкилена.Ниже приведены соединения, получаемые по предлагаемому способу:1- (2-оксиэтил) -2- (фен ил ) -5-нитроимидазол 1-(2 - оксиэтил)-2 - (метатолил)-5 - нитроимидазол1-(2-(оксиэтил)-2-(ортотолил) - 5 - нитроимидазол1-(2-оксцэтил)-2- (иаратолил) - 5 - нитроцмидазол1-(2-оксиэтил) - 2-ортоэтилфенил)-5-нитроимидазол1- (2-оксиэтил) -2-параэтилфенил) -5 - нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2-(ортобутилфенил) :нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2-(парабутилфенил)-5 - иитроимидазол1-(2-(оксиэтил)-2-(парадифенил)-5 - нитроимидазол1-(2-оксиэтил-(метадифенил) - 5 - нитроимидазол1-(2-оксцэпгл) - 2-(параметокс:1 фснцл) - 5- нит)эоих Пдазол1-(2-оксиэтил) - 2 - (ортометоксифенил) -5.нитроимидазол1- (2-оксиэтил) -2- (параэтоксифенил) - 5-нит.роимидазол1-(2-оксиэтил)-2 - (параизопропоксифенил)- 5-нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2-(орто-н-бутоксифенил) - 5- нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2-(пара-н-оутоксифенил) - 5 нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2 - (параизобутоксифенил)- 5-нитроимидазол1-(2-оксиэтил)-2-(параметилтцофенил) - 5- нитроимидазол-(2- оксцэтцл) - 2 - (тиокарбдмоил-низш. лкоксифснил) -5-нитроимидазолы1- (2-оксцэтц;1) -2 - (далК,11(арб:5 он.1 оксифсвил) -5-нитроимидазолы1 - (2 с)ксцэтц,) -2 - (;тиалки,цсэкарбдэ 10 П (К Сф СЦ Л ) - ) -11Т Э 0) 1 Д с 3 0 Г Ь1-(2-оксиэтцл) - 2 - (фенилдиязофснил)-5- ИТРОИ.11.1 ЗОЛ1-(2-оксиэтцл)-2 - гялогеналкенцлфснил)-5- Н Ц Т Э 0 И .1 И;1 с 1 3 0,1 Ь 30э с)1( цэ ц 1) э 111(чц фиц;1) 5 1 1О ц м ц.230:11- (2-оксиэтил) - 2 - (фурилфенил) -5-ни гроцмцдазол1-(2-оксиэтил)-2 - (цианатофенил)-5-нитро ичидазолВсе перечисленные выше сое 1 инения получают при реакции эквимолекулярного комплексного соединения с окисью этилена.40При применении другик длк пенэпоксидо вместо 1,2-этцлсиэпоксцда получают соответствуюцие 1- (оксизамещенный алкил(5) -нитроимидазолы. Е этому классу соединений относятся: эпи.(лоргцдрцц, эпибр )мгцдрцц, 1,2- 45 эпоксицропян, 12-эпоксиб) тан, 2,3-эцоксип 0- панол, 2,3-эиоксипропиональде)ид, этил,3- эис)ксцп)эс)пинят, 2,3-эпс)ксипропцс)1 ц Грцл, 2 3- эпоксцпропиОцсэц 1, 2,3-эпОксипропцоц 03 с 151 кислота, 2-чстп-эпоксипроп;ош)вдя кислота 50 1-2-эпокси.1 Зоцропоксипропац ц 1,"-эпоксц- З-фецоксипропац.П р и м е р 1. 2,07 г (0,01 ло,гг) 2- парафторфенцл) - 4(5) - нитроцмидазола и 1,5 г (001 ло.Ь) эфцрата трекфтористого оора;оОЯВл 5 ют к 20 11. лед 51 ной уксснОЙ кислот 1.Раствор нягрсвяют примерно,1 о 30 С и энергично перечешцвают при,обаленни к нему из газовой бюретки 3660 л.г (0,163 ло,гь) г- зообразной окиси этилена и течцис 2 час, 60 поддержидя темцерят) ру рякццц, рдвцой иэцмсрно 30 - -40 С. ПО 0 сонсниц Бнссенц 51 ОКИСИ ЭТИЛЕНс 1 УКС СН Ю КИСЛОТУ ,2,15 ЮТ ОТ гонкой в вакууме. Полученный остаток расстворяют примерно в 150 л г слороформя, Хло Э 0 ф О) )111Р Я С Т 3 0 3) 1 ) 0 М Ь Б с 1 О Т с ( Т Ы Р Ь 1 51 110 ;)- пи)Ми Цо 20,3, 4 Н. РсСТБЭс 1 Г 1 ДООКЦС 1 м.105 1 О,11 И РДЗ БО,ОЙ, М.ОН:3 НЯ(;)сСТБС) р 00 ьсдцц 51 ю, П ромы 3 от .лс)эо(1)с1(м 1 стс 1 и а 3, п 1 с 10р) 1копн(. ц 1 рц роя 101 ( 0 - ляиоц кислотои (15 - 17 л). Выпавши 3 и Оссдок 2- цсрфторфсчил ) -4 (; -Иц Троим . 1- зол 3 ыде.1 яют фц,1 ьт)ОБан 11. ПолучдОт 14 .11 с, ис:.;0,1 нОГО цро,1 ктс 1.слорофо;)Л 1 НЬ С Э СтОр 1 ОбЪСЛПН 5 ЮТ, С 1 ис 1 Г Ид:1 ссЛьфсТО Нс 1 Трц 51 ц 1(Г)нцИТ)цц 10 Т дос- :(2 В Па(УМ(. ПО,1 сЕННЙ ОСТЯТОК Рс ТБО)51 ОТ В 60 3. .(лОРОфОРмс 1 ц э 1(ст)эГИРют 1(ть Р) и пори 51 ц ПО 2;) л. 2,2 н. (0(15 ИОЙ кцс 10 ты.1( ц С Л С) ТН 11 С Э К С Т )Э я К Т Ы О 0 Ь(.1; И 51 10 Т, Н д Гр С 13 с 1 Ю Т на паровой оанс в течение 90 лин,здтм Одажяют и стянс 113 лБают рН Око;10цр 1- мерно 20 л. 11,7 н. раствор г;1.роок:сц нсГ,)И 51. В оссДОК вьпДает 1- 2-Океатил)-2-(и- рфторфенцл) -5-нитрсэцмц 1 сзол, В(цо сзс"ь О.л Я Ж.1 ЯОТ, ОТ Е 151 1 ОТ фи,1 ЬТ 1) Г) Бс НЕ Т 3(Р,1)( 13 цСТВО ц С;Шт. 10,1 Чспот 106 с 1)0;1 К с т. Пл, 163 - 165 С.Вы ислепо, ". С 52,59; 1 4,01, , )6, 73.Найдено, ": С 52,66; 11 3,72: . 16,47.сс)полнитсльио получдк)т 190 ла ирод) кт;1. ,1 Л 51 этого кислый маточньй рд 1 ор по,ц- сссОТ, ЭКСТРсГЦРМЮТ ДБДЖ;13 )111 МЦ 00 ЬЕМЯ)ц ЭТИ,1 ПЕТЯТ, ЭТИ;с 1 НЕТТН 1 Е ЭКСТР с 1(ТЬ КОНИНТРЦРМЮТ ДОСМ,:с 1 Ц ВЫЛЛ 5 Ю:3 БИДЕ ОСТс 1 ТКЯ КРЦСТЯЛ;П 1 сССКИЙ Г 1 РО,1 КТ.1(цс, отньэкст) ктЯ эожно не 1 Г 1 эс.3 с ь 0 С 3ЦЕ Р 0 с 1;1 Л 5 И ОЛ Ус с ЕМ 11.( Э Е 3 .1 Ь Т Д Т О.П р и м ср 2. Смесь 10,35 г (0,05 лсэ.) 2- д;)дфтОРфенцс) -4 0) -нцтэоцм:.1,130,1, 6,;) с, (0,05),3 о. ) эс)И)эст тректо)цстОГО ОорЯ 100 л. лсдянои ксчсГои кислот,; ир(м(и. - вдют нодяной бане ири темпе)эятч;)е 25 - .0 С. )( этс).у расГорм дооя)153 юГ и(цц, 75) .1 гй цэц и)смешивании раство;) 2:э (0,5),3 о гг) ж:.дкой окис; Этилена в 25 л. ГскСаиа ВО БрМ 1 дОбаВЛСНИя ОКИСИ Эт:ПНс температуру реакционной смеси поддсржцдют ряной 30 - 35 С. По окончании несения окиси этилна )сакционнуо смесь концентрцру 10 т 13 ВЯ(куу)1 е дл 5 удаления уксусноЙ кцслоТ Ц ДР Г 1. НЦЗКОЛЕТЧИ. И)ОД 1,ТО 3. ОСТЯТО К раствор 1 от в 400 л, Клороформа сц полченныи ряст 0 э экст,)яГ 1)эмОт четры 5.1 ПО)эцц 5 - Мц ПО 100,. 4 Н. ряСТора Гц,)ЭООКИСИ сММО- н 51, .эсм),10 ниЙны(. экстракты Объе;ин 5110 т подкисляют 75 и. концентрированнои соляной кислоты до рН около 4. Выпавший Б с)садок 2-(паряфторфенил)1(5) - нцтроцчцдзол отде.яют фильтронием. Пол) дют 2,72 д Гродукта.1 ол чсццый црц 1 рс)мык .(Эо)с)с)с)рчцый раствор промывают водой, а затм эсстргируют четырьмя порциями по )25 л.г 2,2 н. соляной кислты. Кцслотне экстракт:. ос)ъеди- Н 5110 Т, Нс 1 Грс 131 ЮТ ид и)Оой 0 НГ Б Тс.СНИС ,)0,3 гс О.Гс 1 жлют;10 к(э)нтной т.:БрЯт- ры ц устивлидют рН 4;1 облсцИм 96 зг,г 11,7 и. раствор гидроокцсц натрия, 1-(2-Оксиэтил- црф Горфцил) - 5 - нитроимидазо 1ВЫП я;с 1 ЕТ В 0 да К. В С 10 СМЕСЬ ОХГ с 1 сндсЮТ,твср,) всцстгц) в 1.сл 5 От фильт;)ованем исушдт. Пол учют 5,88 г 1- (2-оксцэтил) -2-пд рд 1)ТОРфецил)-5-цитРпми;сзола с т. Пл. 160 -163 С.Вычислено, ): С 54,34; Н 4,56; ., 15,34.Няцдепо, ": С 54,58; Н 458; ) 1771.П р и м е р 3. сг) К раствору, и;)лусецнам, из0,32 с.с (0,0025 )сс).гс) э 1)пратд трехфторпстого бора, 0,472 Я (0,0025 со.гс) 2-фенп(5)- 10Е 1 ТРО.ДЯЗОЛсз И 10 .1.г, УКСМСНОЙ 1,ИСЛОТЫ,ДООЯВЛЯ 10 Т ОКИСЬ ЭТИЛЕНс ДО ТЕХ ЦОР, ПОКЯтемпература смеси нс достигнет 55 60 С, после чего смесь охлаждают примерно;о 40"-С.После уощис три порции этилеця добавляют 15В ТЕХ )КЕ уС,10 БИ 5 Х. Л 5 ЧЕТ рЕХКраТНОГО доб)счвлени 5 газа требуется примерно 1 час. Затем рсдкпинную смесь концентрируют досухаПРИ ПОНИ)К:Пном ГсВЛЕН)Ц И остсТОК, РДСТВОряют в смеси 15 ясл воды, 75 .ил эт:пдцетата 2010 Гь 2,5 н. растьора гидрокиси натрия.ВО;ныЙ ряствОр ат;Сл 5 иат, падкис,1510 т рЯзо;в,сннаЙ сал 5 на Кислатаи. ПОЛ 5 яОт 0,13 а2-1)спил-с 1 (5) -нит;)оимидазола.Этилапстятный раствор упарцвдют;1 о абраЗОВс 1 НИ 5 )сСЛООб)ряЗНОГО П)0 МКТЯ, КОТОрЫЙПЗОМЫВспат ГЕКСЯНОМ И ЭКСтРЯГПРУЮТ ЭтЦЛОВ 11.1 эфира). Э 1 стракт паривдОт;Осха иостаток растворяют в минимальном )бтехеЕНЗОЛа. 1 с, ЭтОМу ряСтнару МЕдЛЕ НО дабап- )0г и юг Г с с с и; 0 н с 1 ч Я л Я к Р н ст Я: л и 3 д :11, П 0 лсченный 1- (2-оксиэтил) -2-фенил-н:тримпазол отделяют фильтрованием и с)шдт. Выдсляот 0,056 а сухого продукта. После перекрнсталлцзапци;3 гексана продукт плавится 25ирц температуре 123 127 С.Вчи с 1 цо, ",сч . С 56,6); Н 4,75; ". 18,02.Няйдецо, ),; С 56,84; Н 4,83;: 17,99.б) Эксперимент, опцсанный в оп,т, а, повторяют, цримен:в 0,37 с,г (0,0028 гилля) эфирятя трехфторпстого бора. В тсчен;с 40 .ссссвцосят 640 зьг (0026 5 ио.гб) окс:. этл 1 пя.-1(;-нитРопмцдсзос. ГолУчдют 0,304этгпродукта,ЭтплЯ Нет дтн 1 Й экстРЯ кт си Я Р пвс 10 ги экстрягируют бензолом, Е, бснзольпому экСТРДКТМ ДабяВЛ 5 ОТ МС.ЗЕННО ГСКСс Н Л 15 с)с Жденпя 1- (2-океэтпл ) -2-фецил-иптр)м:.3)ля. Г 1 рол 1,т вдс 1 яют ф:1;1 ьтравяние) и иКРЦСТс 11 ЦЗОВЫВс 10 Т 13 ГЕКСДНЯ, Я Зс Г.1 ИЗОсизОЛ Я. ПОмчсиОт 1 исты Й и РО,щт с т,122- - 12-1 С.Г 1 р и м е р 4. 0,16 .и,г эфиратд трсхфт;:стГО ООРЯ ВЦОС 5 Т В ССПЕНЗПЮ, СОСТ 05 ЦГ) ПЗ0,23 а 2-фснил(5 -нцтроимидязоля и 10 3. б 012-,ИХ,тОПЭТянсз. С)ЕСЬ ВЬдСр)КИВяюТ Ирп К)Мцятцой темпе;)дтуре в течение:вух .ий. Г 1 листечц;1: этого пер:ода твердый про) кт от;еляют фцльтровянием и сушат. Па,учдютэкВИМОскул 5 рноеОмплексное соединнис б 5 ТрХ 1)ТОр Т 010 0)я И 2-ЛСНИЛ(с 5)-НцтроИМИдуол с т. Ил. 148 - 161 С,П р и м ер 5. 0,08 ил эф:рата трехфтористого 1)оря виаст в лссь 0,129 я 2-(иярафторфенил)-4(5)-и;т)ои)пзоля и 5 с,г нитрометанд. П) и)нрпо ерез 1 О шин рятвор стяновитС 51 ПРОЗ;)ЯЦЬ 1)1. РДСТГ 01 Пс 1 ИВДЮТ ДОСЧ;с 1 В ВсКМсМ ц К ОСТТКМ,О 1 ВЛ 5110 Т д,г.г 1 )-дц хлорэтснд. Через короткий промежуток времени медлсннгпкристдллцзозывались экимолекулярное ко).Лкнос соединение трехфт) ристогс) бард2)-(парсч 1)торфенил) -4(5)- нитрои)1;аз;),д. Пра;укт Отде,1 яют фильтроВснис: и суият. Это 1,Омп,екснос соединение разлагается п )и тсмпратуре от 154 до 200 С.. на,огичцо из трсхакиси серы, хлористого олова, чстреххло:стого титячя, треххлорцстого ялюмшия и пятихлор;стой сурьмы вместо э 1)ирстс т)х;1)таристОГО аорс цолмчс 1 ют ЭКС.)ОЛСК) Л 5 Р 1 1 КОМП,1.СН 11 С СОЕ,ИНЕНИ 51 трсхокис: ры к 2-(пдрдфторофенил)-4(5)- гптро:м:лазал -- хлористое олова, 2-(пярдфторфснил)-4 (5) -ццтроимидазол - четьреххлористь титан)к 2-(пардфторфснил) -1,(5)- нптрпм:лаз )л - трсххлористый алюминий и )- ( пс ряфтарфп:л -4 (0) -нитроимидязог - п 51- т:хлористая л рыщя соответственно.ТсК ЖС ПОЛМЧ;ЮТ ЭКВИ)ОЛСКМЛ 51",НЬС КОМ- плск;нь;е сас.ипсция кислОтя ПО Лыацу .1 ( ) ) -нитрОиъи.я.ол примен 51 я аднм 13 црс- сслснп.:х вшс кплот п 0,1 ьюису ц вместо2-(Лцтцоц-Л-циз. Ялкцлкяр )амон;Тцофсни) -4 (5) -ни трс) и м ла зол2- (тцон-нцзш. Ялкцлкяроымоц,1 тцофенцл)- 4 (5) -нцтроимилазол2-(тцонкярбамо;лтиофенцл) - 4(д) - ццтро)1 С 1302-(нцзш. Ялкоксцтцокароямоцс 1 тцофеццл)- 4 (5) -нитроцм ц,15 Зол2- (гялоген-низш. Ялкоксцфенил) -4 (5) -нцтроцмиЛяз2-(яроамоил-нцзш. Ялкосссфенцл) - 4(5)- нитроцмЛазол2- (тцокяроамои,-нцзш. Ял 0,сфен ил) -4 (д) -нцтроимЛазол2- (л 1 ялкцлкя 150 Я м Оил сфснп, 1) -4 (д)роимЛязол2- (;1 Ялки;1 тионЯроамоцло)ссцфенил) - 4-нцтроцмиЛазол2- (ГслОГС 1 Ялкенцлфенцл) - 4 (5) -нцтроцмцлазол2-(царафторфенил) - 4 (5)-нцтроцмилазол2- (метан:трофенцл ) -4 (5) -нцтроцмцлязол2- ( мстынитрофенил) -4 (5) -нитроцм ИЛазол2- (НЯр 11 нцтрофепцл) -4 (д) -нитроимцлЯзол2- (3,5-Лнитрофенил) -4 (5) -нитроимиЛазол2- (2,4-ЛННтрофенпл) -4 (5) -нитроцмилазол2- (ортоформ цлфенцл) -4 (5) -нитроцмЛазол2- (ортонцтрофенцл) -4 (5) -нцтроцмилязол2- (метыццанфенцл) -4 (5) -нцтроцмиЛазол2- (цсряццянфен 1 л) -4(5) -нсцтроцх)ипазол2-(пяраформцламцнофенцл) - 4(5) - нцтронмц;Язол2- (ортоацетцламцнофенил) - 4(5) - нитрои м 11 Л 1 3 0 л2- (ортоццанфс нцл) -4 (5) -нцтроим Лазол2- (ортосульфымилофенил) - 4 (5) -нцтроимЛазол2- (орто - Х,Х - Лцэтцлсульфамилофенцл)- 4 (д) -троими сазо,2-(паря - Х,Х - лццзопропцлсульфамцлофенцл) -4 (5) -нцтроцмЛазол2- (цара - М,Г - ;1-втор-бутцлсульфамцлосренил) -4 (5) -нцтро;м 11;сазол2- (царя - Х,Х -;1 и - н-пентцлсмльфонамцлофенцл) -4 (5) -нитроцмидазол2- (пара-Х - п рролцЛнЛсул фдч:Лссл) -4 (д) -нцтрои)1 илязол2- (: я ра - Х - м орфол нцл смс ь;) Он.л с)Сн,) -4 (5) -итроимЛязол2-(метымстцлпофенцл) - 4(5) - нсТроцмцлазол2- (цараэтилтиофенцл) - 4 (5) -нцтроимцЛазол2- (мета-н-пропцлтиофенцл) - 4 (5) - нцтр)- цмцпязол2-(паряцзопропцлтиофенил) - 4(5) - нитроцмЛазол2-(царяметилтцофенцл) - .1 (5) - троимЛязол2 - (метаизоцропионцламцнофенцл) - 4(д)- нцтро 1 м Лазол2-(паря - втор-бут 1 риламинофенцл) - 4(5)- НЦТРОИ)1 ДЫЗОЛ2-(метавалерцламинофенцл) - 4(5) - нитро- цмиЛазол 5 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 о 5 2-(пыра-н-бутцлтиофенцл - 4(5) - нитроимиЛызол2-(с)ро-втор-бутцлтцофенцл) - 4(5) - нцтро. м и,а зол2-(пярацроццон 1 лямцнофенцл) - 4(5) - нцтроимцлызол2-(паряэтцлсульфонцлфенил) - 4(5) - нцтроц м ц;11 3 О.12- (цяряцзоцропцлс)льфонцлфенцл) - 4(5) -нцтрсшмцлазол2- (орто-н-оут 1 лсульфонилфенцл) - 4 (5 -нцтРОЦ1 с ЗО Ч2- (яра-втор-бутцлсульфонцлфснцл) - 4(5) -нитроцмцпазол2-5 орто-н - пснтцлсульфоццлфенцл) - 4(5)нцтроцмцлазол2- (метаметцссульфонилфенцл) - 4 (5) - нитроцмЛазол2-(царыыцетц,1 фснцл) - 4(5)-нцтрои.;1 илаЗОл2-(яряроционцлфенцл)-4(5) - нцтроимиЛязол2-(ортовалсрцлфенил)-4(5)-нцтроимиЛазол2- (:Ярабснзилфсцил) -4 (5) -нцтроцлазол2- аракырбометоксц) -4 (5) -нцтроимЛазол2- (меты)сырбоэтоС 11) -4 (5) -нцтроцм цлязол2- паракарбо-н-пропоксц) -4 (5) - нцтроимЛызол2-(ортокарбоцзопропоксц)-4(5) - н)Троцмилазол)-ПГр 11 - . - цирролцлцнцлсарбон.1 с 1)снцл 14 (5) -нцтроцмилызол2-(пыря - Х - морфолцнилкарбонилфенил)4 (5) -нцтрдцмилязол2. (орто - Х,Х - ЛцэтцлкярбоксамЛофенцл) -11 д) -н;троцмц.Язол.П р м е р 6 РСтвор ОмплекснОГО соелине 1:ц трехфторис) ый бор - 2-(парафторфенил)4 5,-нТроих,11 ЗОГ 1, полученного цз 0,544 г10,0026 5 НО. ь) "- ( и Яр а фторфенил) -5-нитроцмЛазола и 0,30 31,1 (0,0024,о,ь) эфцрататрсхфторцстого бора в 10 31,1 ннтрометана,с ремсшивают и цз газовой бюреткц чедсз неГо цроцус 1 сы 10 Т Оцсь этцлена в тсчен;1 е 3 чс 1црц температуре 55 60 С, После оончанцнС).11 ч ц Г я 3 1 р с 11 к ц и 0 н и1 О с. с. с ьц я 5 1 в я ю тлосухя в ваку) мс. Остаток рызоазлиют 10,1,1волы и Обявс 51 От волныи рсствор Гцлроокцсцнатрии Ло Гцелочной реакции. Затем эту смесьэкстрагируют 75 .ь хлороформа, Щелочнойраствор по;скислнют ло осажлени 51 0,366 гнспрореыг:ровавшего цсхоЛного пролукта.Хлороформныс экстракт упаривают Лосуха.Получают 0,108 г 1-(2-оксиэтцл)-2-(парафторфснцл) -5-нитроимидазола,5 10 15 П р и м е р 7. Смесь 0,52 г 2- (пяряфторфенил)-41,5)-нптроимидазола и 0,375 г эфпратя трехфторпстого бора в 5 л,г ледяной уксусной кислоты перемешивают в течение нескольких минут и):и комнатной температуре, а затем дооявляют к ней 1,4 лл 1,3-трпмстпленскспда и 0,6 11 л гексана. Эту окись добавляют в течение примерно 30 5 ин, поддерживая температуру смеси, равной 26 - 29 С. Затем смесь концентрируют при пониженном давлении досуха и полученный остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор экстрагпруют четырьх 1 я порциями по 6 лд 4 н. раствора гидроокиси аммония, а затем четырьмя порциями по 6 л.г 2,5 н. соляной кислоты. Кислотные экстракты объединяют и устанавливают рН 5, добавляя концентрированный раствор гидроокисп натрия при пониженном давлении. При комнатной температуре медленно образуется твердое вещество. Полученную суспензию охлаждают и фильтрованием отде.151 к 1 т твердый 1- (3-оксипропил) -2- (парафторфенил)-5-пптроимпдазол с т. пл. 9 - 102 С. При перскристаллизацпп пз смеси эт 11 оля с водой (1: 2) температура пл 11 леп 51 поышается примерно до 110 - 113 С.П р и м ср 8. 1-12окоиэтокси)-э 1 пл)-2-(и 1- рафторфенил) -5-нитроимидазол получают следующим способом. 512 лг 1- (2-оксиэт 1 Л) -2- (парафторфенил) -5-нитроимидазола, полученного, как описано в примере 2, но не очищенного перекристаллизацией, растворяют в 25 1 хл хлороформа и загружают в колонку (23(90 мм), содержащую 25 г силпкагеля, суспендированного в этиловом эфире, Колонку обрабатывают бензолом, а затем эфиром. При элюировании появляются две полосы. Первая, перемещаю 1 цаяся быстрее, представляет собой в основном чистый 1-(2-оксиэтпл)- 2- (парафторфенил) -5-нитроимидазол. Вторую, меньшую полосу, элюируют ацетоном, цетоновый элюат концентрируют досуха п получают маслянистый остаток, который кристаллизуют. 3 атем его кристаллизуют из минимального объема этилацетата, применяя небольшое количество древесного угля для обесцвечивания. После удаления угля этилацетатный раствор охлаждают в течение ночи фильтрованием выделяют образующийся тердый продукт, который промывают этилацетятом и гексаном и сушат, в результате чего получают 1-2- (р-оксиэтокси) -этил)-2- (парафторфенил)-5-нитроимидазол с т. пл. 107 - 108=С.Вычислено, о: С 52,88; Н 4,78; М 14,23.Найдено, %: С 52,69; Н 4,50; М 14,26.П р и м е р 9. В раствор комплексного соединения четыреххлористый титан - 2- (ортоцпанфенил) -4 (5) -нитроимидазол, полученного из 0,556 г (0,0026 моль) 2-(ортоцианфенил)-5- нитроимидазола и 0,46 г (0,0024 лоль) четыреххлористого титана в 10 мл диметилового эфира этиленгликоля, добавляют прп перемешивании в течение 24 час из газовой бюретки окись этилена при температуре 15 - 25 С, Затем реакционную смесь упаривают досуха в 20 25 30 35 40 45 ь 0 55 60 65 вкууме. Остаток разбавляют 10 л. воды и рястор подщслячивяют разбавленным водным раствором гп;роокпсп натрия. Смесь экстрап 1 ру 1 от 75 лл хлороформа, Затем щелочной раствор подкисляют до выпадяния в осадок непрореагпровавшего исходного продукта, Хлороформный экстракт упарпвают досуха. Получают 1- (2-окспэтил) -2-1 ортоцианфенпл)- 5-нптропмпдазол,Эту процедуру повторяют, но вместо 2-(ортоцпанфеннл)-4(5)-нитропмпдязола в качестве исходных продуктов применяют 2-(метациапфенпл -4 (5) -нптропмпдязол, 2-1 парацпанфенпл) -4(5) -нптропмпдазол, 2-(параформпламп 11 офенил) -4 (5) -птропмпдазол, "- (ортоацетилмнофенпл) -415) -нптроцмидазол. При этом пол чают соответственно 1- (2-окспэтпл) -2- (метяцпянфенпл) -5-нитропмпдазол, 1-(2-окспэтпл) -2- (паряцпанфенпл) - 5 - нитроимпдазол,1- (2-окспэтпл) -2 - (и 1 раформплампнофенпл)0-нптропмп;1 зол и 1- (2-Окспэтпл) -2- (Ортоцетплампнофенпл) -5-нптропмпдазол,П р и м е р 10. К раствору комплексного соедпсипя хлористос Олово2- (парадпметплсульфямпдофе) -4 (5) -нптропмпдазол, полученного пз 0,770 г (0,0026 ло.и) 2-(пара.,Х - дпметплсульфампдофенпл) - 5 - нптропмпдазола и 0,64 г (0,0024 ло.и) хлористогоолова в 10 л. смеси бензола ц диметиловогоэфира:пэт 11 лснглпкол 51, д 0051 вля 10 т пз газовойОюреткп окись этилена при перемешпванпираствора в течение 24 час прп температуре15 - 25 С. Затем реакционную смесь упаривают досуха в вакууме. Остаток разбавляют10 лл воды и раствор подщелачпвяют разбавленным раствором п 1 дроокпсп натрия. Этусмесь экстрагпруют 75 лл хлороформ. Щелочной раствор подкпсля 1 от до выпданияг, осадок нспрорсагпровавшего исходого прод 1 ктя. ло)эОфОр 51 пыи экстракт пяр 11 ь 10 т досуха. Получают 1- (2-окспэтпл) -2- (паря-И,Хдпмеп 1 лсульфампдофенпл) -5-нптроимпдазол.Эту процедуру повторяют, но вместо 2-(пар 1-Х,-диметилсульфямпдофенпл) -4 (5) - нптропмпдазоля в качестве исходных продуктовприменяют следующие соединения:2- (ортосульфм 11 дофенпл) -4 (5) - нптроимпдазол2- (мета Оензолсульфямпдофенпл) - 4 (5) -нптропмпдазол2 - (орто - М,Х - дпэтплсульф 11 мпдофе 51 пл)4 (5) -нптропмпдазол2-(пара - М,М - дппзопропплсульфампдофенпл) -4 (5) -нитропмидазол2-(паря - .,., - дп-втор-б 1 Т 11 лсульф 1 мпдофенпл) -4 (5) -нптропмпдазол2-(пара - М,М - дп-н-пентплсульфямпдофенпл) -4(5) -нптропмпдазол2-(пара - Х,М - ппрролпдпнплсульфонплфенпл) -4 (5) -нптропмпдазол2-(пара - М - морфолпнплсульфонплфенпл)4 (5) -нптропмидазол.При этом получают следующие соединения:1-(2-сксиэтил) -2 - (сртосульфямпдофснпл)5-нитроимпдазол1- (2-оксиэтил) - 2 - (мстабсн 30. С 5 льфач)3- дофенил)-5-нитроимидязол1-(2.оксиэтил) - 2 - (орто - Н(-дпэтЛс(ль- с 1 ЧИ,ОфсН.Л ) - с) - НПТРО 1.с 13,Я,30,1-(2-ПЯРа - .,. - ДИПЗОПРОПП,СУСИ(1)с(МП,0- 5 фенЛ) -5-нптроимпдазол1-(2-ОКСИЭтпЛ) - 2 - (Парс-Ч,Е-,П(ор-буТПЛСЧЛЬфс 1 М ИДоф(:НИЛ ) -5-ИИТРОП)п;с 30,1- (2-оксиэтЛ) -2- (;Яра - Х,. - ;и-и-псптпг- сульфами;офсппл) -5-питроимидазол 101- (2-Окспэтид) -2 - (парс-с -пир рОлплинст ль- (1)033.1(1)с 3 пг) ) -о-н птроим ИПЯзог1- (2-окспэтпл) - 2 - (пс)с-.-.5 оролпнсчгп- фонплфснил) -О-нптроим;1;язол.П р и м с р 11. 1( раствору 2,7 а (0,025 лоло) 15 2-ИсРсфтОРфСИг(0) -НИТРОИ)п,с:50 Гс, 3,7;) с. (3,3 лл; 0,025 лоль) этилэфпрат грскфори- СТОГО Оор 1 Б с)0 Л.г .1(.д 5 НОЙ ) КССИОЙ КС 10 Тд ЛОбс)Г 5 цот Б ТЕЧЕНИЕ 40 45 Лии 18,5 а (0,02 ло.гг) энпксорги;рн при перед сшииа нип и температуре 25"С. Темпе)с(ур реак:ионной смеси повышают до 30 С и смесь кои- ТСНТРИРУОТ П)Ш ПОНИ)КЕННОД;сБДСпп, и ОстатОК РастВОРЯЮт Б КГО;)офОР:(С. РсСТБОР ЭКСтРЯ- гируОт 4 н, водным раствором гидроокиси 25 сс)ОНИ 5 И ИРО ЬП)ЯОТ ОДИН Рс 13 ;ГОРОфо)303.Хл 0 Р 0 ) 0 ) м и ы с э 1, с ГР с 1 кт 1 0 Й ь сд н 5 п 0 т и п Р 0 - МЬПЮТ 2 5 . Со;яиой КИС,0 ОП. с,и(.,10 ЧПЬ.экстракть Бьдер)и)аОт пр 1 пониксииод Дсвлсни;51 УДЯ,1 ени 51 РЯст 50 Рсниого ) ГОРО- .50 фОРМЯ И сСТсНс 1 БСцвс 110 Т Р ОКО;1 О О 00 ,о-НЬМ ВодНЬ 1 с рс 1 СТБОрод Г.,рООКИСИ Нс 1 Т;,)И 53, 1 рСЗУЛЬтате ВЫДСЛЯСтСЯ Б ВИДЕ СЧОЛЫ 3-(2-(ПсЛс- фторфенил) -5-нитроцтидазол-иг 1 - 1 - (Г 0 )- иропяц-0 л,ОтО,)ый чокно псрскристс)гГИЗО )Я 1 ь п:5 150 диого спирс 1; т. ИГ 1. 255 -- 13 С.Предмет цзоорс ения1. СпосОЙ полчс 1 енп;1 1-(Оксис 11 кил)ярпгИЛИ ) ЗЯСИс 1 ТьК Я 1)Ц) НПРОПЧП ;.30 сн) 4общей формулыс )ХО Х - йуГс 15Осфиси низш, с 15 л Окси п 13 и. Я, (ОКСпсЛКИ.1 ИЛИ ЗсМС 1 ЦСННЫИ ОКСИ-ИИЗП, Г 1 КИ 1, 50Зс 1)ЕСТЦТЕГ 51:(ц В КОТОРОД 1 5155 К)ТС 5 ОКОЧЛОП:, 1.сРООКСИ-, НИЗШ. с 1 ЛКОКСИ-, с 1.П,СГИДОЦИЯН, КсРООКСЯМИДО-НИЗШ, 3,1 КИГКсРООКСпли фспоксГруппа:К и Яв выбРс 1 ны ИЗ ГРМИь, и котОРчю 3)хОД 51 Т ВОДОРО;, ГсЛО 1 НИТРО-, ТИСПИГ 1, (1)Р;С 1ЦИс 1 НЯТО-, Ццаи, ТИОЦИЯН 1,ЯРООКСИ-, Ипзи, ЯС 1 КСНО И Н И 3 Ш. Я Г К с Н 0 И,1, 1(Я Р б Я;1 К 0 К С И, Г с Г 1 О И ДНИЗШ. са)Ц(ЕНИЛ фЕНИЛДИЯЗО.ПИЗШ. сС 1 КСПЛСЧГП- Соо(;(ди(одь 11,(,ТсВСя 0" .рми иы,:,ЪсОППЕ 01 1,( О ЯТОЪ 0:5Гг.с;)0.я от.гисгаогиигсс) тем что 2-прил- или3 Я.ц(,пи ы Й с)р и 1 1 (О) 111 т)ОИ)1 Я.0 сь: 00р( Йт ь 3)Я юг к.сл этОЙ по1 ьюис 5 Б срс,с ап) О.Гс)1 НОГО РСТ 50;,)ИТОГ 5 ИЛЦ В СРЕДС ЛС,Япойчксч(пи кисл)Гь с:Осе.чОпси 00;.)Яботкопног) СПЦЭГО ПРИ ЭТОМ КОЪ 1 ПЛСКСс 1 ЭОКС)СОЕ,пПСП:СМ " ППи 1,. ( - Э:ОКО:,1 Н:1:5 Ш. сЧЛКЯНО 5ил(1 о, -- эпоксп 33)сисиги . цизш. а,канов,СОсл)Й по и 1, гьггг(гопгггс) тем, чтоКсССЧ)С КПСГП)ТЬ По ЛЬ 10 ПСЧ 3 РИМСИ 5 ЦОТр(кфтористь 3 Йор, тре,;ок 3 сь сер., .лори(.Т)С10 30, 301 ЬРСККЛОР;СТЯЙ ТТс И с 13 РО(,ССБС.ЧГ:5 СРС,С сн(;)ООНПО 0 РЯСТБОР 1 ТСЛ 5 П 1 ИГс,5 ной ч(счсОЙ кис,оты.