Способ получения -(3-фенилаллил) бензамидов

, 10494 Зсм С 07 С 10 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ 4(71) МосковскКрасного Знамхимической технолсова.Яковер,овскийна Трудовоготитут тонкойи им. М.В.Ломо Бюл. ев, Л, Б. В.Ун ий орд ени ин и В - Н СН , К -Н; Й (ГН ) 2 ГН 5, В -Н, ча ющи й ог тем, что, с целевого про огии процесса та целевых пр стирол общей 4,07(088,8)ог Розпег МеЬег д д еипе Оегчасе гсЬсе, 1893, 26( елью уукта,расши ния выход ния техно ассортиме рощ уктов ормул соответствующ е 1 Оег ипс 1 о 1 ГОаппеие БупсЬеье чоп3-охагпеп.и СЬещ., 1966,5 где к и к имеют указанн подвергают взаимодейств метилбе замидом в прису молекулярного количеств рованной серной кислоты ной уксусной кислоты, 3 уксусную кислоту, а реа су обрабатывают водным генводородной кислоты п с последующим выделение ые значения ию с 1)1-окс тствии зкви Е 1 ессго)"гПап 1 седосс 1 опз пГ ГощсЬе АгощесЬ 1 пе онцен среде м уда онную тво о ри дя сапдпачса,267 (прототип) ате кци мрас р мри 95-110 См продуктов. ас- гал(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-( АЛЛИЛ)БЕНЗАМИДОВ общей Формул ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИК АВ ГОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУтом виде, проведение второй стадии процесса при высокой температуре, что приводит к осмолению как 6,6-диметил- -2-фенил,6-дигидроН,3-оксазина, так и целевого продукта реакции5 1,Н за, Н ССООНН С=С +НОСН ИНСС Н10 2 сн 2 (16 Е 2 НОО СН СН 3Г Н20- ф-Й СОИНСН СН=С,СН5 По данному способу М-(3-фенилаллил)бенэамиды получены не были.Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ получения М-(3-фенилаллил)бенэамида(К=-В =Н) в две стадии, На первой стадии процесса оксим коричного альдегида подвергают электролизу в водно- спиртовом растворе серной кислоты при комнатной температуре до поглощения рассчитанного количества электричества. Полученный таким образом с выходом 453 циннамиламин выделяют из смеси с побочным продуктом - 3-фенилпропионовым альдегидом, выход которого составил 254, и на второй стадии процесса подвергают бензоилированию хлористым бензоилом в обычных условиях этой реакции (10- 15 С, в смеси оенэолвода) с образованием целевого продукта с выходом 78/. Общий выход целевого продукта - й-(3-фенилаллил)бензамида на две стадии в расчете на оксим коричного альдегида составил 351 (3 3.Недостатками известного способа являются: низкий выход целевого продукта, связанный с образованием побочного продукта на первой стадии процесса - 3-фенилпропионового альдегида; сложность технического решения, требуоцего электрохимического восстановления на первой стадии процесса связи С=И; использование в качестве исходного соединен(ия оксимакоричного альдегида, требующего спе 1 1049474Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения 14-( 3-фенилаллил) бенэамидов, которые являются ценными ис"ходными соединениями в синтезе различных классов гетероциклическихсоединений,Известен способ получения 44-(3"фенилаллил)бензамида в две стадиивзаимодействием циннамилхлорида соспиртовым раствором аммиака в течение трех дней при 100 С с последующимудалением растворителя и выделениемциннамиламина из его смеси с дициннамиламином и трициннамиламином. Полученный таким образом циннамиламинподвергают бензоилированию хлористымбенэоилом в присутствии водного раствора едкого натра при комнатной температуре, при этом был получен целевой продукт - И-(3-фенилаллил)бензамид 11 к Н, Количества загружаемыхв реакцию и выделенных веществ, атакже выходы целевых и побочных продуктов не приводятся. Выходы целевыхпродуктов были оценены как "исключительно низкие" 11 4,Недостатком известного способаявляется низкий выход целевого продукта, связанный с малой селективностью первой стадии процесса, на которой помимо циннамиламина образуютсяпродукты его дальнейших превращенийди- и трициннамиламины. Другими недостатками являются: проведение процесса в две стадии с выделением в35чистом виде промежуточного продуктаи использование в качестве исходногосоединения циннамилхлорида, которыйне производится в промышленном масшта 40бе и полимеризуется при хранении, чтона практике удлиняет схему синтеза иусложняет процесс.Известен также способ получения(4-(3,3-диметилаллил)бенэамида вэаимо 45действием изобутилена с Й-оксиметилбензамидом в среде ледяной уксуснойкислоты в присутствии эквимолекулярного количества 100-ной серной кислоты с последующим выделением 6,6-диметил-фенил,6-дигидроН,3-ок 50саэина и его нагреванием с и-толуол 6сульфокислотой при 210 С без растворителя в течение 30 мин, 2.( .ГНедостатками этого способа являются: низкийвыход целевого продукта(39,74 в расчете на иэобутилен), проведение процесса в две стадии с выделением промежуточного продукта в чис. циального синтеза на основе легко полимеризующегося коричного альдегида и не являющегося промышленным продуктом.Целью изобретения является увели 5 чение выхода целевого продукта, упрощение технологии его получения и расширение ассортимента целевых продуктов.Поставленная цель достигается тем, 10 что, согласно способу получения й-(3-фенилаллил)бензамидов общей фор- мулы где ки К-Н;СН , й - Н;В- (СН )11-СН, В-й,соответствующий стирол общей формулы где Й. и Й имеют указанные значения,/подвергают взаимодействию с М-оксиметилбенэамидом в присутствии эквимолекулярного количества концентрированной серной кислоты в среде ледя. ной уксусной кислоты, затем удаляют уксусную кислоту, обрабатывают реакционную массу водным раствором гало" генводородной кислоты при 95-110 С35 с последующим выделением продуктов.Способ осуществляют следующим образом. 4Соответствующий замещенный стирол вводят в реакцию с М-оксиметилбензамидом в присутствии зквимолекулярного количества 100/,-ной серной кислоты в растворе ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре. После 10-14 ч выдержки уксусную кислоту удаляют обычно отгонкой в вакууме или обработкой реакционной массы избытком эфира или бензола. Остаток после удаления уксусной кислоты обрабатывают растворами галогенводородных кислот (соляной, бромистоводородной или иодистоводородной) при температуре, близкой к температуре кипения водного раствора кислоты (95" 110 С), Дальнейшее повышение температуры вызывает выделение гапогенводорода из раствора, понижение температуры при" водит к замедлению скорости процесса, Продолжительность гидролиэа водным раствором кислоты составляет 0,3-6 ч и уменьшается в ряду галогенводородных кислот НС 1 ) НВгН 1 (см, табл. ) с увеличением нуклеофильности аниона кислоты. При уменьшении времени реакции выходы целевых продуктов понижаются за счет неполного прохождения процесса, увеличение времени реакции относительно указанных величин приводит к частичному гидролизу бензамидной группы и понижению выходов целевых продуктов. В таблице представлены выхо.ды целевых продуктов и продолжительность гидролиза растворами кислот, 1049474 Продолжение таблицызи.Наличие бензоиламиногруппы в синтезированных соединениях подтверждается данными их ИК-спектров, в кото 45 рых присутствуют полось 1 поглощения валентных колебаний амидной карбонильной группы (1650-1660 см- , "Амид 1"), деформационных колебаний (1520- 1550 см ", "Амид П") и валент ных колебаний (3465-3460 см) связи М-Н, а также валентных колебаний связи С-М (1275 см ", "Амид Ш").П р и м е р 1. М-(3-Фенил-пропенил) бензамид (1 а) . 55К раствору 790 мг(5,23 ммоль) й-оксиметилбензамида и 544 мг (5,23 ммоль) стирола в 30 мл ледяной уксусной кисС Н СйНСН(")Строение полученных М-(3-Фенилаллил) бензамидов подтверждается следующими данными. растворы этих соеди 15 нений в хлороформе обесцвечивают раствор брома, что говорит о наличии в этих соединениях двойной связи, В спектрах ПИР соединений 1 а, 1 б и 1 г . наблюдаются сигналы, соответствующиег 2 О резонансу винильных протонов С -Н в области 64-6,6 м,д а в спектре соединения 1 а - сигнал винильного протона С -Н (6,73 м.д.). Величина константы спин-спинового взаимодействия3 25 вицинальных протонов С г-Н и СН 3=15,5 Гц в спектре М-(3-Фенилаллил) бензамида 1 а свидетельствует об их трансоидном расположении и, следовательно, о трансконфигурации двойной связи в этом соединении, В 1-бензоил 30 аминометил-Фенилциклогексене винильные протоны отсутствуют, Положение двойной связи в этом соединении доказывается характером расщепления сигналов протонов экзоциклической 35 метиленовой группы, составляющих спиновую систему типа АВ Рдв= 15 Гц)2Отсутствие другого расщепления сигналов этих протонов подтверждается отсутствием вицинального протона и, следовательно, положение двойной свя=15,5 Гц, Н 1; 7,80-8,20 (1 ОН, м,аром,),П р и м е р 2. 11-(2-Фенил-бутенил,"бензамид (16).К раствору 789 мг (5,2 3 мсиметил. нзамида и 616 мг (с-метилстирола в 30 мл ледя моль)й-ок ммоль) ной уксуслоты при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют раствор 513 мг (5,23 ммоль) 100/-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, полученный раствор перемешивают в течение 10 ч и выливают в 300 мл эфира. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отстояться, после чего эфирный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавляют 19,2 мл 101-ной соляной кислоть 1 (1,92 г, 52,1 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при 95-100 С и перемешивании в течение 5 ч. Выпавшие маслянисть 1 е кристаллы экстрагируют Зх 70 мл хлороформа, промывают 1 О/-ным раствором поташа, водой и высушивают сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме, оставшуюся кристаллизующуюся при растирании массу перекристаллизовывают из смеси бензола с гексаном (2:1). Получают 870 мг(70,2) транс-Л-(3-фенил-пропенил)бензамида, т,пл. 94,5-95,5 С (из смеси гексана с бензолом 1:2). Лит,: т.пл. 94 - 95 С (1), 93-94 С (3), В 0,52 (эфирге ксан 5: 1),Найдено, ь: С 81,26; Н 6,33;7 10494 ной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 513 мг ( 5,23 ммоль) 1003-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мп бензола. По-, ,лученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отстояться, после цего бенэольный раствор осторожно сливают. К оставшемуся маслу 1 О прибавляют 34,2 мл 5-ной соляной кислоты (1,73 г, 48,7 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 95-100 Со в течение б ч, Выпавшие кристаллы отФильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают в вакууме. После переосаждения гексаном из раствора в хлороформе получают 1140 мг (86,9) й-(3-фенил-бутенил)бензамида, т.пл 20 137-138 С (переосаждение гексаном иэохлороФорма), В 0,54 (эфир-гексан 5:1)Найдено, /: С 80,85; Н 6,40; М 5 63. 25МОВычислено, Ъ: С 81 24; Н 6,82;М 5,57.ИК-спектр ( 4см 1); 3470 (МНсвоб,); 3375 (МН связ.); 165830(" Амид 1"); 1517"Амид П); 1488,1580, 600 (аром) ; 1275 (" Амид Ш").П р и м е р 3. М-(3-фенил-бутенил)бензамид (1 б).К раствору 895 мг ( 593 ммоль) З 5 М-оксиметилбенэамида и 698 мг ,(5,93 ммоль) ,-метилстирола в 30 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешиванни по каплям прибавляют раствор 580 мг 40 (5,93 ммоль) 1003-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мл бензола. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин 45 и дают ей отстояться, после чего бензольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавляют 20 мл 1 ОВ,-ной водной бромистоводородной кислоты (2,14 г, 26,4 ммоль бро мистого водородами и нагревают полученный раствор при переиешивании и 105-110 С в течение 1,5 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре водой, высушивают в ва кууме и переосаждают гексаном израствора е хлороформе, Получают055 мг (707 ) М- (3-фенил- -бутенил,1 бензами-. 74 8да, т,пл, 137"138 С, й0,54 (эфиргексан 5:1). Полученное вещество недает депрессии температуры плавленияпри смешении с продуктом, полученнымв примере 2.П р и м е р 4, й-(3-Фенил-бутенил)бенэамид (1 б).К раствору 633 мг(4,18 ммоль)М-оксиметилбензамида и 496 мг (4,18 ммоль)Ы-метилстирола в 30 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуреи перемешивании по каплям прибавляютраствор 412 мг (4,18 ммоль) 1003-нойсерной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение12 ч и выливают в 300 мл бензола.Полученную эмульсию перемешивают втечение 3-5 мин, дают ей отстояться,после чего бензольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. Кмаслу прибавляют 26,2 мл 16-ной водной йодистоводородной кислоты (4,73 г,36,9 ммоль иодистого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 100-105 С в течение 0,3 ч.Выпавшие кристаллы экстрагируют хлороформом (2 х 70 мл), экстракты промывают20 мл 104-ного водного раствора сульфита натрия, затем 50 мл воды и высу"шивают сульфатом натрия. Растворительупаривают в вакууме, кристаллическийостаток. переосаждают гексаном из хлороформа. Получают 823 мг (784 ь)М-(3-Фенил-бутенил) бензамида т.пл.137-38 С й 054 (эфир-гексан 5:1),Полученное вещество не дает депрессии температуры плавления при смешении с продуктом, полученным в примере 2,П р и и е р 5. 1-Бензоиламинометил-фенилциклогексен (1 в).К раствору 776 мг (5,13 ммоль) М-оксиметилбенэамида и 811 мг (5,13 ммоль) 1-фенилциклогексена в 30 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 503 мг (5,13 ммоль) 100-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 14 ч и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. К вязкому остатку прибавляют 13,0 мл 04-ной водной бромистоводородной кислоты (1,39 г, 17,2 ммоль бромистого водорода) и нагревают полученный раствор при 100- 110 С и перемеошивании в течение 1,5 ч. Выпавшее масло экстрагируют 3 х 70 мл хлорофор1049 20 Составитель И.ЗасосоваТехред В.Далекорей Корректор О,Билак Редактор Г, Волкова Заказ 8350/24 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 ма, экстракты промывают водой до нейтральной реакции промывных вод и высушивают сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме, полученное масло, кристаллизующееся при стоя нии, очищают хроматографированием на колонке с окисью алюминия (40 г окиси алюминия степени активности П по Брокману, элюэнт - смесь эфира с петролейным эфиром 10:90 ). Получают 1 О 1125 мг (75 ОЖ) 1-бензоиламинометил- -2-фенилциклогексена, т.пл. 92-93 Со (гексан-бенэол 1: 3) .Найдено, Ъ: С 83,55; Н 7691 й 4,78; 15 С Н 21 МОВычислено, Ф: С 82,44; Н 7,26;й 4,81.ИК-спектр ( , см "): 3466 (йН);1652 ("Амид 1); 1523 (фАмид Пн);1485, 1574 1598 (аром); 1280( Ам Ш ) П р и м е р 6, М-(33-Дифенил- -пропенил)бензамид (1 г). 25К раствору 3,13 г (20,7 ммоль) й-оксиметилбенэамида и 3,70 г (20,7 ммоль ).1,1-дифенилэтилена в 11 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании прибавляют раствор 2,03 г (207 ммоль) 1004-ной серной кислоты, в 45 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 14 ч, уксусную кислоту упдривдют в ва 474 .10кууме. К маслянистому остатку прибавляют 80 мл 10-ной водной бромис=товодородной кислоты (8,8 г, 110 ммольбромистого водорода) и нагревают полученный раствор при 95- 100 С и перемешивании в течение 0,3 ч, Выпавшиекристаллы отфильтровывают, промываютна фильтре водой и высушивают в вакууме, Получают 6,48 г (1001) технического й-(3,3-дифенил-пропенил)бенэамида. После переосаждения гексаном иэ раствора в хлороформе получают 5,39 г (8634) чистого вещества,т,пл, 147-148 С (переосаждение гексаном из хлороформа).Найдено, 4: С 84,39; Н 614;й 4,40С 2 Н,МОВычислено, 4: С 84,31; Н 6,11;й 4,47,ИК-спектр ( М см " ): 3470 (МНсвоб.) 3360 (МН связ.); 3020 (С=С)1660 (" Амид 1"); 1520 (" Амид П");1300 (" Амид й"); 3070, 1602, 1580,1490, 707 (аром.).Таким образом, использование предлагаемого способа получения й-(3-фе"нилаллил)бензамидов обеспечивает посравнению с известным способом повышение выхода целевого продуктай-(3-фенил-пропенил )бензамида с 354до 702 и упрощение технологии эасчет проведения процесса в одну стадию без выделения промежуточных продуктов,