Способ получения ароилзамещенных фенилуксусных кислот

О П И С А Н И Е п 11 У 949 ОИЗОВРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(72) Авторы изобретения Иностран Жансен, Жо и Жозеф Марцырж Анрин Бое ндриан Жан Поль Ван Даель 1) Заявитель фирматика Н. В.я)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРОИЛЗАМЕЩЕННЫХ фЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ, опарапе ра- замей или ся в мета- или ислотной груп мещенный или ильной групп ил, нафтилили низший или низший зший алкил, ил К 2 низ ш лкил; 15 лкил; ричем й алС, - С 8-алко ппа, замес низшими т - аминоксигруппа, н щенная диал алкильными незамещеннакильным рад пой, атомом оксиэтиламин группа или г оксигруппа, я алкоксигр ногруппой калами, ани замещенная м, низшей и пер па иазо или изша килам ради или кало гало огруп идрак гС ОС - СО линогруппа, низшим аллкокси груп соов имеют вышеуказан где Аг, К, и К,значение; К - низший алки идиногруппачиниламиноппа,да, пи 2-т ламин, подвергают щелочи Изобретение относится к способу получеия не описанных в литературе ароилзамещенных фенилуксусных кислот общей форгде Аг - находящиеположении к уксуснокдикалы тиенил, незащенный низшей алкатомом галоида, пиридК 1 - водород, галоидй - водород, аллилК 3 - водород или ниесли К, - низший алккил; обладающих биологической активностью, Известен способ получения замещенных уксусных кислот, заключающийся в гидро- лизе эфиров малоновой кислоты 11.Использование известной реакции позволяет получить новые биологически активные ароилзамещенные фенилуксусные кислоты общей формулы 1, обладающие ценными свойствами.Цель предлагаемого изобретения - новый способ получения не описанных в литературе ароилзамещенных фенилуксусных кислот общей формулы 1, обладающих высокой биологической активностью.Поставленная цель достигается описываемым способом получения ароилзамещенпых фенилуксусных кислот общей формулы 1, состоящим в том, что соединение общей формулы 11,ЛАСО гСН."ООН Ш 113му гидролизу, и полученное при этом соединение обшей формулы 111 где Аг, Р и К имеют вышеуказанное значение,при необходимости превращают в галоидангидрид или сложный эфир, которые при необходимости подвергают взаимодействию с амином или алкилируют с последуюш,им выделением целевого продукта.Пример 1, К псремешиваемой смеси 25,25 частей тиофена, 58,1 части 2-хлор- фторбензоилхлорида и 200 частей безводного бензола по капле добавляют 78,16 части хлорного олова при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь выливают в смесь льда и концентрированного раствора соляной кислоты, перемешивают в течение нескольких минут и слои отделяют. Органический слой разбавляют 80 частями толуола, промывают 200 частями 5%-ного раствора едкого натра и 200 частями воды, высушивают и испаряют, остаток отгоняют, получают 2-хлор-фторфенил-тиенилкетон; т. кип. 129 - 130 С (0,5 мм рт, ст.).П р и м е р 2. К перемешиваемой смеси 29,5 части 2-метилтиофена, 39,65 части пфторбензоилхлорида и 280 частей хлористого метилена порциями добавляют 40 частей хлористого алюминия, поддерживая температуру при 20 С (водяная баня), перемешивание продолжают в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную массу затем выливают в смесь льда и 50 частей соляной кислоты прп сильном перемсшивании. Слои отделяют и водную фазу промывают хлороформом. Органический слой высушивают и выпаривают. Остаток выдерживают в бензоле и последний снова выпаривают, остаток затвердевает в петролейном эфире, Твердый продукт отфильтровывают и подвергают кристаллизации из этанола при - 20 С, получают п-фторфенил-метил-тиенилкетон; т. пл, 68 С,П р и м е р 3. К перемешиваемой смеси 29,2 части хлористого 2-теноила, 22 частей м-фтортолуола и 200 частей хлористого метилена порциями добавляют 37,4 части хлористого алюминия, перемешивание продолжают в течение 3 ч при температуре кипения. Реакционную смесь выливают на лед, полученный продукт экстрагируют хлористым метиленом, Органический слой промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток дважды перегоняют, получают 4-фторо-толил-тиенолкетон; т. кип. 105 - 106 С (0,2 мм рт. ст,).П р и м е р 4. К перемешиваемой смеси 88 частей гидрохлорида хлористого никотиноила в 400 частях фторбензола порциями добав 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 ляют 165 частей хлористого ал 1 оМи 11 ия при 5 - 10., затем смесь кипятят б ч, оставляют на ночь при комнатной температуре, затем выливают в смесь льда и соляной кислоты, слои отделяют, Водную фазу трижды экстрагируют эфиром, Смешанные органические слои отбрасывают, а водную фазу подщелачивают 40%-ным раствором едкого натра. Продукт экстрагируют несколько раз хлороформом. Экстракты промывают дважды водои, высушивают и вьшаривают. Остаток растворяют в эфире. Раствор фильтруют, ильтрат подвергают кристаллизации после разбавления петролеиным эфиром при - 20 С, получают и-фторфенил-пиридилкстон; т. пл, 74,5"С.П р и м е р 5. 9,6 части 55%-ной дисперсии гидрида натрия суспендируют трижды в безводном бснзоле, которыи каждый раз декантируют. Затем добавляют 200 частей гексаметплфосфорамида и по каплс 34,8 части диэтил-метилмалоната. Смесь нагревают, при этом происходит бурная реакция, 11 осле прекращения реакции смесь охлаждают и добавляют 41,2 части и-фторфенил-тиенилкетона, Полученную смесь нагревают до 100 С и перемешивают прп этой температуре в течение 10 ч. Реакционную смесь разбавляют 400 частями бензола, дважды промывают водой, высушивают и выпаривают. Маслянистый осадок отгоняют, получают диэтил-метил- п- (2-теноил) -фенил -малонат; т. кип. 205 - 210 С (0,4 мм рт. ст,).В условиях этого примера получают: дпэтил-метил - 2- 4 - (2-теноил) -м-толил-малонат; т, кип. 186 - 193 С (0,2 мм рт. ст,);диэтил- 3-хлор- (2-теноил) - фенил -2- метилмалонат; т, кип. 225 - 235"С (0,6 - 0,8 мм рт. ст.);диэтил - 2-метил- и- (5-метил-теноил)- фенил -малонат; т. кип. 235 - 240 С (1 мм рт, ст,);диэтил-метил - 2-п- (2 - нафтоил) -фенил-малонат;диэтил-метил - 2-п-(3 - пиридилкарбонил)-фенил-малонат;диэтил-этил - 2-п-(2-теноил) - фенил- малонат; т. кип. 175 - 199 С (0,1 мм рт, ст.);диэтил - 2-аллил- п- (2-теноил) -фенил- малонат; т. кип. 215 - 220 С (0,2 мм рт. ст.).Пр имер 6. Смесь 30,3 части диэтил- метил-и-(теноил)-фенил-малоната и 200 частей 5%-ного раствора едкого патра кипятят 6 ч. Реакционную смесь фильтруют и отделяют водную фазу. Последнюю промывают бензолом, подкисляют концентрированным раствором соляной кислоты и перемешивают в течение 15 мин. Продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют. и выпаривают. Маслянистый остаток дважды растирают в петролейном эфире. Полученный твердый продукт отфильтровывают идважды подвергают кристаллизации из ацетонитрила: сначала при - 20 С, затем при 0 С, получают г- (2-теноил) -гидратроповую кислоту; т. кип. 124,3 С.В условиях этого примера получают: 3-хлор- (2-теноил) -гидратроповую кислоту; т. кип. 82,5 С;и- (5-метил-теноил) -гидратроповую кислоту; т. пл. 93,7 С;и-(2-нафтоил) - гидратроповую кислоту; т. пл. 149,7 С;2- п- (2-теноил) - фенил-масляную кислоту; т. пл. 122,8 С;2- а- (2-теноил) -фенил -4-пентиновую кислоту; т. пл. 117,1 С;3-метил-(2-теноил)-гидратроповую кислоту; т. пл. 100,2 С.П р и м е р 7, В условиях примера 5 за исключением того, что первоначально используют эквивалентное количество соответствующего п-фторфениларилкетона и эквивалентное количество соответствующего диэтплмалоната и затем повторяя условия примера 6 с полученными диэтилароилфенилмалонатами, получают следующие соединения:и-(2-нафтоил)-а-этилфенилуксусную кислоту;и- (5-метил-теноил) -к - этилфенилуксусную кислоту;и- (3-пиридилкарбонил) - и-этилфенилуксусную кислоту;г-(3-пиридилкарбопил) - а - аллилфенил,- уксуспую кислоту;л-(5-метил - 2-тепоил)-сс- аллилфенилуксусную кислоту;п-(2-нафтоил)-аллилфенилуксусную кисл от".Пример 8. 60 частей диэтил-метил- п- (3-пиридилкарбонил) - фенил 1-малоната перегоняют, получают около 20,3 частей этил-ц-(3-пивидилкарбонил) - гидратропата: т. кпп. 235 - 244 С (3 мм рт. ст.);Смесь 10 частей этил-п-(3-пиридилкарбонил) -гидратропата и 50 частей 4 о-ного раствора едкого патра и кипятят 6 ч, оставляют на ночь при комнатной температуре, Затем эту смесь экстрагируют эфиром. Органический слой отбрасывают, а водную фазу подкисляют раствором соляной кислоты. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают эфиром и суспендируют в ацетоне. Суспензию подкисляют избытком 2-пропанола, предварительно насыщенного газоооразным хлористым водородом. Соль промывают ацетоном и высушивают, получают гидрохлорид ю-(3-пиридилкарбонил)- гидратроповой кислоты; т. пл, 210 С,П р и м е р 9. Смесь 269 частей и-бром-аметилбензилового спирта и 225 частей 2 Н,4-дигидропирана перемешивают при 0 С. Затем добавляют 10 капель концентрированной соляной кислоты и смесь перемешивают в ледяной бане 24 ч, Затем выливают в 1200 частей эфира. Органическую 5 о 5 20 25 зо Зэ 40 45 50 55 60 65 фазу дважды промывают раствором бикарбоната натрия и дважды водой, высушивают, фильтруют и выпаривают.Остаток перегоняют, получают 2- (г-брома - метнлбепзплокси) - тетрагпдроппран; т. кип. 165 - 177 С (20 мм рт. ст.),Заменяя и-бром-к-метилбензпловый спирт эквивалентным количеством м-бром-а-метилбспзплового спирта, получают в результате соединение 2- (м-бром-а-метилбензилокси)-тетрагидропира; точка кипения 168 - 169 С (12 мм рт, ст,),П р и м е р 10. К 400 частям жидкого аммиака добавляют немного хлорного железа и 3 части натрия, перемешивают 30 мпн, после чего медленно добавляют 14,8 частей 2-1 п- (2-тепоил) -фенил -уксусной кислоты в течение 30 мин, перемешивают 45 мпн, Затем по капле добавляют 13,6 частей йодистого метила и реакционную смесь перемешивают 2,5 ч. Затем добавляют 400 частей эфира и перемешивают в течение ночи. Аммиак выпаривают п полученный раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой. Эфирный слой отделяют и экстрагируют 100 -ным раствором едкого натра. Экстракт промывают эфиром, подкисляют и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушивают сульфатом натрия и эфир выпаривают в вакууме. Остаток растирают в петролейном эфире, отфильтровывают и дважды подвергают кристаллизации из ацетонптрила, сначала при - 20 С, затем 0 С, получают )г-(2-теноил)-гидратроповую кислоту.Пример 11. Смесь 5,2 частей г-(2-теноил)-гпдратроповой кислоты, 40 частей абсолютного этанола и 0,5 части соляной кислоты кипятят, затем растворитель выпаривают и остаток растворяют в эфире. Эфирный растгор встряхивают с раствором щелочи, отделяют и дважды встряхивают с водой. Эфирную фазу высушивают, фильтруют и выпаривают, получают этил-)г-(2- теноил)-гидратропат.Следующие сложные эфиры по формуле 1 получают в виде соответствующих продуктов, повторяя процесс этерификации, за исключением того, что используют эквивалентное количество соответствующей ароилзамешенной фенплуксусной кислоты;этил-и- (2-теноил) - а-аллилфенилацетат; этил - а-(2-теноил)-я-этилфенилацетат; этил - м-(2-теноил)-а-этилфенилацетат; этил - и,-(2-теноил)-и-метилфенилацетат; этил-п-(2 - нафтоил)-сх - метилфенилацетат;этил-а-(5-метил - 2-теноил) - а-метилфенплацетат;этил-хлор-(2 .- теноил)-а-метилфенилацетат.П р и м е р 12. К перемешиваемой смеси 5,2 части и- (2-теноил) -гидратроповой кислоты в 50 частях сухого гексаметплфосфорамида добавляют 0,86 части 55,37-нойдисперсии гидрида натрия и перемешивают в течение 1,5 ч, Затем добавляют 3,86 части бромистого октила и 0,01 части йодистого калия, перемешивание продолжают 18 ч прп комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в бензол и встряхивают дважды с водой, дважды с раствором едкого натра и снова дважды с водой. Органическую фазу высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в эфире и перемешивают с активированпым углем, отфильтровывают и фильтрат снова выпаривают. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем с хлороформом. Чистые фракции собирают и растворитель выпаривают, получают октил-п- (2-теноил) гидратропат. В этих условиях получают следующие сложные эфиры;пропил-п- (2-теноил) -а - аллилфенилацетат;бутил-и- (2-теноил) - а-этнл фенил ацетат; октил-м - (2-теноил) -а - метилфенилацетат;пропил - и- (2-нафтоил) - а-метилфенилацетат;пентил - 3-хлор- (2-теноил) -а - метилфенилацетат.Пр и м е р 13, Смесь 1 части едкого натра в 96 частях 2-пропанола кипятят до получения гомогенной смеси. Затем добавляют 6,25 частей п-(2-теноил) -гидратроповой кислоты и перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь обрабатывают 0,5 частями активированного древесного угля и фильтруют через диатомовую землю. После перемешивания фильтрата в течение 24 ч при комнатной температуре, продукт отфильтровывают и высушивают в вакууме над хлористым кальцием при 70 С, получают натриевую соль и-(2-теноил)-гидратроповой кислоты; т. пл. 187,4 С, К смеси 28,2 части этой соли н 250 частей гексаметилфосфорамида добавляют 56,8 части йодистого метила при комнатной температуре, перемешиваютпри комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в 1000 частей воды и продукт трижды экстрагируют 140 частямп диизопропилового эфира, Смешанные экстракты промывают 200 частями воды, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают кристаллизации из 35 частей диизопропилового эфира при 0 С, промывают охлажденным эфиром и высушивают, получают метил и-(2-теноил) -гидратропат; т. пл. 62 С. В аналогичных условиях из 1-бромпропана, получают пропили-(2-теноил)-гидратропат в виде желтого масла.П р и м е р 14. 1,3 части 780/,-ной дисперсии гидрида натрия суспендируют трижды в безводном бензоле и последний деканти. руют каждый раз. Затем добавляют 75 частей гексаметилфосфорамида и 10,4 частей и-(2-теноил)-гидратроповой кислоты, па. 5 30 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 65 гревают до 50 С и после прекращения реакции (образование соли натрия) смесь охлаждают до комнатной температуры. Добавляют 7 частей К- (2-хлорэтил) -К,К-диметиламина и перемешивают в течение 18 чпри 50 С. Реакционную смесь охлаждаюти экстрагируют 240 частями бензола. Органический слой промывают 100 частями воды, разбавленным раствором едкого патраи снова 100 частями воды, высушивают,фильтруют и выпаривают. Остаток дваждыочищают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем, используя в качестве растворителя для элюирования сначала хлороформ, а затем смесь хлороформа и5%-кого метанола. После выпаривания растворителя остаток превращают в оксалат в2-пропаноле. Сырую соль отфильтровываюти подвергают кристаллизации из 2-пропанола (активированный древесный уголь)прн - 20 С, получают оксалат 2-(диметиламиноэтил)-и-(2 - теноил) - гидратропата;т, пл, 117,4 С.Повторяя условия этого примера и заменяя К- (2-хлорэтил) -К,К-диметиламин эквивалентным количеством К- (3-хлорпропил)Х,М-диметиламина или М-(2-хлорэтил) -К,Хдиэтиламина, получают следующие соединения:оксалат 3- (диметиламинопропил) -и- (2-теноил)-гидратропата; т. пл. 135 в 1 С;хлоргидрат - 2 - (диэтиламиноэтил)-п-(2 теноил)-гидратропата; т, пл. 126,4 С.П р и м е р 15, Смесь 4,27 частей диизопропиламида лития и 50 частей тетрагидрофурана охлаждают до - 78 С. Затем добавляют 10,4 частей метил- п- (теноилфенил)-ацетата и смесь перемешивают40 мин. 6,25 части йодистого метила, растворенного в 2,15 частях гексаметилфосфорамида, добавляют при - 78 С и смесь затем перемешивают в течение 1 ч, после чего ее нагревают до комнатной температуры,выливают в воду. Полученную смесь экстрагнруют диизопропиловым эфиром. Органическую фазу промывают водой, высушивают и выпаривают. Остаток подвергаюткристаллизации из диизопропилового эфирапри 0 С, получают метил-гг-(2-теноил)-гидратропат,П р и м е р 16. Смесь 5,2 частей п- (2-теноил) -гидратроповой кислоты, 4,8 частейхлористого тионила и 32 частей безводногобензола и кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч, Реакционную смесьвыпаривают, остаток выпаривают еще разиз бензола, получают хлористый и-(2-теноил)-гидратропоил.К раствору 3,7 частей и-метоксианилинав 20 частях диоксана, добавляют раствор4,2 частей хлористого и-(2-теноил)-гидратропоила в 25 частях диоксана, 30 частейдиоксана и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, Реакционную смесьохлаждают до комнатной температуры,5 О 15 ";0 25 ЗО ИЛасо вС - С - 135 40 45 50 55 З 1 АсС О- с - сООГ соо65 9фильтруют, фильтрат обрабатывают актигированным древесным углем, фильтруют и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток растирают в эфире. Твердый продукт отфильтровывают, дважды перемешивают в эфире и снова фильтруют. Продукт кристаллизуют из 2-пропанола, получают после высушивания в вакууме и-(2-теноил)- гидратропо-и-анизидид; т. пл, 149 С,В этих условиях получают следующие соединения;К-(2-тиазолин - 2-ил)-и-(2-теноил)-гидратропамид; т. пл. 186,4 С;п-(2-теноил)-гидратропанилид; т. пл.139,8 С;и-(2-теноил)-гидратроп-и-толуидид; т, пл.158,3 С;4-хлор-(2 - теноил) - гидратропанйлид; т. пл. 169,4 С;1-,п- (2-теноил- гидратропоил -пиперидин; т. пл. 70,3 С.П р и м е р 17. К раствору 2,44 частей 2-аминоэтанола в 15 частях хлороформа добавляют раствор 5,6 частей хлористого и-(2-теноил)-гидратропоила в 15 частях хлороформа при комнатной температуре (бурная экзотермическая реакция), кипятят в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают и промывают раствором 1 н, соляной кислоты. Органический слой отделяют, дважды промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток растирают в петролейном эфире, Твердый продукт отфильтровывают и кристаллизуют из кипящего эфира, получают К- (2-оксиэтил) -и- (2-теноил) - гидратропамил; т, пл. 87,С.П р им ер 18. Газообразный аммиак вводят в раствор 5,8 частей хлористого и-(2- теноил)-гидратропоила в 80 частях эфира, продукт осаждают в гиде масла. Раствори- тель декантируют и масло дважды перемешивают в петролейном эфире. Растворитель декантируют каждый раз. Маслянистый остаток растворяют в 2-пропаноле, раствори- тель выпаривают. Остаток растворяют в эсЬире и после добавлений петролейного эфира продукт осаждают. Его отфильтровывают и очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь хлороформа, метанола и ацетона (8: 1: 1 по объему). Чистые фракции собирают и растворитель выпаривают. Маслянистый остаток растирают в эфире. Твердый продукт отфильтровывают и высушивают, получают и- (2-теноил) - гидратропамид; т. пл, 108 - 124 С.П р и м е р 19. К раствору 12,6 частей этил и-(2-теноил)-гидратропата в 35 частях метанола последовательно добавляют при охлаждении сначала раствор 6,05 частей хлористоводородного гидроксиламина в 35 частях метанола, а затем раствор 7,3 частей едкого калия в 35 частях метанола, перемешивают 30 мин. Смесь отфильтровЫвают 10и фильтрат перемешивают в тсчсние 3 дней при комнатной температуре. Реакционную смесь выпаривают и остаток растворяют в воде, Водный раствор подкисляют эфиром. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток раство= ряют в воде, подщелачивают раствором едкого натра, промывают эфиром и водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой, Продукт экстрагируют эфиром. Последний промывают водой, высушиг ают, фи,"ьтруют и выпаривают. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии пад силикагелем, используя смесь хлороформа и 10% метанола в качестве растворителя для элюирования. ь 1 истые фракции собирают, растворитель выпаривают. Остатск растирают в смеси петролейного эфира и диизопропилового эфира. Твердый продукт отфильтровывают и подвергают кристаллизации из 2-пропанола, получают и- (2-теноил) -гидратропгидроксамовую кислоту; т. пл. 143,5 С,Формула изобретения 1, Способ получения ароилзамещенныхфенилуксусных кислот общей формулы где Аг - находящиеся в мета- или пара- положении к ускуснокислотной группе радикалы тиенил-, незамещенный или замещенный низший алкильной группой или атомом галоида пиридил, нафтил;Е - водород, галоид или низший алкил; К - водород, аллил, или низший алкил; Кз - водород или низший алкил, причем если Кз - низший алкил, К - низший алкил;У - амино- или оксигруппа, С - С 8-алкоксигруппа, низшая алкоксигруппа, замешенная диалкиламиногруппой с низшими алкильными радикалами, анилиногруппа, незамещенная или замещенная низшим алкильным радикалом, низшей алкоксигруппой, атомом галоида, пиперпдиногруппа, оксиэтиламиногруппа, 2-тиазолиниламиногруппа или гидроксиламиногруппа, отл ич а ю щ и й с я тем, что соедииение общей формуль где Аг, К и Рг имеют вышеуказанное значение, К - низший алкил, подвергают ще.719490 12 АсоСБСООЧ Щ Составитель Т. Левашова Редактор Л. Герасимова Корректор О. Гусева Заказ 128/2 Изд. Ме 158 Тираж 497 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 лочному гидролизу, полученное при этомсоединение оощей формулы где Аг, К, и К имеют вышеуказанное значение,и при необходимости превращают в галоидангидрид или сложный эфир, которые принеобходимости подвергают взаимодействиюс амином или алкилируют с последующимвыделением целевого продукта,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. К. Бюллер и Д. Пирсон. Органическиесинтезы, М., Мир, 1973, с. 233.Приоритет по признакам:24,10.72 при Аг - находящиеся в метаили параположении к ускуснокислотной группе радикалы тиенил, незамещенныйили замещенный низший алкильной группойпиридил, нафтил;Е 1 - водород, галоид;К - водород, аллил, или низший алкил;Ез - водород;У - оксигруппа, С, - Сз-алкоксигруппа.10.09.73 при У-аминогруппа, низшая алкоксигруппа, замещенная диалкиламиногруп 10 пой с низшими алкильными радикалами,апилиногруппа, незамещенная или замещенная низшим алкильным радикалом,низшей алкоксигруппой, атомом галоида,пиперидиногруппа, оксиэтиламиногруппа,15 2-тиазолиниламиногруппа, гидроксиламиногруппа;А - находящийся в мета- или параположении к уксуснокислотной группе тиенил,замещенный атомом галоида;20 К 1 - низший алкил;К 2 - низшиЙ алкил,