Способ получения аминопропанонов

СОЮЗ СОВЕ ГСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРГСГУБЛИК 6859( 9) ( ЗОБРЕ ЕНИ ТЕЛ ЬСТВ сается аминокетонов, я аминопропанонов честве кеестве орисутствии или .гало- плотности уценибытьтов вЦ иодри ние тсорт о в способе аимодейстнов в среде аимодейстдным окистствую щего полу вием ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ С(71) Институт охимии АН Каз/ Под ред. Сувс, 424. юл. М 39рганического синтеза и угле- ССРиев, М.Ж.Журинов, А,Н.РаА.Валуйских, С.Д.Фазылов,и С.А.Дюсамбаев824867.4.07 (088.8)аЬе ет а. ТЬе йеасбоп о 1Ьо вФ Ап 1 пез, А Моче гоо 1 егорапопез апс 2 пе ч. 37, 1979, р, 3523-4, ильгетаг. Методы эксперической химии, Перевод с нем.орова Н,Н, - М.: Химия, 1968,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОПНОНОВ(57) Изобретение качастности получени зобретение относится к способу пол я аминопропанонов, которые могут использованы в качестве полупродук синтезе лекарственных препаратов. елью изобретения является упроще ехнологии процесса и расширение ас мента целевых продуктов. та цель достигается тем, чт ения аминопропанонов вэ вторичных аминов и кето ического растворителя вз едут электрохимически ано ьным сочетанием соотве 5)5 С 07 С 25/06, С 07 0 295/1 полупродуктов для синтеза активных веществ. Цель - расширение ассортимента целевых веществ и упрощение процесса. Его ведут реакцией вторичных аминов и кетонов в среде органического растворителя при элетрохимическом анодном окислительном сочетании в присутствии каталитического количества иода или галогенида щелочного металла при плотности тока 2-10 мА/см . При этом лучше использовать ацетонитрил в качестве растворителя, молярное соотношение амина и ацетона = 1,0:5,1, объемное соотношение ацетона и ацетонитрила = 1:2, в качестве галогенида щелочного металла - иодид натрия, в качестве электрода - стеклоуглерод, графит или сталь, а также платину. Эти условия повышают выход целевого продукта с 70 до 82-85 без образования примесей, загрязняющих продукт, и обеспечивают возможность повторного использования непрореагировавших продуктов, 4 з.п.ф-лы, 7 табл. вторичного амина с ацетоном в тона в среде аценонитрила в к ганического растворителя в каталитического количества и генида щелочного металла и тока 2-10 мА/см,Кроме того, целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, которая достигается при малярном соотношении вторичного амина и ацетона, равном 1,0:5,1 соответственно, и объемным соотношении ацетона и ацетонитрила, равном 1:2 соответственно.Предпочтительно в качестве галогенида щелочного металла использовать иодид натрия,В качестве электрода можно использовать платину, стеклоуглерод, графит или сталь; наиболее предпочтительные результаты достигаются при использовании платины,Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение,Методика осуществления синтеза.Электролиз проводят в бездиафрагменном электролизере при 18-22 С и молярном соотношении исходных компонентов диэтиламин (пиперидин, морфолин): ацетон, равном 1:1. В качестве электродов используют платиновые пластины с рабочей поверхностью 9 см (анод) и 4 см 2 (катод), Кроме того, можно использовать также графитовце, стеклоуглеродные и стальные электроды. Фоновый электролит - тетраэтиламмоний бромистый. Объем электролита ЗО мл, Злектролиз проводят в гальваностатическом режиме при плотности тока 2-10 мА/см . Потенциал рабочего электрода измеряют относительно серебряной проволоки в 0,01 М растворе нитрата серебра в ацетонитриле. Потенциал рабочего электрода изменяется при этом от 0,2 до 0,5 В. Катализатор - предпочтительно натрий иодистцй, По окончании электросинтеза продукты электролиза экстрагируют дизтиловым эфиром (Зх 50 мл), затем эфир отгоняют, а остаток подвергают фракционной разгонке.Анализ исходных и целевых продуктов осуществляют методом газожидкостной хроматографии, Состав подтвержден результатами элементного анализа. Строение полученнцх соединений доказано данными И К-спектроскопии.П р и м е р 1. Получение М-диэтилами- нопропанона В смесь ацетон: ацетонитрил = 1:2 вносят 2,0 г (0,9 моль) диэтиламина и 0,4 г (0,05моль) тетраэтиламмония бромистого. В качестве катализатора используют иодид натрия в количестве 0,05 г, Плотность тока 5А/ 2 е . 0Выход целевого продукта - М-диэтиламинопропанона 2,9 г (82,3%). Т,кип, 44 ОС/5мм рт.ст., по 1,4632,Найдено, : С 64,71; Н 11,48: й 10,23,СпН 15 ЫО,Вычислено, оь, С 65,11; Н 11,62; й 10,85.ИК-спектр, , см; 1710 (С=О), 2885(С-Н), 1025 (СК), П р и м е р 2. Получение пиперидинопропанона: СН -с-С.Н-М Процесс проводят по примеру 1, но вкачестве исходного вещества берут 2,3 г(0,9 моль) пиперидина, Выход целевого продук та пиперидинопропанона 3,17 г (83,15.Т.кип. 50 С/1-2 мм рт,ст, пр 1,4580.Найдено, 6: С 68,43: Н 10,35: й 9,69.С 8 Н 15 ч О.Вычислено, (: С 68,08; Н 10,63; й 9,92.15 ИК-спектр, 1, см ; 1725 (С==О), 2692(С-Н), 1020 (С-й).П р и м е р 3. Получение морфолинопропанона: оСН -с,-СН - Ч О 20 Процесс проводят по примеру 1, но вкачестве исходного вещества берут 2,35 г25 (0,9 моль) морфолина,Выход целевого продукта - морфолинопропанона З,З г (85,25), Т,кип. 75 С/2мм рт.ст., по 1,4602,Найдено, : С 58,34; Н 9,48; й 9,5,30 С 7 Н 1 зМО,Вычислено, : С 58,7; Н 9,09; й 9,7.ИК-спектр, и, см: 1742 (С=О); 2970(С-Н); 1023 (С-й),П р и м е р 4. Получение морфолиноп 35 ропанона,Процесс проводят по примеру 3, но вкачестве анода используют стеклоуглерод.Берут 2,35 г (0,9 моль) морфолина, Выходцелевого продукта морфолинопропанона40 1,63 г (62,3). Т.кип, 75 С/2 мм рт,ст., пр1,4602,В табл, 1 приведены данные, показывающие влияние соотношения (объемного)45 ацетона и ацетонитрила на выход целевогопродукта.Такие же данные приведены в табл. 2, вкоторой условия проведения способа аналогичны примеру 1.50 Как видно из данных табл. 1 и 2, максимальный выход достигается при обьемномсоотношении ацетон: ацетонитрил, равном1:2,В табл, 3 приведены данные, показыва 55 ющие влияние катализатора на выход целевого продукта.Результаты получены при молярном соотношении катализатора к вторичному амину, равном 0,025:1 соответственно,1685907 Таблица 1 Влияние соотношения ацетон:ацетонитрил на выход й-диэтиламинопропанона, Чрастворителя = 30 мл, = 5 мА/см, т = 20 С, анод - Рт2 о Как видно из табл. 3, выходы целевогопродукта с использованием элементногоиода и иодида натрия практически одинаковы, но работать в условиях электролиза легче с иодидом натрия. 5В табл, 4 приведены данные о влияниисоотношения (молярного) амина и катализатора (Йа) на выход целевого продукта.Как видно из табл. 4, при использованиикатализатора менее 0,01 моль на 1 моль 10вторичного амина выход целевого продуктапонижается, а использование катализаторав количествах, превышающих 0,05 моль на1 моль амина, не влияет на выход целевого 15продукта,В табл. 5 приведены данные по изучению влияния материала электрода на выходцелевого продукта,Из данных табл, 5 следует, что максимальный выход й-диэтиламинопропанонанаблюдается при использовании анода изплатины,В табл. 6 приведены данные о влияниитемпературных условий на выход целевого 25продуктаКак видно из табл. 6, температура неявляется существенным признаком, так какне оказывает влияния на выход целевогопродукта. 30В табл. 7 приведены данные о влиянииплотности тока на выход целевого продукта.Кроме того, экспериментально устаНовлено, что наиболее предпочтительные результаты достигаются при плотности тока 354,6-5,2 мА/см .Таким образом, предлагаемый способпо сравнению с известным, который предусматривает взаимодействие вторичногоамина с хлорацетоном в среде сухого эфира 40при (+2) - (-10) С позволяет устранить использование хлорацетона - токсичного, слезоточивого реагента и проведение реакциипри низкой температуре, а также исключитьстадию предварительного получения хлорацетона хлорированием ацетона. Все этоприводит к значительному упрощению тех нологии процесса.Кроме того, предлагаемый способ позволяет расширить ассортимент целевых 50 продуктов. а при, ре,.-е."еннь 1;. соотг,.униях реагентов и вспомогательных веществ повысить выход целевых продуктов с 70 до 82-85;ь.Предлагаемый способ злектрохимический, экологически чистый; кроме целевого продукта (82-85) после эксперимента остаются только непрореагировавшие ацетон и вторичный амин, который вновь направляют в реакцию, Он позволяет проводить синтез из промышленно доступных, синтезируемых в СССР исходных соединений: ацетона, диэтиламина, пиперидина и морфолина и его можно осуществлять в электролизерах простейшего типа любой конструкции,Формула изобретения 1. Способ получения аминопропанонов взаимодействием вторичных аминов и кетонов в среде органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимЕнта целевых продуктов, взаимодействие ведут электрохимически анодным окислительным сочетанием соответствующего вторичного амина с ацетоном в качестве кетона в среде ацетонитрила в качестве органического растворителя в присутствии каталитического количества иода или галогенида щелочного металла при плотности тока 2-10 мА/см .2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, взаимодействие ведут при молярном соотношении вторичного амина и ацетона, равном 1,0:5,1 соответственно, и обьемном соотношении ацетона и ацетонитрила, равном 1:2 соответственно,З.Способ попп,1 и 2,отличающ и й с я тем, что в качестве галогенида щелочного металла берут иодид натрия.4, Способ по и. 1, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что электрохимическое взаимодействие ведут с использованием платины, стеклоуглерода, графита или стали в качестве электрода.5. Способ поп.4, отл ичающи йся тем, что в качествеэлектрода берут платину.10 1685907 Таблица 5 Влияние материала электрода на выход Й-диэтиламинопропанона (ацетон;ацетонитрил = 1:2, Чоьщ = 30 мл;= 5,0 мА/см; Сна = 2,5 10 моль; Сестрин = 2 гТаблица 6 Таблица 7 Составитель З,ЛатыповаТехред М.Моргентал Корректор Т,Палий Редактор Т,Иванова Заказ 3572 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101