Способ получения геля фосфата алюминия

) Заявлено 27.12.71(21) 1рисоединением заявки783 1 С 12 К 7/О Государстаенньй номнтет Совете Инннстрав СССР оо делам изобретений н открьпнй) Приоритет ) Опублико 16,37 но 25,О 6.76 45) Дата коваиия опи 72) Автор изобр енская, Л, В. Трофимова и.1 еронская В, О,ОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ФОСФАТЛ АЛЮМИНИЯ а) СПО го алюминия и 7%1-ный водный раствордвузамешенного фосфорнокислого натрия.Каждый из указанных растворов сте 1рилизуют раздельно через асбестовые стерилизуюгцпе платины марки "СФ" на аппаратах Сальш 1 кова. "И зависимости От требуемого, количест-.ва геля фосфата алюминия к объему(Фл)стерильного 7%-ного раствора двузаме шенного фосфорнокислого натрия медленно, при непрерывном перемешивании дооавляот такой же объем стерильного 91. Иого раствора хлористого алюмин 11 Я, Послесмешива 1 шя рН Г 1 олученного геля доя ъ-5 дят цо 6, 7 - 7, 1 ст ерильнь.м Г Н раствором едкого на Г 1 ц;я, В надосадочндй жидкости геля фосфата алюминия определяют свободный фосфор по методу Чена на спектрофотометре СФпри длине волны К =.20 = 820 ммк или на фотоэлектроколориметре ФЗЕпри длине полны л =630 ммк,Если содержание свободного фосфора внадосадочной жидкости геля. более: 1 мкгlмл,.то допоц 1 тельно добавляют стерильный 25 9 оь-ный водный раствор хлористого а,пони Изобретение относится к производствубактерийных препаратоо и примеляетсянапример, при изготовлении сорбцрованныхстолбнячных и других атотоксинов для вакцинации людей и животньГх,Известен СГ 1 особ получения геля фосфата алюминия путем соедш 1 ешя водныхрастворов солей фосфорной кпслоть 1 и солей алюминия, Однако получ нный такимспособом гель фосфата алюминия имеетнизкую сорбционную споссбность,С целью повышения сорбционной способности препаратов, ПО предложенномуспособу реагепгы сме 1.вают В концентрииях 1 : 1, 9 - 1 ; 2,8, Обеспечиваяконцентраци.о свободных фосфатов В надосадочной жидкости не более 1 мкг/мл,Способ получения гели фосфата алюмия осунествляют следуюгц;1 м образом,П р и м е р 1. Нолучение геля фосфата алюминия из хлористого алюминия(АССР э 6 Н;Г) и двузамен. нно о фосфорнокислог О натрия ( Н а 2 Н)С) 12 Н О),Для получения Геля фосфлта агцоминияГотовят:) )о ный на:ь ый ): аст Вор хлористо ллетень % 23 (53) УДния 13.07.76миния с поспедуюней коррекциет рН геп 11до 6,7 - 7,т. стерильным раствором ше=почи 12 НМаОН).Дополнительное количество стернпьно=ГО 9 Ъ-НОГО ОаС ВОра ХПОрКСТОГО алштМИ.ния и раствора едкого натр 1 и (2 НйаОН)определяют предварительно на отдеьнойпробе геляобъемом 200-300 мл. Б 1 млГЕПя фОСфата аГПОМИНти 1 Я СодЕржнтСЯ 3 ++О, 5 мл сухого остатка Аг РО,. Поду.:ченный таким способом стерильный 1 ельфосфата апюм 1 гния используют дпя сорб-:.ции на нем очиценного концентрироваг 1 ого столбнячного анатоксина с таким расчетомт чтобы в 1 мп соРбиРовакцого пР 8 парата.содер 1 калось 20 БС столонячногоочищенного анатоксина и сухого остаткаАРО 4, равного 2,.+ 0,3 мг,Данные о характеристике гелей.: фос.фата а 1 цомин 1 Я и сорбированных па нихОЧИЩЕННЫХ КОНПЕНтрнраваниык СТОПбпятг=ных анатоксинов приведены В табл, 1.Оо,.бированные на этих голяк столбНяШЫЕ а 1 ВТОКСИНЫ Одп 1 И ТЕ жет ДВННЫЕ.приведенные в табл. 1, показываю Г,что количество аптигена, рН, а также со:держание сухого остатка А 1 РО,1 в 1ПР 8 ПаРаТаГГРИГОТОВПЕННОГО ПО ИЗВ 8 СТ 1 Г-.МУ И ПРЕДЛВГаЕМОМУ СПОСОбаМт бЫПИ ИДЕН.тичными, Различие мз 1 кцу ними состояпОлишь В "одержании свободных фосфатовВ надосадо-1011 1 ыц 1 кости с 1 пя и его сор."ЦИОННОЙ СПОСОбНОСТ 11, т. 8 ЛИ. В Которъгдержалось свободных фосфатов менее1 мкг/мл, обеспечивали полную сорбц 1 постолбнячного анатоксина при рН = 67 -.7,1 и содержании 2 . 0,3 мг сухого остатка АРО На гелятх, В надосадочнойж 1 ГДКОСТИКОТО;.1 1 МЕПОСЬ Оолдйл 88 КОЛтЧ 8 СТВО СвобОДНЫХ фотатбвт СОРбЦИЯ Дей-.СвттЮ 1 ц 81011 ат;,с;П.,т тт- ВЫШВЕТ 3 т%Аналогипыеа 11 ные голучен:при ис:ПОЛЬЗОВаНИИ пеней фОСфаТа апЮМИНИЯтПОИГОТОВЛЕП 11 ьтх гг" ЕМ СМ 8 ШИваНИЯ 1 ав=аных ОбьемОВ раГ Вопцмых со;ей; тр 8 хзаМЕШЕННОО фтастОРНОКИС 1 ОГО. НЗТРИЯ И ХПО.РИСТ Гт алОтт 1 иттгя ИПИ ТРех Зц М ещеиг 010ФОСфОРНОК.СГ 0-тот .,:;т 1 Я И СЕРНОХИСПОГОа Щ;1 тИ 11 ИЯ, ОТОРЬт РЕДт- авл 81 Ы ттт;.,;,8 .=т, та.5 т",т 3Л р И М Е р 2 тОпуЧЕНИЕ Ге,.:фосфач а алоттгтвт ПЗ Хлор 11 СТ 01 О аГт.т,ИНчя (6 Н От хзР" стттеМсфтвно-егОдого аттэий Ц; а. -Оприменяют 12 "61 ый Водньй раст;,.0; хпо.рИСТОГО атЮт 1.11 И И 75%1 тЙ 1 ВС .т;йРВСТЬО О Т ВОХ За.тенг 0 О фос 0 т 1 От, ,С ПО=Го 18 ВЯ Еажп 1 Й ИХ УКазан 1 ЫХ Р-:СГВО=1РОВ СТ:Р 1 лтт Гтт: РВЗДЕП=НО ПУТЕМ . ЬтОации через асбестовые платины маркиттОО; ттВ зависимости от чребуемого количества геля фосфате агпоминия к определенному объему 14-6 л) стерильного 7,5 Ъного водного раствора трехзамещенногофосфорнокислого натрич медленно, при непрерывном перемешивании добавляют такой же объем стер."льного 12%-ного водйного раствора хлористого алюминия. После смешивания стерильных растворов доводят рН смеси до 6,7 - .7,1 стерильнымраствором едкого натрия (2 НаОН),В надосадочной жидкости геля фосфата алюминия определяют свободный фосфор по методу Чена на спектрофотометреОФ 16 при длине волны 1 = 820 ммкили на фотозлектрокопориметре Ф ЭК6при длине Волны А = 630 ммк,Испи количество свободного фосфора вт".цадосадочной жидкости геля более 1 мкг/мп,то его содержанке сни 1 кают путем добав=ПЕНтИЯ ДСПОЛЦИтЕЛЬНОГО КОПИЧЕСтва СтЕРИПЬного 12 Ъ-ного раствора хлористого ап 10- миния с последуошей коррек 11 ией рН гелядо 6,7 - 71 стерильным 2 Н растворомедкого натрия, Требуемое дополнительноеколичество 12 Ъ-ного раствора хлористогоалюминия и 2 Н раствора едкого натрияпредварительно определяют на отдельной3 поб.,ел, Об.- .0 М 200 300 и Б 1 мп.гет:.и фосфата аю,иния содег1 кится 17,50,5 мг сухого остаткаИРО,Полученный таким способом гтерильныйгель фосфата алюми.ния используют для тт 4сорбции на нем очищенного столбнячногоанатоксина с таким расчетом, чтобы в1 мтп сорбированного .репарата содержалось 20 ЕО столбнячного анатоксина и2Гт 3 мг сухого остатка фосфата апоминия,Пригоовпение очищенного концентрированного столбнячного анатоксина и дапьНейщяй КОНТРОПЬ ОСУтЦЕСтВПЯЮТ СОГЛаСНОдействующему регламенту производстваадсорбирова.1 ного столбнячного апатоксина с28, бтт)П р и м е р 3, Получение геля фосфаТВ алю."4 И 1 ИЯ ИЗ СВРНОКИСЛОГО ВЛЮМИНИЯтосфорнжиспого нагрчя 1801 1 Н О).пя получения Геля фосфата ап 10 миния-ттттестт 8 т,тътт Гта ТВОО С 811 ОКИСЛОГОаПОМИНИЯ7 т 5/с:НЫЙ ВОДНЫЙ раСТВОр ТреХЗаМЕЩЕНЙОГО фОСфоР 1 От.;ИСГОГО НаТРИЯ,.аждый пз указанных растворов стери-:;ЗУ. Т РВЗД 8 ПЬЛЭ ПЪТ 8 ЛИПТОВЦИИ ЧОР 8тт л ттаг б -т"1 О Вэ- т ТтН"М а ОКИ+ Ь За ВИсимости от требугмстго копчества геля "йтстат ал 0 т 1 цт 1 К 0 реде.теВОму ООЪЕму (4-6 л) стерильного, 7,5%-ного водного раствора трехзамещенного фосфорно- кислого натрия медленно при непрерывном перемешнвании добавляют такой же объем стерильного 18%-ного водного раствора сернокислого алюминия, После смешивания стерильных растворов доводят рН смеси до 6,7 - 7,1 стерильным раствором едкого натрия (2 НМаОН),В надосадочной жидкости гели фосфата определяют свободный фосфор по методу Чена на спектрофотометре СФпри длине волны А =820 ммк или на фотоалектроколориметре ФЕКпри длине волны Ь =630 ммк, Если количество сво 1 бодного фосфора в недостаточной жидкости геля более 1 мкг/мл, то его содержание снижают путем добавления дополнительногс количества 18%-ного раствора сернокислого алюминия с последующей фкоррекцней рН геля до 6,7 - 7,1 стерильным раствором едкого н п пя ( 2 ПЯ а 01 ),Требуемое дополнительноколичество 18",ьного раствора сернокислого алюминия и2 Н раствора едкого натрия предварительно определяют на отдельной пробе геляобъемом 200-300 мл,В 1 мл геля содержится 15,5 0,5 мг+сухого остатка АРО 4. Полученный такимспособом стерильный гель фосфатл алюминия используют для сорбпии на нем очищенного концентрированного столбнячного анатоксина с таким расчетом, чтобыв 1 мл сорбированного препарата содержалось 20 ЕС столбнячного анатокспнащ и 2 +0,3 мг сухого остатка ЯДРО,Приготовление очищенного концентрированного столбнячного апатоксина и дальней ший контроль осуществляют сог ласнодействующему регламенту производства20адсорбированного столбнячного анатокс. на (М 128-69),Заказ 2248/235 Тираж 551 Подписное1 ШИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, МоскваЖ 35, Раушская набд, 4/5 филиал 11 ПП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 формула изобретения Способ получения геля фосфата алюми. ния путем соединения;водных растворов солей фосфорной кислоты и солей алюьи- ния, о т л и ч а ю ш и й с я тем,что с целью повышения сорбционной способности целевого продукта, реагенты смешивают в молнрных соотношениях 1: 1,9- 1; 2,8, обеспечивая концентрацию своббодных фосфатов в надосадочной жидкос- ти не более 1 мкг/мл,