Способ определения лекарственных препаратов на основе производных гидразида изоникотиновой кислоты

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик О П И С А Н И Е974228ИЗОБРЕТЕН ИЯ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Дополнительное внд-ву 22)Заявлено 11,05.81 (21) 3с присоелинением заявки .%(23) Приоритет 93380/23-От М 78 дерстееней комете лом иэооретев н открытий) Авторыизобретсни и Т,А,Коге В,Ковал ГИДР АЗ ЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ спо.оЬа состоит в е относительно невыесной ся спо" гидразитем об" анада м фотоаствопосоЬа состоит в его случае салюзида из(ой плотности ведут прибавления реакти" ении изониазида чере относительно невыоо сокра" овышедостигается собу определе Изобретение относится к анализу органицеских химических соединений, а болееконкретно к способам количественногоопределения производных гидразидаизоникотиновой кислоты (изониазидаметазида, салюзида растворимого иниаламида), используемых для контроля качества продукции, выпускаемойфармацевтическими производствами иизготавливаемой аптеками,Изониазид-гидразид изоникотиновойкислоты; метазид,1 -метилен-бис-(изоникотиноилгидразон); салюзидрастворимый-карбокси, 3 ч-диметокси"бензальизоникотиноил гидразонадиэтиламмониевая соль моногидратшироко используются в медицинскойпрактике.Известен способ определения производных гидразида изоникотиновойкислоты, основанный на реакции сочв"тания с п -диметиламинобензальдегидомс последующим фотометрированием полученного раствора 1 ,Недостатокдлительности исокой тоцности,Наиболее близким по технисущности к изобретению являе5соб определения производныхда изоникотиновой кислоты пуработки анализируемой пробытом аммония в солянокислой спри рН 1,8-2,2 с последующиметрированием полученного рра 21,Недостаток сдлительности, вмерение оптичесчерез 1 ц послева, при определ20 мин, а такжекой точности,го Целью изобретения являетсщение длительности способа иние его точности.Поставленная цельтем, что согласно спо3 97422 ния производных гидразида изоникотиновой кислоты путем обработки анализируемой пробы раствором серной кислоты с последующим фотометрированием полученного раствора, в качестве цветореагента используют раствор серной кислоты,П р и м е р 1, Количественное определение лекарственных смесей с изониазидом, 101, Раствор изониаэида 53-100,0(для инъекции)3, Изониазида 0,3 15Натрия хлорида 0 9Воды для инъекций до 100 мл4, .Изониазида 0,15Раствор Рингер-Локка 50,0(стерильно205, Изониазида 2,5Новокаина 0,5Воды для инъекций до 100 мл6, Изониазида 0,1Сахара 0,2 257, Изониазида 0,1Пиридоксина гидрохлорида 0,025Сахара 0,1.Методика анализа. 1 мл раствора 1 и 5, 15 мл растворов 3 и 4 или 20 млло 20 мл раствора 2 около 0,16 г смеси 6 или 0,1 г смеси 7 (точная масса) помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают 5 мл 0,1 н, раствора серной кислоты (в случае анализа порошков перемешивают до растворения), доводят обьем раствора дистиллированной водой до метки, и перемешивают, Определяют оптическую плотность полученного раствора на Фото О электрокалориметре ФЭКМ в кювете с толщиной слоя 10 мл со светофильтром 2, используя в качестве раствора сравнения 0,01 н, раствор серной кислоты, В качестве раствора сравнения можно использовать дистиллиоованную воду. Параллельно определяют оптическую плотность стандартного раствора иэониазида, содержащего 0,001000 г препарата в 1 мл, который готовят следующим образом,0,0500 г изоцианата помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают 5 мл 0,1 н, раствора серной кислоты, доводят оЬъем раствора водой до метки и перемешивают, Содержание изониазида в жидких лекарстаен 8 фных формах в процентах ( Х ) рассчитывают по формуле) 0,00100050 100 Э ЫХ =Ио-а 1,)ис а в порошковых лекарственных формахсодержание изониазида в граммах ( Х )рассчитывают по Формуле 0 0,001000.50Ъ Э 0,05 Ьсс где а - масса лекарственной формы илиобъем в мл,Ь - средняя масса порошка по прописи рецепта, г,Результаты количественного определения изониазида в лекарственныхформах приведены в табл, 1.П р и м е р 2, Методика анализатаблеток ниаламида, Около 0,4 г порошка растертых таЬлеток (точная масса) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, приливают 10 мл 0,1 н,раствора серной кислоты и взбалтывают в течение 8-10 мин, после чегодоводят объем раствора дистиллированной водой до метки, перемешиваюти фильтруют,Оптическую плотность фильтратаизмеряют на фотоэлектроколориметреФЭКМ в кювете с толщиной слоя10 мл при светофильтре М 2, используяв качестве раствора сравнения 0,01 н,раствор серной кислоты.Параллельно определяют оптическуюплотность стандартного раствора ниаламида, содержащего 0,000500 г препарата в 1 мл, который готовят следующим образом, 0,0500 г ниаламида помещают в мерную колбу емкостью 100 мл,приливают 1 О мл 0,1 н, раствора сер-ной кислоты и после растворения препарата доводят объем раствора дистиллированной водой до метки, перемешивают, Содержание ниаламида в 1 таблетке в граммах (Х ) рассчитывают по Формуле,В табл, 1 приведены результаты количественного определения изониазидав лекарственных Формах,В табл 2 приведены результаты количественного определения таблетокметазида и ниаламида,В табл, 3 - приведены результатыколичественного определения раствора салюзида 5 в модельных смесяхи в ампулированных растворах для инъекций,1933 -0,771 ОЖ Взято изониазида для изготовления 5 "1 Взято изониазида для изготовления 2Олтическая плотность раствора стандартн 814,51940 ,5175 О 23 25 25,09.4,09. Табле да О,мета Для метаз а 0= 0,02387 0,02530 0,02450 0,423 б 0,5 04103 о)5 0,4008 0,4 1,05.80 2,05,80 3,05.80 блетки ниалам ниаламида О =0,5 Изониазида Натрия хло Воды для и до 100 мл Изониазида Раствор Ри Локка до 5 Изониазид Новокаина Воды для до 50 мл ИзониазидаПиридоксинарохлорида 0Сахара 0,1974228 Состав лекарственой Формы 5,038 5,026 2,202 5,19 ч,981 0,27 0,26 аствор салюэида3 (модельнаямесь)о же,9 о 67 ,АСМО 0,2 0,2 5,0000 Формула изобретени об ато иэ тки енных ых гидпутем етореоватлиельюа и по ве цвесерной оставитель С,Хованскаехред Б. Харитончик Буряк едактор Г,Гербе оррек 11 11 ИИПИ Государствен по делам иэобрете 3035, Москва, ЖПодпи сноета СССРтийя наб д, /5 ого ком ий иотк аэ филиал П атент , г, жгород, ул, Проектная,Спопрепарраэидаобрабоагентонием ичаюсокращВышенитореагкислот определения лекарств в на основе проиэводн оникотиновой кислоты анализируемой пробы с последующим фотометр лученного раствора, о и й с я тем, что, с ц ния длительности способ его точности, в качест нта используют растворИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Павлюченкова Л.П. Количественное определение изониаэида в лекарственных формах, Сб, нВопросы фармации на Дальнем Востоке", вып. 2,Хабаровск, 1977, с. 160-16 ч,2, Бернштейн В,Н Вергейцик Е,Н,Фотоколориметрическое определениеметазида и салюзида растворимого. -Ученые записки Пятигорского фарминсттута, вып, 1, 196, т, 6, с. 186189 (прототип).