Способ очистки анальгина

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социапнстических Республик1 о 823384 ьное к авт. саид-ау 1) Дополнит 2) Заявлено присоединен 271278 (2) 2713746/23ем заявки Йо 51) М. 31/46 арствеиный ком СССР делам изобретен н открытий.Фелицына, Э И,И.Дозорова Скачило а й ГЮаучно-исследователького химико-"ститута им. Серго дцджойикияз 4" Фил ногоого се Заявитель ацевтич 4) СПОСОБ ОЧИСТКИ АНАЛЬГИН ят доп фармаих объ ров зац ол на, согласно нительную пекопейного ан мов спиртаОднако эт получить анал инъекции тре тноситсяпособу иг осо кар к предлага истки анал Изобретение о к усовер. шенствованному с очистки анальгина.Анальгин - эффективный противо- воспалительный и жаропонижаняций лекарственный препарат, находит широкое применение в лечебной практике в различных лекарственных формах, в том числе в виде инфекционных растворов.Известные способы очистки анальгина сводятся к перекристаллизации его из спиртов 1 .Основной недостаток этих способов заключается в том, что рекомендуемая однократная перекристаллизация не обеспечивает требуемого в настоящее время качества продукта.Известен промышленный способ получения формакопейного анальгина, в котором из водных растворов ведут выделение его путем высаливания хлористым натрием 2 .Однако это обуславливает значитель. ное содержание в нем хлоридов,Повышение качества препарата бенно важно дчя инъекционной ле .ственной формы.Наиболее близким емому является способ оч ьгикоторому п од олрекристалли июальгина из б ьн е 5-6 л СЗЗот способ не позволяетьгин-субстанцию для ннбуемого качества,В связи с этим ГосНИИ по стандар- О тизации и контролю лекарств совместно с филиалом ВНИХФИ разработалипроект ВФС временной фармакопейнойстатьи) на анальгин-субстанцию дляинЬекций, Требования проекта ВФСпредполагают выпуск анальгина болеевысокого качества по содержаниюхлоридов, тяжелых металлов, вводится также новый показатель - велйчина оптической плотности, характеризующая наличие органических примес зй.2 ОЦель изобретения - разработкаспособа очистки, обеспечивающеговысокое качество анальгина, пригодно для приготовления инъекционныхрастворов.Поставленная цель дост аетсяперекристаллизацией в водно-спиртовом присутствии аскорбиновой кислоты.Обработка аскорбиновой кислотойобладающей способностью связывать в823384 того до 70 С 95-ного изопропилоового сйирта. К полученному водно- спиртовому раствору анальгина добавляют 0,5 г аскорбиновой кислоты, 3 г активированного угля, фильтруют. Фильтрат охлаждают до 0-10 дС в течение 3 ч. комплексные соединения соли тяжелых металлов, позволяет предотвращать окисление анальгина в процессе выделения и кристаллизации,Использование перекристаллиэации из водно-спиртового раствора, а не иэ одного спирта, позволяет освободиться от водорастворимых примесей и значительно умеитшить объем растворителя с 5-6 объемов до 2-3).П р и м е р .1К горячему раствору анальгина в воде (80 г анальгина в 40-45 мл воды ) приливают при перемешивании 170-200 мл подогреАнальгин отфильтровывают, промывают изопропиловым спиртом суаРшат при 60 С до постоянного веса,получают 68,0 г 85) препарата.Свойства полученного препаратапредставлены в табл. 1,Таблица 1 Содержание Содержаниесульфатов хлоридов Оптическаяплотностьводного растворапри 400 нм 99,96 отсутст- отсутст,013 вуют вуют Белый Белый Не менее Не более 99,0 " 0,1Не более Не более 0,05 0,12Гребования проекта ВФСинъекций. на анальгин-субстанцию дляЗОотфильтровывают, промывают иэопропиловым спиртом, сушат до постоянного веса. Получают 42,0 г 184) анальгина, соответствующего требованиямна анальгин-субстнацию для инъекций.Свойства полученного препарата преХ- ставлены в табл. 2. П р и м е р 2. 50 г. Анальгина растворяют при нагревании в 130 мл 80-ного иэопропилового спирта, прибавляют 0,25 г аскорбиновой кислоты, 5 г активированного угля, кипятят 5-10 мин, фильтруют, кристаллиэуют,. при 5-10 С 3 ч. Анальгин Т а б л и ц а 2 Внешний вид Содержание Содержаниеосновного сульфатоввещества Белый 0,024 99,84 Отсутст,03.вуют го согласно известному и предлагаемому способам. В табл. 3 показаны сравнительныеданные свойств анальгина, полученноВнешний вид Содержаниеосновноговещества Содержание Оптическаяхлоридов плотностьводногораствора(Ч о Ю Ь о СЧ о о о 1 Н н И " од нн со 1 Р н о ооя 1 1 н Я оо н о н Я й оо н о ОЪ с о1 не аен ЭЭЗ вИ Ы Г 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 Ю О, л,л о 1 О %Чл О 00%1о х 1 1 1 1 1 1 1 1 1 11 0 1 В1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1.О1Щ1Е 111 В1 Вд1 "1о111 аос1 ЯЦ1 ао1111 1 0х"хх эе н охоеваюзоиаЕа11 1но О1 Е1О1 Хнкосео1 ОЫХ1101 Н1е е о оад хо 1 Н."1 Ноо ойдоао ооеюи хххлаа 1он е1 ХОю нон а окоИх ах охаадхо 1 1а о15Р 3ЯхЗЭ ОХдоовофеЗОЗаоц воз хооег,дзмд д ц о д во Ф Ц 1823384 формула изобретения Составитель Л.Горбачева Редактор Н.Егорова Техред М.Табакович Корректор М.ШарошиЗаказ 1998/31 Тирам 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР. по делам изобретений и открытий 113035,Москва,Ж,Раушская наб.,д,4/5филиал ПППфПатентф, г.уагород, ул.Проектная, 4 Способ очистки анальгина с применением кристаллизации в среде спирта о т л и ч а:ю щ и й с я тем, что, с целью повияения качества продукта, перекристаллизацию ведут в водно- спиртовом растворе в присутствии аскорбиновой кислоты.% Источники .инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент ГДР В 21772, кл. 12 р Зю,1961.2. Авторское свидетельство СССРВ 93642, кл, С 07 О 231/46, 1952.3. Регламент производства анальгина, Усолье-Сибирский химфармкомбинат,1976 прототип,