Способ получения 2, 3-диалкил-5-органилокси-5, 6-дигидро-7, 8 дицианоиндолизинов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН с.Ашег,2216. где К, и К им подвергают в ми общей фор где К имеет ном соотношениино-циклобутил)и спирта 137 - 1 Способся те бщей фо Н 9, пр СН,и-СН и-с й, Н-С,НиСН 9 трет -СНз,и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ОПИСАНИЕ АВТОРСКОМ,Г СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Иркутскийкой химии СО АН(56) Горшков А.В 7, с. 951.ЖОХ, 1979, т.15, вып,ИИ 1 ашя Т.К. ес а 3.СЬетп. Яос., 1962, 84, 1 Р 54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИАЛКИЛ"5-ОРГАНИЛОКСИ,6-ДИГИДРО,8- ИЦИАНОИНДОЛИЗИНОВ общей формулыОЧ отличающийся 1-(2,2,3,3-тетрациано2,3-диалкилпирролы обще С СМеют указанные значения,имодействию со спирта" С лы3при 35 - 75 С и моля1-(2,2,3,3-тетраци 2,3-диалкилпиррола о пе 1 о т л и ччто реакция со спимулы (111), где Ктекает при 4 О в . 75 ес7 2тетрациано-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 12,1 мл (0,206 моль) этанола (соотношение .пиррол:этанола 1:00) при 65 С за 4 ч. Выход индо- лизина (11) 0,457 г (92%) с т.пл, 114-115 о СНайдено, %: С 69,35; Н 6,51; Н 17,10. Мол. масса 241 (масс трометрически).С,4 Н,О.Вычислено,%: С 69,70; Н 6,22; Н 17;22, Мол. масса 241.П р и м е р 3, 2,3-Диметил- (тт-пропокси)-5,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (111).Получают аналогично примеру 1 из 0,520 г (2,08 10 моль) 1-(2,2,3,3- тетрациано-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 17,9 мл (0,24 моль) тт -пропа нола (соотношение пиррол:0-пропанол 1;120) при 65 С за 5 ч. Выход индолилизина (111) 0,479 г (90%) с т.пл. 91- 93 СНайдено, %+,С 70,04 Н 7,06; М 16,67. Мол. масса 255 (масс-спектрометрически).С,Н, И,ОВычислено,7: С Н 6,66; И 16,47. Мол. масс1. 1 119975Изобретение относится к способу получения новых 2,3-диалкил-органилокси-5-дигидро,8-дицианоиндолизинов общей формулы55-это долиналогично прим 10 моль) 1-( представляющих собой новый классиндолизиновых производных, сочетающих в своей структуре гидрированнуюсвязь, алкильные и СЮ группы, а также различные по природе заместителив 5-положении: алифатический, олефиновый, ацетиленовый, ароматический илигетероциклический радикал, которыемогут быть использованы в качествеполупродуктов в синтезе биологическиактивных веществ,П .р и м е р 1. 2-3-Диметил-метокси,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (1).К 0,50 г (2,01 10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)-2,3-диметилпиррола приливают 6,52 мл(0,16 моль) метанола (соотношениепиррол:метанол 1.:80). Смесь перемеошивают при 60 С 4 ч, затем отгоняютизбыток спирта. Остаток хроматографируют на АУО (11) ст.), отбираяпервую фракцию желтого цвета; элюент "хлороформ. Целевой продукт кристаллизуют из смеси хлороформ:серныйэфир (1 ф 30). Выход индолизина (1),0,443 г (97% от теории) с т.пл. 140 -141 С.Найдено, %: С 68,09; Н 5,96Я 8,30. Мол. масса 227 (массметрически).СН 1,0Вычислено, %: С 68,72; Н 5,72;Х 18,50. Мол. масса 227.П р и м е р 2, 2,3-Диметил- кси,6-дигидро,8-дицианоинзин (11),Получают а еру 1 иэ0,514 г (2,06 2,2,3,3 П р и м е р 4. 2,31199757 Найдено,. %: С 71,47; Н 7,06;М 15,68. Мол. масса 269 (масс-спектрометрически).Сь Н 1 ИэОВычислено, 7.: С 71,37; Н 7,06; 5И 15,61. Мол. масса 269.П р и м е р 6. 2,3-Диметил(трет. -бутокси) - 5,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (Ч 1),Получают аналогично примеру 1 из О0,508 г (2,04 10 моль) 1-(2,2,3,3-тет.рациано-циклобутил)-2,3-диметилпир"рола и 25,6 мл (0,273 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутаьнол 1:120) при 65 С за 5 ч Выход индолизина (Ч 1) 0,097 г (18%) с т,пл.205-206 С.Найдено, %; С 71,09; Н 7,16;Н 15,21. Мол. масса 269 (масс-спектрометрически). 20СН, Я,О.Вычислено, %: С 71,37 Н 7.,06 уМ 15,61. Мол. масса 269.П р и м е р 7. 2,3-Диметил-аллокси,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (Ч 11),Получают аналогично примеру 1 из0,516 г (2,07 10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)-2,3-диметил"пиррола и 17 мл (0,25 моль) аллилового З 0спирта.(соотношение пиррол;аллиловыйспирт 1: 120) при 55 С за 3 ч, Выходоиндолизина (Ч 11) 0,299 г (57%) с т.пл.107 - 108 С.:Найдено, %: С 70,83; Н 6,03;35И 16,81. Мол. масса 253 (масс-спектрометрически).Вычислено, %: С 71,14; Н 5,95;И 16,60. Мол. масса 253. 50 П р и м е р 12. 2-(И-Пропил)-3,(п-бутил)-5-метокси,6-дигидро,8 дицианоиндолизин (Х 11),55 Получают аналогично примеру 1 из0,670 г (2, 1010 змоль) 1-(2,2,3,3 тетрациано-циклобутил)-2-(ч-бутил)- 3-(т-пропил)-пиррола и 6,8 мп П р и м е р 8. 2,3-Диметил-пропаргокси,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (Ч 111),Получают аналогично примеруиз 0,503 г (2,02 10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано"1-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 14 мл (0,244 моль) про"паргилового спирта (соотношениепиррол:спирт 1:20) при 55 С за 3 ч.ВЫход индолизина (Ч 111) 0,186 г (39%)с т.пл, 150 - 151 С. Найдено, %: С 71,19 Н 5,73 М 16,91. Мол. масса 251 (масс-спектрометрически).СН И,о.Вычислено,%. С 71,71; Н 5,17;И 16,73. Мол, масса 251,П р и м е р 9. 2,3-Диметил-бензокси,6-дигидро,8-дицианоиндолизин (1 Х).Получают аналогично примеру 1иэ 0,505 г (2,02 10 моль) 1-(2,2,.3,З-тетрацианоциклобутил)-2,3-ди"метилпиррола и 24,9 мл (0,242 моль)бензилового спирта (соотношение пиррол: спирт 1: 120) при 65 С за 5 ч.Выход.индолизина (1 Х) 0,491 г (80%)с т.пл. 141 - 142 С.Найдено,%: С 75,55; Н 5,76;М 13,1.8, Мол. масса 303 (масс-спектрометр:.чески),Н,Вычислено,7.: С 75,24; Н 5,6 1;М 13,86. Моя. масса 303.П р и м е р 10. 2,3-Диметилфурфурокси,6-дигидро,8-дициано"индолиэин (Х).Получают аналогично примеру 1из 0,501 г (2,01 10 моль) 1-(2,2,3,З-тетрациано-циклобутнл)-2,3-диметилпиррола и 21 мл (0,243 моль)фурфурилового спирта (соотношениепиррол:фурфуриловый спирт 1: 120) при65 С за 5 ч, Выход индолиэина (Х)5 11997 (0,168 моль) метанола (соотношение пиррол: метанол 1:80) при 60 С за 4 ч. Выход индолизина (Х 11) 0,618 г (99 ) с т.пл. 86 - 87 С.Найдено, : С 72,86; Н 4,49; И 14,39. Мол. масса 297 (масс-спектрометрически).С НИзО.Вычислено, : С 72,72; Н 7,74, И 14,14, Мол. масса 297. 1 ОСинтез исходных соединений.П р и м е р 3. 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)-2,3-диметилпиррол (Х 111).К 1,09 г (9,00 10 моль) 1-винил 2,3-диметилпиррола приливают раствор 0,70 г (5,46 10 моль) тетрацианоэтилена в 40 мл бензола. Смесь пе-. ремешивают при комнатной температуре 0,5 ч. Выпавший осадок отфильтровы вают, промывают на фильтре бензолом и сушат в вакууме, Выход пиррола (Х 111) в виде белого аморфного порошка 1,30 г (96 . от теории), т,пл. 135 С (с разл.). 25 Спектр ПМР (80 МГц, 25 С,,7-д =11 Гцф,1-в =90 Гц)ф 4,17 (1-Н,А-Н, Лд =1 Э Гц), 3,89 (1-Н, В-Н),Найдено,7 С 67,57; Н 4,35;И 28,29. Мол. масса 249 (масс-спектрометрически).СНИВычислено, : С 67,46; Н 4,4 1;И 28,11, Мол, масса 249.П р и м е р 14. 1"(2,2,3,3-тетра 40циано-циклобутил)-2-метил-этил-пиррол (Х 1 Н),Получают аналогично примеру 13из 0,97 г (7,09 10 моль) 1-винил- 45метил-этилпиррола и 0,71 г (5,55 н1 О моль) тетрацианоэтилена в 30 млбензола при комнатной температуреза 2 ч, Выход пиррола (ХЕН) в видебелого аморфного порошка 1,17 г.1 О 5 Гц, Дв 9 Гц), 4,21 (1-Н, м,57 6А-Н, Лд =13 Гц), 3,82 м.д. (1-Н, м, ,В-Н) .Найдено, : С 68,03; Н 4,96; И 26,93. Мол. масса 263 (масс-спектрометрически).Вычислено, %; С 68,44; Н 4,94; И 26,61, Мол. масса 263.П р и м е р 15, 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)-2-(й-бутил)-3- Ь -пропил)пиррол (ХН).Получают аналогично примеру 13 из 1,80 г (9,42 10 моль) 1-.винил- (й-бутил)-3-(О-пропил)пиррола и 0,20 г (6,25 10 моль) тетрацианоэтилена в 35 мл бензола при комнатной температуре за 1 ч. Выход пиррола (ХЧ) в виде белого аморфного порошка 1,42 г (75 ), т.пл, 108 С (с разл.). Спектр ПМР (80 МГцф 25 С, (СРэ)яСОф ГЬЩС): 7,18 (1-Н, д, 5-Н, 3 - =3 Гц); 6,08 (1-Н, д, 4-Н); 2,67 (2-Н, м, Ю.-СН);2,35 (2-Н, т, 8 -СН)у 1,45 (6-Н, м,и "-СН ,-СН), 0,85 м.д, (6-Н,м, -СН , -СНз), АБХ-система четырехчленного цикла - 5,96(1-Н, т, Х-Н, 1 д= =9, 5 Гц, Л=9, 5 Гц), 4, 23 (1-Н, А-Н, .Уд з =13,5 Гц), 3,93 (1-Н, В-Н).Найдено, %: С 70,92; Н 6,53; И 21,73. Мол. масса 319 (масс-спектрометрически).С ( Н,И 5Вычислено, %: С 71,47; Н 6,58; И 21,94. Мол, масса 319.Оптимальные условия синтеза индолизинов найдены путем варьирования температуры, продолжительности реакции, соотношения реагентов и подтверждены примерами 16 - 44 (табл. 1 - 3).Температура, при которой проводится синтез индолизйнов по предлагаемому способу, является определяющим фактором из условий реакции. При температуре 70 С и выше наблюдаетсяоуменьшение выхода целевых продуктов, В связи с этим верхним пределом оптимального температурного интервала счиотают 65 С. Понижение температуры синтеза до 55 - 35 С приводит к понижеонию выхода индолизинов (табл. 1),П р и м е р 16. Из 0,501 г (2,01 1 О моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано- циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 6,52 мл (О, 160 моль) метанола (соотношение пиррол:метанол 1:80) при 30 С .за 5 ч не получают индолизин (1),П р и м е р 17, Аналогично примеру 1 из 0,58 г (2,08 10 моль) 1-(2,(247 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол 1:120)при 75 С за 5 ч получают 0,038 гиндолизина (Ч 1). Выход 7 Х,Оптимальный временной интервалреакции 3 - 5 ч, Увеличение .временисинтеза при 60-65 С или при температу 4 О ре ниже оптимального температурногоинтервала не приводит к увеличениювыхода целевого продукта (табл. 2).П р и м е р 29. Аналогично примеру 1 из 0,140 г (5,62 ф 10 моль)45 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)- 2,3-диметилпиррола и 4 мл (6 81"и 2и 10 моль) этанола (соотношение пиррол:этанол 1: 120) при 45 С за 0,5 чполучают 0,053 г индолиэина (11). Выход 39 Х.П р и м е р 30. Аналогично примеру 1 из 1,004 (2, 10 10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 23,1 мл (0,252 моль)55 вто -бутанола (соотношение пирролгоВтор -бутанол 1:120) при 65 С эа0,5 ч получают 0,039 г нндолйэина (Ч)Выход 7 Х.(0,248 моль) фурфурилового спирта (соотношение пиррол:фурфуриловый спирт 1:120) при 65 С за 8 ч получают 0,303 г индолизина (Х), Выход 50 Ж,Ойтимальным интервалом молярного соотношения 1-(2,2,3,3-тетрациано- циклобутил)-2,3-диалкилпиррол:спирт является 1:(80 - 120). Понижение в реакционной смеси количества молей спирта, являющегося реагентом и растворителем, снижает .выход индолизинов. Увеличение спирта в реакционной смеси свыше 120 моль спирта на 1 моль 5 10 15 20 25 30 35 40 исходного пиррола не приводит к даль.нейшему увеличению выхода целевогопродукта (табл, 3).П р и м е р 37. Аналогично примеру. 1 из 0,514 г (2,06 10 моль)1-(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 0,85 мл (1,4410 моль) этанола (соотношение пиррол:этанол 1:7) при 60 С за 4 ч получают 0,064 г индолиэина (11). Выход 13 ,П р и м е р 38. Аналогично примеэру 1 из 0,916 г (3,80 10 моль) 1(2,2,3,3-тетрациано-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 2,5 мл (2,66х 10 моль) втор -бутанола (соотношение пиррол; вто -бутанол 1:7) при65 оС за 5 ч получают 0,073 г индолизи.14 1199757 ТаблицаЗ Т, С Пример Индолизин Соотношение пиррол:+42 1:300 1:300 60 ЧП 43 60 30 Ч 111 48 1: 300 44 Заказ 7790/28 Тираж 383 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5