Способ получения аминопропандиолов

ен ц ЛЯ% Сн Союз СоввтсиинСоциалистицескикРеспублик и 648081 К ЙА 768 У олннтельный к патент22) Заявлено 27 3) Приоритет 0 М. Кл 0 23-04 91/О 72 есударственньа намнтет СССР нд делам мзддретеннй31) 313221 (331 СШАОпубликовано 15.02.79,Бюлл Дата опубликования оп ни 53) УДК 547,435ень иса 19,02.7 2) Автор. изобретени Иностранецичард Нолан Бух (США) Иностранная фирма Эли Лилли Энд Компани"Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе ре аминопропандиолов, которые могут использоваться как промежуточные соединения в органическом синтезе.В патентной и технической литературе широко описано присоединение аминов к олефиновым соединениям 1, а также восстановление производных карбоновых кислот в спирте с помощью ком-плексных гидридов металлов 21.Целью йзобретения является разработка способа получения новых соеджче-. ний, обладающих ценными свойствами.Поставленная цель достигается описываемым способом, основанном на известных, изложенных выше реакциях.Описывают способ получения аминопропандиолов обшей формулы нил, гел нил, бе нзилокающийся т обш нил, м3-пирид в том, чтой формулы(П) аключ диэтилбензальмал соси А де Аг име одвергают. вз мином форму выше значения,с диметил твию имо яки (Ш) выше значения, комнатной тем- восстановленигде К имеет указв присутствии эфипературе с последуем полученного прмешенный амино)-бшей формулы,"АгСН(ИМИ)СН(С20где Кчения,анные при щим диэтил-( а-заалоната оби э 3 3 1л - бн- йбн,он)е Я - метил или бензил и Аг имеют указанные выше знкомплексным гидридом металлае органическогорастворителя, В48081 6диэтиловый эфир (с(,-диметиламин)-(4-фто рбензил) -малоновой кислоты.П р и м е р 3, Приготовление 2-(р(,-замещенный амин)-бензил,3-про 3 .пандиолов,Бис-(2-метоксиэтокси)-алюмогидрид,натрия (450 мл, 1,6 моль) в виде 70%-,ного раствора в бензоле растворяют в200 мл безводного бензола и раствор0 охлаждают на ледяной бане. К охлажденной реакционной смеси при перемешиваниипо каплям добавляют диэтиловый эфир(о-длметиламино)-бензилмалоновой киолоты (240 г, 0,01 моль). Эту смесьц перемешивают примерно в течение 12 чпри температуре самопроизвольно повышающейся до комнатной.,Затем реакционную смесь смешивают со смесью льдаи разбавленного раствора гидроокиси.20 натрия и дважды экстрагчруют эфиром,Эфирный экстракт промывают водой ивыпаривают в вакууме. Остаточное маоло растворяют в 500 мл петролейногоэфира, раствор концентрируют при выпа 25 ривании на паровой бане и добавляютпетролейный эфир до появления мутности. Затем смесь охлаждают до начала,кристаллизации и получают 85 г 2-(с- -диметиламино)-бензил,3-пропандиола36 с т.пл. 79-80 С 1,3 Пропандиолы СН . СНа Н-НСн, Он),Ма 9,26 6,04 8 Я 1 5 ю 59 69,92 9,48 6,27 65,25 8,85 588-СН 0 102 сло 34 7,74 8 90 5 3-СЕ 9,13 7,44 5,75 59 9, 13 7,44 5,75 59 7,20 2 5 6чают 240 г диэтилового эфира (б-диметиламино)-бензнлмалоновой кислоты.Вообще эти эфиры не очищают передприменением ввиду их нестабильностиОни характеризуются спектром ядерногомагнитного резонанса. Способом, описанным в примере 2, получают следующиепромежуточные продукты;диэтиловый эфир (Ы.-дибутиламин)-бензилмалоновой кислоты;диэтиловый эфир (с(,-диэтиламии)-бензилмалоновой кислоты;-метоксибензил-малоновой кислотьцдиэтиловый эфир (ю-диметиламин)-(4-метоксибензил) малоиовой кислотьцднэтиловый эфир (К;диметиламин)-(3-бензилоксибензил)-малоновой кислоты;диэтиловый эфир (Ы;диметиламин) -(4-бензилоксибензнл)-малоновой кислотьцдиэтиловый эфир (ОС-днметиламии)-(3-оксибензил)-малоновой кислотыдиэтиловый эфир (ф,-днметиламин)-(4Ф ор мула изобретения1, Способ получения аминопропандиолов общей формулы 1В ВЖл - бн- бнСн 0 н),где ц - метил или бензил;Аг - фенил, галоидФенил, метоксифе-,нил, метилфенил, бензилоксифенил йли3-пиридил, о т л и ч а ю щ и й с атем, что диэтилбензальмалонат обшей1 АгСН С(СОСди)д 9 64.80сульфатом магнии и выпаривают в ваку-,уме. Полученное масло перегоняютиполучают 180 г диэтилового эфира (3-пиридил)-метипенмалоновой кислоты,т. кип. 143 С (0,10 мм),который иден Втифицируют спектром ядерного магнитного резонанса.Диэтиловый эфир (а,-диметиламин)-(3-ниридил)-метилмалоновой кислоты.Способом, описанным в примере 2, 10проводит взаимодействие дйэтиловогоэфира (3-пиридил)-метипенмалоновойкислоты (50 г) с безводным диметилами:ном (200 мл) в 200 мл эфира и получают 56 г диэтилового эфира Ц. -диметиламино-(3-пиридил)-метилмалоновойкислоты, идентифицированного ЯМР,2-( К-Диметиламин)-(3-ниридил)-метил,3-пронаидиол.В 200 мл безводного тетрагидрофурана помещают 19 г (0,5 моль) алюмо- .гидрида литии 59 г (0,24 моль) диэтилового эфира ( Ф-диметиламин)-.(3-пиридил)-метилмалоиаюй кислоты растворяютв ЗОО мл безводного тетрагидрофурана 2 Зи.по каппам добавляют к суспензии гидрида, охлажденной на ледяной бане, Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение ночи, Охлажденнуюдо ксмчатной температуры реакционную 6смесь разлагают при добавлешщ насыщенного раствора ацетата и выпаривают ввакууме до объема, равного 113 первоначального, Затем смесь подкислаютразбавленной соланой кислотой и экстрагируют эфиром, Кислую водную фазу подщелачивают разбавленным раствором гию-роокиси натрия. Щелочной раствор экстрагируют хлороформом. Хлороформныйэкстракт промывают водой, высушивают 4 энад безводным сульфатом магний, выпаривают и олучавж 40 г 2-( сС-диметиламин)-(З-пиридил)-метю,3- пропандиол, идентифицированный ЯМР,П р и м е р 6. 2-(с-И-Метепбен фзиламин)-бензил,3-пропандиол.2 ОО г (0,808 моль) диэтилового эфира бензальмалоновой кислоты и 89 г(0,808 моль) М -метилбензиламина выдерживают в течение ночи при комнат фной температуре, Полученный сырой диэтиповый эфир сА ( К метилбензиламии)-бензилмалоновой кислоты добавляют покаплямк 560 мл (2,0 моль) гидридабис-(2 метоксиэтокси)-алюмогидриданатрия в виде 70 т-ного раствора в бензоле (в безводном бензоле) и перемешивают в течение ночи. Реакционную смес 81 10выливают и холодный разбавленный раствор гидроокиси. натрия. Шелочной растворэкстрагируют эфиром. Экстракт промывьт водой, высушивают над безводнымсульфатом магнии и выпаривают до получении масла. Выход 2-(с(,- М-метилбензиламин)-бензил,3-пропандиола равен 233 г, продукт идентифицированЯМР,где АГ имеет укаэанные выше значении, подвергают взаимодействию .с диметиламином формулы П 1ВЯИНгдеимеет указанные выше значения, в присутствии эфира при комнатной температуре с последующим восстановлением полученного при этом диэтил (а(;за. мешенный амино) -бензилмалоната общей формулы 1 ч Агни(ищитен(Сос нще Й и Аг имеют указанные выше значепца, комплексным гидридом металлав среде органического растворителя.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с а тем, что в качестве комплексного гадрида используют алюмогидрид лития или натрии.3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю -,щ и й с а тем, что в качестве органи-ческого растворителя используют бензолили тетрагидрофуранеИсточники информаций, принятые вовнимание при экспертизе1. сюпер К. Пирсон Д. Органичеокие синтезы М.,фМир,"1970, ч. 11,с; 523-524.2. Там 3 кеф с, 222-с 226,