Способ определения кодеина в лекарственных смесях

" У "1,:.Р ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ паратов п рина и их реф. дис. Канд. Фарм 15. УДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Иркутский государственный медицинский институт. Авторское свидетельство СССРР 1133546, кл, С 01 Я 31/08, 1983.Некрасов В.И, Применениеспектрофотометрии в Уф-области для количественного анализа фармацевтических прероизводных пиримидина и пулекарственных форм. Автона соиск. учен. степениац. наук, М., 1966, с, 5 -(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОДЕИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ(57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения кодеина в лекарственных смесях. Целью изобретения являет. ся повышение селективности способа. Способ осушествляют растворением анализируемой пробы в 60-653-ном водном этаноле. Кодеин выделяют из раствора тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия. Элюирование проводят смесью эфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85:10-15. Зону кодеина проявляют в парах йода, элюируют эту зону 0,05- О,1 н. раствором соляной кислоты и фотометрируют полученный раствор. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов.Изобретение относится к анализулекарственных средств и может быть1использовано в контрольно-аналйтических лабораториях,Кодеин (И-метил-метокси-окси 7,8-дидегидро,-4,5-эпоксиморфинан)представляет собой алкалоид опия иприменяется как противокашлевое ианальгезирующее средство.Цель изобретения - повьппение селективности способа.,П р и м е р, 1. Точную навеску(8 = 0,5181 г) порошка лекарственнойсмеси, содержащего, г:Фенобарбитал 0,01Кодеин 0,015Анальгин 0,25Амидопирин 0,25 10 25 Массу порошка по прописи Р =20= 0,525 г растворяют в 1 О мл 65 ного этилового спирта.(Ч), Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе вместимостью100 мл 0,15 г кодеина.На стеклянную пластинку размером20 х 20 см с помощью прибора наносят.слой окиси алюминия П по степени активности по Брокману, обработаннойдобавлением 27.-ной ледяной уксуснойкислоты, толщина слоя 1 мм.С помощью пипетки наносят 0,5 мл(Ч) раствора анализируемого образцаи раствора кодеина-стандарта в видеполос шириной около 5 мм и длинойоколо 5 см (увеличение объема наноси 35мой пробы до 0,5 мл с использованиемв процессе элюирования приема разведения дает возможность избежать ошибки на первой стадии анализа за счетнеточности измерения малых объемов).На хроматограмме оставляют пустуюзону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя,затем хроматограмму развивают в системе растворителей эфир - этанол, взятых в соотношении 85:1 О. Обнаружениезоны кодеина проводят в парах Йода,К кодеина 0,40.Обкалывают иглой зону кодеинастандарта, зону кодеина в исследуемом образце и пустую зону таких жеразмеров, расположенную на уровнекодеина-стандарта. Хроматограммувыдерживают несколько минут до обесцвечивания отмеченных зон вследствие разрушения неустойчивого комплекса, Схроматограммы удаляют лишний адсорбент, где 3 хоптическая плотность элюата исследуемого образца,равная 0,33;оптическая плотность элюата стандарта, равная 0,33;объем наносимого на хроматограмму раствора анализируемого образца, равный 0,5 мл;объем раствора анализируемого образца, равный 1 О мл;объем мерного цилиндра, используемого для элюирования, равный 10 мл; масса порошка по прописи вграммах, равная 0,525 г;точная навеска исследуемого образца в граммах, взятаядля анализа и равная0,5181 г;содержание кодеина в граммах в 1 мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации наносимого на хроматограмму количества и объема мерного цилиндра для элюирования, равное 0,000075 г0,0152 г. Ст Ч, -2 и равно П р и м е р 2. Точную навеску порошка (0,6241 г), содержащего, г:Зону кодеина анализируемого образца, зону кодеина-стандарта и пустую зону помещают в колонки и элюируют 0,1 н. раствором соляной кислоты в мерные цилиндры вместимостью 10 мл (Ч). Полученные элюаты центрифугируют в течение 10 мин при скорости 15 тыс. об. На спектрофотометре при толщине поглощающего слоя 1 см и длине волны 285 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон кодеина в исследуемом образце (П = 0,33) и стандарте (Пт. 0,33) при использовании в качестве раствора сравнения элюата пустой зоны (спектрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта при использовании в качестве раствора сравнения элюата пустой зоны дает ;возможность учесть помехи, обусловленные наличием в элюате побочных продук. тов, зависящих от природы адсорбента).Содержание кодеина в исследуемом образце определяют .по формулеВх А Ч ЧРЭс, ЧО(масса порошка по прописи Р= 0,635 г) растворяют в 10 мл 60 -ного спирта (Ч ).В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:15. К кодеина в этих условиях 0,52. При этом Р = 0,308; Р = 0,31. Следовательно, Х = 0,0152 г,П р и м е р 3. Точную навеску порошка (0,8046 г), содержащего, г:Фенобарбитал 0,01Кодеин 0,015Амидопирин 0,25Анальгин 0,25Фенацетин 0,3,(масса порошка по прописи 1 =0,825 г) растворяют в 1 О мл 60 -ного этилового спирта.В дальнейшем ведут анализ по мето" дике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:10, и в качестве элюента 0,05 н. раствор соляной кислоты. К кодеина в этих условиях 0,45. При этом Р = 0,26; Р,0,27. Следовательно, Х = 0,0148 г.П р и м е р 4. Точную навеску порошка (0,5524 г), содержащего, г:Кодеин 0,015Кофеин-бензоатнатрия 0,05Анальгин 0,25Фенацетин 0,25(масса порошка по прописи Р = 0,565 г) растворяют в О мл 65%-ного этилового спирта.В .дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15. К кодеина в этих условиях 0,49. При этом Э0,27; Р0,28, Следовательно, Х0,0148 г.П р и м е р 5.Точная навеска таблеточной массы (о щ 0,7485 г).растертых таблеток, содержащих, г:Кодеин 0,01Фенобарбитал 0,01Кофеин-бензоатнатрия Амидопирин 0,3Анальгин 0,3Вспомогательных веществ достаточное количестрэ до получения таблет 5 ки средним весом 0,747 г, последнююобрабатывают 10 мл 60 -ного этилового спирта при взбалтывании, а затемдают отстояться.В дальнейшем ведут анализ по мето 10 дике, описанной в примере 1, при использовании в качестве подвижной фвзысистемы растворителей эфир - этанол,взятых в соотношении 85:10,и вкачестве элюента 0,1 н. раствор соляной15 кислоты. При этом Р = 0,19; Р.,= 0,29. Следовательно, Х = 0,0098 г.П р и м е р 6. Точная навескатаблеточной массы (0,6192 г) растертых таблеток, содержащих, г:20 Кодеин фосфат 0,01Фенобарбитал 0,025Кофеин 0,05Фенацетин 0,2Ацетилсалициловая25 кислота 0,2Вспомогательных веществ достаточнсе количество до получения таблеткисредним весом 0,621 г, последнюю обрабатывают 1 О мл 653-ного этиловогоспирта при взбалтывании, а затемдают отстояться,Параллельно готовят раствор стандарта растворением 0,15 г кодеинафосфата в 653-ном эгиловом спирте вмерной колбе вместимостью 100 мл.В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, прииспользовании в качестве подвижнойфазы смеси эфира и этанола, взятыхв соотношении 85:15, и 0,05 н, раст 10вора соляной кислоты для элюирования.При этом Э 0,16; Р0,24.Следовательно, Х = 0,01 г.П р и м е р 7, Точную навескупорошка (0,6069 г), содержащего, г:Кодеин 0,015Кофеин-бензоатнатрия О,Амидопирин . 025Анальгин 0,25(масса порошка по прописи 0,65 г)растворяют в 10 мл 603-ного этанола.В дальнейшем ведут анализ по мето.дике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы55 смесь эфира и этанола, взятых всоотношении 85:5. При этом К кодеина 0,08; Р0,48; Р . 0,30.Следовательно, Х = 0,0243 г.Из приведенного примера следует, что при уменьшении полярной цобавки (этанола) в подвижной фазе не достигается полного отделения кодеина от5 сопутствующих веществ (анальгина и бензоата натрия). Зто приводит к получению завышенных результатов (примерно в 1,5 раза), так при содержании кодеина 0,015 г найдено 0,0243 г.П р и м е р 8. Точную навеску порошка (0,614 г), содержащую, г:Кодеин 0,015Кофеин-бензоат 0,1Амидопирин0,2515Фенацетин 0,25 (масса порошка по прописи Р = = 0,615 г)растворяют в 10 мл 65 -ного этанола.В дальнейшем ведут анализ по мето 20 дике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:25, При этом, К кодеина 0,70; Р = 0,50; В , = 0,29. Следовательно, Х = 0,0258 г.Из данного примера видно, что увеличение полярной добавки (этанола) в составе подвижной фазы также приводит к получению завышенного результата по содержанию кодеина вследст- З 0 вие наложения зон амидопирина и фе,нацетина.При уменьшении содержания этанола в подвижной фазе до соотношения эфира - этанола 80-85:5-8 зона кодеина 35 растягивается и становится вдвое больше, вследствие чего возникают ошибки из-за близкого расположения зоны кодеина с зонами веществ, обладающих большей, по сравнению с кодеином, адсорбционной способностью, например с кофеином и ацетилсалициловой кислотой,Увеличение содержания этанола в45 подвижной зоне до соотношения эфира - этанола 80-85:20-25 приводит к сближению зоны кодеина с зонами амидопирина и фенацетина. Зоны всех компонентов размыты, верхняя граница зоны кодеина доходит или накладывается в50 зависимости от соотношения компонентов на зоны амидопирина и фенацетина. В этом и другом случае расположение эоны кодеина на хроматограммах противоречит требованиям количествен ной хроматографии, в соответствии с которыми зона исследуемого вещества должна располагаться примерно в центре хроматограммы, иметь правильнуюформу и быть достаточно удаленной отзон сопутствующих компонентов, В конечном счете это приводит к получению завышенных результатов по содержанию кодеина.Хроматографирование при толщине слоя окиси алюминия менее 1 мм не обеспечивает необходимой емкости сорбента, вследствие чего эоны макро- компонентов амидопирина, фенацетина и анальгина увеличиваются по своим размерам, ухудшая отделение кодеина.1Толщина в 1,5 мм и более приводит к получению рыхлого слоя и зоны веществ, в том числе кодеина, становятся некомпактными.Оптимальными условиями хроматографирования являются слой окиси алюминия П по степени активности по Брокману, модифицированной добавлением 2 Ж-ной ледяной уксусной кислоты, толщиной 1 мм, и подвижная фаза эфир - этанол, взятые в соотношении 85:10.Вследствие малого содержания кодеина в лекарственных; смесях зона кодеина в УФ-свете при 254 нм недостаточно отчетлива, Для обнаружения зоны кодеина на хроматограмме при сопоставлении с зоной стандарта используют пары йода. При этом образуется комплекс, окрашенный в бурый цвет.Использование 0,05 - 0,1 н. раствора соляной кислоты обеспечивает наиболее полное элюиравание основания кодеина с окиси алюминия, Применение раствора соляной кислоты меньшей концентрации, например 0,01 н., приводит к получению заниженного ре-, зультата. Так при элюировании кодеи-, на 0,01 н, раствором соляной кислоты в модельной лекарственной смеси при содержании 0,015 г кодеина найдено 0,011 г.Элюирование же раствором соляной кислоты выше 0,1 н. концентрации нецелесообразно, так как практически не влияет на результаты анализа,Предлагаемый способ по сравнений с известным, обладая высокой селективностью, позволяет проводить определение кодеина в лекарственных смесях сложного состава в сочетании с кофеином, кофеин-бензоатом натрия, амидопирином, анальгином, фенацетином, фенобарбиталом и ацетилсалициловой кислотой, т.е, с веществами, наиболее часто сопутствуюшими кодеиСоставитель В.ЯкильковаРедактор Н.Рогулич Техред В.Кадар Корректор СЯекмар Заказ 1704/45 Тираж 778 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/5.Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 7 1 ну в комбинированных фармакологичес. ких сочетаниях и обычно мешающих его определению известными способами.Предлагаемый способ также позволяет определить содержание кодеина в лекарственных смесях, включающих в свой состав и производное кодеина-кодеина фосфат.Способ может быть использован для анализа как сыпучих (порошков), так и твердых (таблеток) дозированных лекарственных форм. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов. Ф о р м у л а изобретения Способ определения кодеина в ле .карственных смесях путем растворения 223095 8анализируемой пробы в органическом растворителе, выделения кодеина иэ полученного раствора с использованием неорганической кислоты и последующего фотометрирования, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности способа, в качестве растворителя используют 60- 653-ный водный этанол, выделение кодеина проводят тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия элюированием смесью эфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85:10-15, с последующим проявлениемзоны кодеина в парах йода у злюирова нием этой зоны 0,05- О, 1 н, раствором соляной кислоты и фотометрированием полученного раствора.