Способ получения триазинобензимидазолов

ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕЙУ 686619 Союз Советских Социалистических Республик(3 23) Приоритет омите осударствеиныи к СССР 1 о делам изобретений и открытий9 Бюллетень34описания 20,09.79 убликовано 15. 0 ата опубликован ИностранцыХанс Рехлинг, Курт Хертель, Райнхард Кирш и Дит(ФРГ) Авторы зобретен Иностранная фи Хехст АГ1) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИАЗИНОБЕНЗИМИДАЗОЛОВ 2 бевзил, дифенилэтил,метилмеркаптопропил,циклодеценилВ р - алкил С С Е с прямОйразветвленной цепью 1В - водород или галоидуВ -водород или галоид илинилтиофенилсульфинил,си, этокси, метил, цинитро-, хинолинокси,тилпиперазин или бензгруппа;Ва - водород или галоид,"Х - кислород или сераза исключением соединениЯ,где Вз, В 4 и В - водород, Х -слород и В - метил.Способ заключается в том, чтбенэимидазол обшей формулы1(з% н вод отв дом феФенок" но-, -ме- льная теэ да кигаетсячения т форму дос пол бще Рилы 16 киС-х-к еК у -зветвленная или развеъная алкильная группациклогексильнаяпа, группа формулы где В. -н вде Ввыше ствию где В й с ф Изобретение относится к синтезу новых производных триазинобензимида-: золов, которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения произных симм-триазина конденсацией соетствующих аминов с формальдеги(13 .Целью изобретения является син новых производных триазинобензими эолов, обладающих биологической а тивностью.Поставленная цельописываемым способом у азинобензимидазолов о й Вз, В 4 и Вз имеют Указанные ачения, подвергают вэаимодейамином ОбЩей ФОРИУлы НКВу меет указанные выше значения мальдегидом.(СН 2)н 89-91 ,72-73 47-48 163-165 Н СБ соосн (сн,), н н Н Н Н НН СБ СООС Н. СООСН О Н Способ осуществляют следующим образом.Бензимидазол формулы 11 суспендируют или растворяют в растворителе,добавляют эквимолярное количествоамина и при перемешивании к реакционной смеси прибавляют 2-4 моля формальдегида в виде водного раствора.Реакцию проводят при 0-80 С, преимущественно при 20-40 С. Продукт реакции в большинстве случаев находитсяв растворе и может быть отделен, например, фильтрованием от нерастворенного бензимидазола Формулы (11).В результате упаривания раствора иобработки остатка инертным растворителем, например бензином,или переосаждением, например, из смеси хлористого метилена и бензина может,быть выделен триазинобензимидазолформулы (1) в чистой форме.Даже при использовании Формальдегида в недостаточном количестве реакция протекает с образованием конечного продукта формулы (1)Б качестве растворителя в реакцииможно использовать умеренно полярныеили обладающие слабой полярностьюрастворители. Преимущественно могутбыть применены растворители с низкойтемпературой кипения, как хлористыйметилен, хлороформ, четыреххлористыйуглерод, бензол; простые эфиры, какдизтиловый эфир, диизопропиловыйэфир и тетрагидрофуран; сложные эфиры, как метиловый и этиловый эфирыуксусной кислоты; или кетоны, какацетон или метилэтилкетон, Наиболеепредпочтительно применять хлороформили хлористый метилен.П р и м е р 1. 1-Метоксикарбонил-циклогексил-фенилтио-гексаРгидротриазинобенэимидаэол,25,0 г (0,084 моль) 2-метоксикарбониламино-фенилтиобензимидазоласуспендируют в 300 мл хлористого метилена и приготовленную суспензию.смешивают с 8,28 г (0,084 моль) циклогексиламинЯ. Реакционную смесь нагревают до 35 С и при указанной температуре медленно прибавляют по каплям 16,7 мл 35-ного раствора формальдегида, Непосредственно после этогореакционную смесь перемешиваЮт в течение 2 ч при 38 С, затем смеси дают возможность охладиться при переме 5 шивании. Не вступивший в реакцию бензимидазол отфильтровывают (после сушки 0,5 г), водный слой отделяют, аметиленхлоридный раствор сушат надсернокислым магнием, После упаривания получают маслообразный продукт.,который кристаллизуется после растворения в хлористом метилене и осаждения петролейным эфиром (т. кип. 80110 С). Выход 21 г (59,4 от теоРии), т. пл. 118-120 С.Вйчислено, : С 65,421 Н 6,161И 13,28.С 23 Н 2 ьНФО 28 (мол. масса 422) .Найдено, : С 65.,6; Н 6,61И 13,2,П р и м е р 21-Метоксикарбонил-Твт-бутил-хлор-Я-гексагидротриазинобенэимидазол.22,5 г (0,1 моль) 2-метоксикарбониламино-хлорбензимидазола суспендируют в 300 мл хлористого метиленаи смваивают с 7, 3 (0,1 моль) трет-бутиламина, Смесь нагревают до 30 С,при укаэанной температуре прибавляют по каплям 20 мл 35-ного раствора Формальдегида и непосредственнопосле этого реакционную смесь нагре,вают в течение 2 ч при 38 С.После охлаждения отделяют водныйслой и метиленхлоридную фазу сушат35 над сернокислым магнием. После упаривания получают маслообразный продукт, который твердеет при перемешивании с бензином. Получают конечный продукт.40 Выход: 26 г (80,7 от теории),т, пл. 114-115 С:Вычислено, : С 55,35; Н 5,86;й 17,11.с нссн о45 Найдено, : С 55,5; Н 5,9;Б 17,1.В таблице дайы соединения, полу 1 ченные по аналогии. с примерами 1 и2, имеющие общую формулу (1),Н СНО- Нь(П ся СООСН гоняющее)оняющео) Йепер ся ма Н СООСН 64 СОО ел Н СН-(сн )2 -сщ н,СООСНЗ СООСН СООСН СООСН СООСН СООСНЗ Н . СР Н СХ Н СН Н СР Н СР Н СР Н - СОН Н М Ю СН Ну 3 8Продолжение таблицы 154-155 114-115 124-125 138-139 161-162 140-141 158-159 ерегоняющеесямасло) есямасло) 195-197Н Я-с,нв Н Н ЯС Н, Н Н 0/Н 6Формула изобретения где й1 неразветвленная или разветвленная алкильная группаСвцнклогексильная группа, группа формулы бензил, дифенилэтил, феннл,метилмеркаптопропил, три-,циклодеценил 1алкил С -Св с прямой илиразветвленной цепью;водород или галоид;водород или галоид или Феннлтио-, фенилсульфиннл,Фенокси, этокси, метил, циСоставитель В. НазинаРедактор Н. Потапова Техред С.Мигай Корректор М.Пожо Заказ 5363/57 Тираж 513 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения тоиаэинобенэимидаэолов общей Формулы 1 ано-, нитро-, хинолинокси,Н-метнлпиперазин или бензоильная группауй - водород или галоидХ - кислород или сераэа исключенивч соединений,где й, й+ и й - водород, х - кис-20 лороди й - метил, отличающ и й с я тем, что бензимидаэол общей Формулы 11н 40Ву уйгде й, й, й и й имеют указанныевыде зйачейия,подвергают взаимодействию с ами 30 ном общей Формулы 2 1где й имеет выаеуказанные значения,и с формальдегидом.35 Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Патент СССР Ю 509238,кл. С 07 О 487/08, опублик. 1975.