Фунгицидный состав

1 Гтф" г;. о-т,э;. ачас о и и с-ющ-иЧ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских 639435 Социалистических Республик(61) Дополнительный к патенту -Кл.- "А 01 М 922 С 07 Р 241/48 23) Приоритет 07.02,74 15.10.7ФРГ Государственный коСССРпо делам изобрети открытий 1) Р 235170(43) Опубликовано 25,12.78 Бюллетень(45) Дата опубликования описания 16.04. 2) Авторыизобретения ИностранцыТомас, Экгард Амадори и Рольф Дарск (ФРГ) Вальтер Ост,(71) Заявитель ДНЪЙ СОСТ 54) фУН Изобретение редствам защи фунгицидным сотальное - добавки, выбранные из группэмульгатор, носитель, наполнитель,химическим а именно к ве Х,Х-бистилпипераотносится кы растенийтавам на ос2,2-трихлор) орина вкл а углерод каждый, действующ У.-трифорин емическогона и 25% 1Изв ве М,М этилп он обл активн стен фунгицидный -бис- (формамидоперазина (трифорин адает недостаточн стью при низких к состав на осно- ,2,2 - трихлор) ) 11, Однако й фунгицидной нцентрациях. анный трифорин в на и левовращаюТакже получен ук де смеси мезотрифо его трифорина 2. Разделение рацематаоптически активных компометодами невозможно.ность действующего вещчительна, что исключаетслучения стабильных соле"тивных кислот. Незначитмость трифорина уменьфракционированной крисвующего вещества с поактивных растворителей. трифорина на два нента известными Например, основества так незная возможность пои из оптически акельная растворишает возможность таллизации дейст- мощью оптически Цельюунгицид Предл вляется повышени изоб ой ак гаем ейст ици вещ ыи состав в тва содержит 2,2,2-трихлор) овращающего 85 вес. %, оскачестве д М,М-бис-этилпипе изомера в е ле ,001 -зи ол ретения тивност ый фун вующего формам н в видичестве 0 2) Заявлено 06,06.75 (21) 1993464,2141757/05 Иностранная фирмаамерк ГмбХ унд Ко., КГ(ФРГ) зекула триф пческих ато радикалами те синтеза ют 50% 1),50% рац 1,Х-трифори си метрнымизультаполучама).-И1+1 - НООС - СНОй 1,1НЮыоос- СНОН)7 Г. К1СС 1 - С- МН - СНОЭ1КЬ-)- + +1, -1 - СИ,- СИ-КЫ-СНО -с н1Н- СС 1 - С- КН - СНО1М Р елаор исмоты НСС 11 - С-кн-Сно1 Н1сс 1 - с - кн-сно КПперазии сначала только у одного атома азота подвергают взаимодействию с (+ ), ( - ) -1,2,2,2-тетрахлорэтилформамидополучая (+), ( - ) -Х-(1-формамидо,2,2-трихлорэтил) пиперазин, который в дальнейшем обозначен как монотрифорин, Зто соединение имеет только один асимметрический центр и из-за незамещенной вторичной ампногруппы пиперазина обладает еще достаточной основностью для получения дпастереомерных солей с оптически активными всп 1 могательными кислотами, В принципе для получения диастереомерных солей монотрифорина можно применять любые оптически активные кислотьт, та к,.е ка и У. (+ ) -молочная, В (+ ) -камфор; ая), 0 (+ ) -а-бромкамфорная-и-сульфокислота, ( - ) -0,0-дибензоилвинная, (+ )- миндальная, ( в )-миндальная, У.( в )-яблоч 11 ая, Е,( в )-5-пирролидинон- карбоновая к; слота. Та ке может применяться 1.(+)- винная кислота. Было найдено, что оба днастереомерных гидрогентартрата монотрифорина вследствие различной склонности к образованию сольватов и значительно разли шой растворимости сольватов можно раз;слять с достижением отличных выходов и без сложной очистки.Если смесь диастереомерных гидрогентартратов растворяют в воде, то ( - )-монотрифорин-гидр огентартрат выкристаллизовывается в качестве пентагидрата. Выход при этом составляет 90%, оптическая чистота 98% . Перекристаллизацией из воды окно повышать оптическую чистоту до свыше 99,5%.Водный фильтрат содержит очень легко растворимый в воде (+) -монотрифорингидрогентартрат. После отгонкп воды обработкой с помощью 96%-ного этанола получают (+ ) -монотрифорин-гидрогентартрат как кристаллический сольват эталона, причем выход составляет свыше 80%, оптическая чистота свыше 99%. Газ:1 сленпые диастереомерные монотри;юрин-гидрогсьТартраты обработкой щелочью в водном растворе можно превраать в оптически чистые основания с удель 5 и;, вращением - 63,0 или +62,6. Здесьта:;жс не требуется специальная очистка,Затем оптически чистьш ( - )-монотри",Орн еще раз подвергают взаимодействиюс, - ( - ) -1,2,2,2-тетрахлорэтилформами(--1- 2221 О 1 О.,1. Такм образол получают смесь из50" мсзо трифорина и 50 "о ( - ) ( - ) трцфорнна (соответственно из (+)-монотрнфорш 1 а образуются 50% мезо-трифори. , - ; ),- : - ).:;фОПН 1,.15 рРаз.".еление этих смесей на соответстВоЮШНЕ ЗО,1 ЕОЫ ОСМЩЕСТВЛЯ От фпаКЦНОНИ- рова цно кристаллизацией ил фракцнонир; ванной экстракцией. При этом используется наблюдающаяся во многих раство вцт . э гр, лях в - О раз Оольпая растворимость ,-ег- нлн правовращающегося трифорина по сравнению с мезо-трифорнно.1. Ес,ак раст 11 орнт,н Особенно Выдсл 1 отся .стянол.ацетон с добавкой воды до 20%, тетрагн:,- 25 роф 1 ран, аце"онитрил и диметцгформамидОбогацбен 1 с ( - ), ( - ) -трнфо 11 ина возможно, анр 11 ме,ц экстракпие 11 смеси лево-Вра 1 цающего трифорина и мезо-трифорина с помонгью 90%-ного водного ацетона, киЗО пящего метанола, тетрагидрофурана илидиметиМ 1 ормамида (ДМФ), причем экстракця с помощью недостаточного для полного растворения смеси изомеров количества ДМФ является предпочтительной фо" мой обогащения ( - ), ( - ) -трифорина, так как ДМФ обладает хорошей растворяющей способностью для левовращающего трифорина, и, кроме того, эти растворы можно непосредственно применять4 О для получения эффективных средств защиты растений.Для выделения оптически чистых изомеров вначале селективной экстракцией отделяют главное количество мезо-формы иперекр исталлизовывают обогащенный оптически активный продукт с содержаниемприблизительно 65 - 90% левовращающеготрифорина. Особенно пригодными растворителями для перекристаллизации являются метанол и ацетонитрил,Для выделения небольших количествчистых изомеров можно также применятьмеханический отбор, так как при определенных условиях мезо-форма и оптическиактивный трифорин образуют различныекристаллы хорошей формы. При медленнойкристаллизации смеси из мезо-формы и( - ), ( - ) -трифорина из ацетонптрила мезоформа выкристаллизовывается, например,в виде прозрачных, бесцветных призм, алевовращающий трифорин в виде бесцветных пучков иголок.По экономическим соображениям дляполучения средств защиты растений выгодно применять левовращающий трифоринпе в оптически активной, но обогащеннойдо 45 - 95% форме.П р и м е р 1, А, (+), ( - )-К-(1-Формамидо,2,2-трихлорэтил) пиперазин.К раствору 86 г (1 доль) пиперазинав смеси из 80 хцл 12,5 и. соляной кислоты(1 цо,гь) и 800 лл воды при 3 - 5 С, размешивая, в течение приблизительно 30 цинпо каплям добавляют раствор 220 г(1,04 лоло) (+ ), ( - ) -1,2,2,2-тетрахлорэтилформампда в 400 льг ацетона и одновременно раствор 140 г (1,03 моль) трпгидрата апетата натрия в 200 ц,г воды.Прозрачный в начале раствор медленностановится мутным и осаждается бесцветный вязкий осадок.В течение дальнейших 30 лхин смесь размешивают при 3 - 5 С и затем при той жесамой температуре каплями добавляютраствор 170 лхл 6 н, гидрата натрия(1,02 цоль). При комнатной температуреотгоняют ацетон в вакууме, Выделившиесякристаллы Х,К-бис- (1-формамидо - 2,2,2. рихлорэтил) пиперазина (36,5 г) отсасыва 1 от, Водный фильтрат насыщают приблизительно 500 г поваренной соли, причем гидрохлорид указанного соединения выделяется кристаллами. Их отсасывают, растворя 1 от гпдрохлорид в 1000 лхл воды, отфильтровывают от нерастворимых примесей и,охлаждая, добавляют 170 лгл 6 н. гидратанатрия (1,02 лсоль),Выкристаллизовавшийся бесцветный продукт отсасывают, отмывают ледяной уксусной кислотой до свободного от поваренной соли состояния и высушивают при температуре максимально 50 С. Получают 179 г (68,8 % от теоретического) чистого (+), ( - )-М-(1-формамидо,2,2 - трихлорэтил) шгперазпна, т, пл. 133 - 134 С, Вецество без дальнейшей очистки можно перекристаллизовывать из уксусного эфира.Б. ( - ) -М- (1-формамидо,2,2 - трихлорэтпл) пиперазин. - ( + ) - гидрогентартратпсптагидрат.156 г (0,6 лхоль) (+), ( - )-Х-(1-формамидо,2,2-трихлорэтил)пиперазина и 93 г 5 (0,62,цоль) 1,(+) -винной кислоты при 30 - .40" С растворяют в 800 лхл воды. Раствор в течение приблизительно 24 ч оставляют стоять при 5 С. Отстоявшуюся наверху жидкость осторожно сливают с выделившихся больших прозрачных кристаллов и промывают кристаллизат дважды с помощью по возможности небольшого количества ледяной воды. Остаток высушивают при комнатной температуре на воздухе.Получают 138,9 г (92,5% от теоретического) ( - )-К-(1-формамидо,2,2 - трихлорэтил) пиперазин, - (+) -гидрогентартрат-пентагпдрата, а 1 о - 21,7 (вода), оптическаячистота 98,1%.20 Однократной перекристаллизацией из6 ч. воды при температуре до 50 С получают соединение, степень оптической чистоты которого составляет 100%, сх, - 24,8 (вода).5 Найдено, %: С 27,5; Н 5.5; Х 8,3; С 1 21,3.СгН Сг 1 зОС 4 Н 606 5 НгО.Вь.числепо, %: С 27,4; Н 5,6; М 8,4;С 21,3.В. ( - ) -Х- (1-Формампдо,2,2-трихлорэтп -.) пиперазпн.250 г (0,5 цоль) ( - )-Х-(1-формамидо 2,2,2 -трихлорэтил) пиперазин.- (+ ) - гидрогснтартрат-пентагидрата суспендируют в 1500 лцл воды. Охлаждая и размешивая, прп температуре приблизительно 5 С к суспснзпи каплями прибавляют 490 цл 2 н.гпдрата натрия (0,98,цоль). Затем добавляют 700 г поваренной соли, размешивают в течение 1 ч при 5 - 10 С, отсасывают мел О кокристаллпческий бесцветный осадок идважды промывают 150 лгл ледяной воды каждый раз. Продукт высушивают при комнатной температуре, выход 114,5 г (88,2% от теоретического), т. пл. 140 - 142 С, ао 45щ О.л а мидо - 2,2,2 - трихлор) этил пипер азина (мезо-трифорин) и ( - ) Л 1,К-бис - (1-фор 50 мамидо,2,2-трихлорэтпл) пиперазина (левоврашающий трифорин). К суспензия 78,2 г (0,3 лцоль) ( - )-Х( -формамидо,2,2-трихлорэтпл) пиперази па в смеси пз 30,3 г (0,3 лоль) триэтиламина и 300 .цл аналитически чистого уксусного эфира при 4 С, размешивая, в течение приблизительно 20 цин каплями добавляют раствор 63,3 г (0,3 лголь) (+), 6 О, ) - 1,2,2,2 - тетрахлорэтилформа мида в300 лл аналитически чистого уксусного эфира. Затем перемешивают массу еще в течение 1 ч при максимально 5 С, отсасывают оесцветную смесь кристаллов и 55 промывают 100,цл уксусного эфира.Высушенный, распыленный остаток извлекают с помощью 600 л,г воды, отсасывают ц водой промывают до исчезновения остатков хлорида,Смесь цз мезо-трцфорцна и левовращаюшего трцфорина высушивают в вакууме максимально прц 60 С, Получают 115 г трифорина (1 А), т. пл, 175 - 176 С (разложение), и , - 40,4 (ДМФ), изомерное соотношение мезотрифорина и лево- вращающего трифорцна 51,5: 48,5.Соединенные уксусноэфирные фильтраты прц 40 С упаривают в вакууме. Полу- твердый остаток встряхивают со смесью из 200 лл воды ц 200 л,г хлористого метилена, Мстиленхлоридную фазу отделяют и оставляют стоять в течение приблизительно 20 ч при 0 - 10 С, Образовавшийся осадок трифорцна отсасывают, промывают водой и хлористым метиленом и высушивают при 60 С.Получают 6,8 г продукта, т, пл. 173 - 175 С (разложение) (1 В), и,73,6 (ДМФ), цзомерное соотношение мезотрцфорцца и левовращаюшего трцфорцна 12: 88, Общий выход трифорина 121,8 (93,44 от теоретического).Д, Разделение (+), ( - )-Х,М-бис-(1- формамцдо,2,2 - трихлор) этилпиперазина и ( - ), ( - )-Ы,М-бис-(1-формамидо - 2,2,2- трихлор)этилпиперазина.Получение затравочных кристаллов.б г распыленного мезо-трифорина с изомерным соотношением 12; 88 растворяют в 135 лл теплого ацетонитрпла. Раствор оставляют стоять в течение 90 ч при комнатной температуре. Маточный раствор осторожно сливают с образовавшихся кристаллов и дважды промывают ацетонитрилом,Полученные продукты плавятся при 173 - 175 С (разложение), а о - 82,2 (ДМФ), изомерное соотношение левовращающегося трифорина к мезо-трифорину 98,5 : 1,5.Дальнейшей перекристаллизацией из ацетонитрил а получают левовращающий трифорин, ао - 83,2 (ДМФ) оптическая чистота 99 ОО.Разделение главного количества изомерной смеси.114 г полученной согласно примеру 1 г смеси из мезотрифорина и левовращающего трифорина (1 А, изомерное соотношение 51,5: 48,5) мелко распыляют и в течение 5 мин, размешивая, с 580 лл аналитически чистого метанола нагревают с обратным холодильником. Суспензию отсасывают в горячем состоянии на предварительно нагретом путче (остаток 11 А). Фильтрат аналитически чистым метанолом доводят до объема 580 лл, вновь нагревают до кипения, в случае необходимости в горячем со 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5055 60 65 стоянии отфильтровывают от незначительной части нерастворенного вещества ц сгушают в вакууме.Получают кристаллический остаток 59 г(11 В), а; - 63,8 (ДМФ) изомернос соотношение левовращающего трифорина имезо-трцфорина 76,5: 23,5.58 г продукта 11 В растворяют в 700 л,;аналитически чистого кипящего метанола.В теплый раствор вносят затравку мезотрцфорцна (полученце смотри дальше) и втечение 24 ч оставляют стоять при комнатной температуре. Сливают метацольньшраствор с выделившихся кристаллов, состоящих предпочтительно цз мезо-формы,и отгоняют растворитель в вакууме.Остается 35,9 г уже сильно обогащенного ( - ), ( - )-трцфорина (11 С), а- 74,0(ДМФ), пзомерное соотношение левоврашаюшсго трцфорцца и изотрцфорцца 89:: 11.30 г распыленного продукта 11 С растворяют в 600 лл кипящего ацетона, вводя враствор затравочные кристаллы чистого( - ), ( - )-изомера ц оставляют стоять в течение 72 ч при комнатной температуре,Кристаллизат отсасывают, промывают ацетонитрилом и очищают его, перскрцсталлцзовывая два раза из ацетонитрцла. Получают 8,6 г чистого ( - ), ( - ) -трцфорина,)ат. пл, 176 - 177 С (разложение), а- 83,0 С (ДМФ) оптическая чистота 99 О/о,коэффициент Р; 0,50 (хлороформ(метилгликоль = 9: 1, ца сцлпкагеле).Найдено, Ь: С 27,72; Н 3,50; . 12,75;С 1 49,15.СОН 4 С 140Вычислено, оо. С 27,60; Н 3. 1; Х 12,88;С 1 48,91.Остаток П А метанольной экстракцццвновь экстрагируют 300 л,г кипящего метанола ц затем 300 лл кипящего ацетонитрила.Остающийся продукт оптически неактивныйц является фактически чистым мезо-трцфорцном. Продукт можно перекрпсталлпзоватьиз 150 ч кипящего ацетонитрила, т. пл,180 С (разложенце); а:, 0 (ДМФ), коэффициент Р; 0,57 (хлороформ/метилгликоль = 9: 1, на сцлцкагеле).Найдено, "; С 27,77; Н 3,38;12,61;С 1 48,75,С,оНдС 104.Вычислено, ,о: С 27,60; Н 3,21;12,88;С 1 48,91.Аналогично также цз (+) -.- (1-формамидо,2,2-трцхлорэтил) пцперазцна ц О, 1.1,2,2,2-тетрахлорэтцлформампда получаютправовращаюший трифорцц. Сначала получают изомерную смесь с удельным вращением +38,4 (в ДМФ), пз которой фракццонированной кристаллизацией можно выделить чистый (+), (+) -Х,Х-бис-(1-формамидо,2,2-трихлор) этилпцперазцн, т. пл.174 - 175 С (разложение), а",- 83,7Дсйству 1 ощес начало 12,5 50 100 81 100 П р и м е р 5. Действие на листья бобовых растений против ржавчины фасоли прилечебной обработке,Опрыскивание листьев производят поистечении четырех дней после заражения. Таблица 3 Поражение, %Дозировка действующего начала, ч/млн.3.001000333111 Действующее начало 57 39 82 78 93 98(ДМФ), оптическая чистота 99,5%, коэффициент й 7 0,50 (хлороформ/метилгликоль = 9; 1, на силикагеле).При мер 2. Обогащение ( - ), ( - )М,Х-бис-(1-формамидо - 2,2,2 - трихлор)этил 1 пиперазина,130 г (0,3 л 1 оль) полученной согласнопримеру 1 Г мелкораспыленной смеси из( - ), ( - ) -трифорина и мезо-трифоринаДа; - 40,2, изомерное соотношение левовращающего трифорина и мезо-трифорина 48: 52 размешивают с 150 лл диметилформамида в течение 2 ч при 40 С и затемв течение 2 ч при 20 С. Суспензию отсасывают и остаток дважды промывают 10 ллДМФ. Остаток суспендируют в 200 лл воды, отсасывают, промывают водой и высушивают при температуре ниже 60 С.Получают 53,1 г вещества, т. пл, 176 -178 С (разложение), а 1- 4,7 (ДМФ,изомерное соотношение левовращающеготрнфорина и мезо-трифорина 5,5: 94,5).Соединенные фильтраты диметилформамида в количестве 188 лл содержат 76 г(40,5 вес, % ) трифорина, содержащего78,5% левовращающего трифорина и21,5% мезо-формы. Выход после экстракции ( - ), ( - ) -формы 96% от теоретичсского,Диметилформамидный раствор с обогащенным ( - ), ( - ) -трифорином непосредственно можно превратить в жидкие средствадля защиты растений.Для изолирования обогащенной левовраща 1 ощей формы в виде твердого вещества 94 лл диметилформамидного растворавмегц 11 ва 1 от в 1500 лл холодной воды. Послеразмешнвания в течение 15 лин выделившееся вещество отсасывают, промывают водой и высушивают при температуре ниже 60 С. Получа 1 от 37,2 г трнфорина, т, пл.174 - 176 С (разложение), аЬ - 65,2 (ДМФ, изомерное соотношение левовра.щающего трифорина и мезо-трифорина 78; 22),Формы применения средств обычные -гранулы, порошки, эмульсии, концентраты.Их приготавливают методами, общими 10 при изготовлении препаративных форм пестицидовв.П р и м е р 3, Системное действие против мучнистой росы огурцов (профилактическая обработка).15 Обработку почвы производят за два днядо заражения. Поражение указано в процентах по сравнению с необработанными контрольными растениями. Результаты приведены в табл. 1. Атехнический трифорин) , 97 1,;свовращающий трифории) 98 94П р и м е р 4. Системное действие противмучнистой росы огурцов (лечебная обработка).35 Обработку почвы производят по истечении трех дней после заражения. Поражениеуказано в процентах по сравнению с необработанными контрольными растениями.Результаты приведены в табл. 2.Таблица 2 Поражение указано в процентах по сравнению с необработанными контрольными растениями. Результаты приведены в табл. 3.639415 14 Формула изобретения Составитель Т, Тимофеева Техред С, Антипенко Корректор И, СнмкинаРедактор О, Кузнецова Заказ 962/1520 Изд.338 Тираж 706 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытии Н 3035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент Таким образом, активность левовращающего трифорина против фитопатогенных грибков, значительно выше, чем активность изомерной смеси трифорина. Фунгицидный состав, содержащий действующее вещество на основе Х,Я-бис-(1- формамиедо,2,2 - трихлор) этил пиперазина, а также добавку, выбранную из группы: эмульгатор, носитель, наполнитель, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения фунгпцидной активности, он содержит ,Н,. - бис-(1 - формамидо - 2,2,2-трихлор)- этил 1 пиперазин в виде левовращающего изомера в количестве 0,001 - 85 вес. е/е, ос тальное - добавки. Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе: 10 1, Патент Великобритании1127457,кл. С 2 С, опублик. 1968.2. Патент ФРГ1901421, кл, 12 р 6/00,опублик. 1969.