Способ получения -замещенных амидов карбоновых кислот

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советски Сф 44 млюстнческм Ресвубвии(51) М. Кл. С 07 С 103/30 С 07 С 102/04 Государствеииый комитет ссср ио делам и:тобретений и открытий(088. 8) Лата опубликования описания 180180(72) Авторы Иностранцы НаебрЕтЕНвя Янош Крайдль, Ласло Цибула, Дьердь Виски, Бела Ютедко и Каталин РанкиИностранное предприятиеРихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТфтИзобретение относится к области органической химии,.конкретно к способу получения Й,й-замешенных амидов карбоновых кислот, которые находят широкое применение в органическом 5 синтезе, в сельском хозяйстве, в медицине, в синтезе красителей и т.д.Известно большое число методов синтеза амидов Ъарбоновых кислот 1), НаиболеЕ близким к предложенному 1" является способ получения)4,тт-диметилациламидов взаимодействием соответствующих кислот и диметилформамида в присутствии фосфорного ангидрида при 50-70 фС с последующим кипячением 15 реакционной смеси в течение 10 ч при молярном соотношении реагентов - карбоновая кислота: Ра О - 2: 1; карбоновая кислота: диметилформамид - 1: 8. Выход целевого продукта 40-95 2), К недостаткам известного способа следует отнести длительность кипячения реакционной смеси и использование больших количеств димнтилформамида. Кроме, того, известным способом получают только Я,Н-диметилациламиды.Целью изобретения является повышение производительности и универсальности процесса. Зто достигается способом полученияИ,И-эамещеннчх амиров. карбоновыхкислот взаимодействием карбоновыхкислот общей формулы йСООН, где4 9Н.( - С -С -алкил С -С -алкенила втнезамещенный или замещенный фенильной группой, фенилметил, дибенилметил, днхлорметил, Фенил, нафтил,Фурил, пиридил, 2-хлорникотил или -(СН)4 СОИ(СН), с комбинациейзамещенного дорьамйда общей формулыКСОИВ ВЗ, где Н 2, В З - метил, этил,аллил или й +Из в ,пентаметилен,и производного неоргайической кислоты -треххлористого или пятихлористогоФосфора или фосгена или хлорокисифосфора или хлористого тионила прио40-140 С при мольном соотношенииреагентов-карбоновая кислота: Ю,Мзамещенный формамид - 1 т 1-1,5; карбоновая кислота: хлорангидрид неорганической кислоты - 1:2-3,П р и м е р 1. Раствор 22,88 г(Ое 1 моль пятихлористого Фосфора в14,6 г (0,2 моль) диметнлформамиданагревают в течение 5 мин при 90100 С,Затем добавляют раствор 21,2 гч при 130 С, затем при пзремешиванни выливают в 200 мл воды иустанавливают рР, равное 8,с помощьюводного раствораедкого натра. Выделившийся продукт отфильтровывают,пропивают водой,н затем высушивают,Получают 23,3 г (97,3) И,й-диметил1-дифенилацетамида, который пла)Рвится при 130-132 С,П ри м е р 2. 219 г (03 моль)диметилформамида при 0-5 С вводятво взаимодействие с 14,85 г(0,15 моль) фосгена. Затем реакционную смесь выдерживают в течение1 ч при 40-45 С, После добавкио21,2 г дифенилуксусной кислоты приперемешивании нагревают в течение1 ч при 130 С. Смесь обрабатывают указанным в примере 1 способом. Получают 22,85 г (95, 4) М,М-диметил-а,сС-дифенилацет амид, который плавится при 130-132 С.П р и м е. р 4. К раствору 21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты в 14,6 г (0,2 моль) диметилформамида при перемешивании и при 110 С в течение .10 мин добавляют, 13,09 г (0,11 моль) хлористого тионила. Реакционную смесь затем оставо ляют взаимодействовать при 130 С в течение 1 ч. После обработки смеси, ЗО осуществляемой указанным в примере 1 способом, получают 22,9 г (95,6) Б,И-диметил-с(,с(-дифенилацетамид, который плавится при 130-131 С.П р и м е р 3, Следует методи ке примера 4 с тем отличием, что вместо 13,09 г хлористого тионила применяют 16,88 г (0,11 моль) хлор- окиси Фосфора. Получают 23,0 г (96, 1) И,Н-диметила(.-дифенил ацетамида, который плавится при 130;131 С.П р и м.е р 6. Следует методике примера 4 с тем отличием, что вместо хлористого тионила пРименяют 6,87 г треххлористого Фосфора. Получают 23,05 г (96,3) Н,Н-диметил- -Ы,А-дифенилацетамида, который плавится при 130-132 С.П р и м е р 7. 27,2 г (0,2 моль) фенилуксусной кислоты растворяют 56 в 29,2 г диметилформамида (0,4 моль) и при перемешивании к раствору при 100 С добавляют 26,18 г (0,22 моль) хлористого тионила.Затем реакционную смесь выдерживают в те ченне 1,5 ч прн 130-140 С,потом выливают в 300 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают РН-значение, равное 8Продукт экстрагируют из водной фазы путем трехкратного встряхивания с дихлорэтаном, беря каждый раз по 50 мп. Путем фракционирования экстракта получают 27,1 г (83,5) И,Я-диметилфенилацетамида, который плавится при 42-43 С, т, кип. 162-165 С/ /25 мм рт.ст.П р н м е р 8. к смеси 45,0 г (0,4 моль) И-формилпиперидина и 42,4 г (0,2 моль) дифенилуксусной кислоты при перемешивании и при 110 С приливают 26,18 г (0,22 моль) хлористого тионила, Смесь оставляют реагировать при 135 С в течение 1 ч и затем поступают описанным в примере 1 образом, Получают 50,3 г (90,0) Н-пиперидил-с(.,сС-дифенилацетамида, который плавится при 116-117 С.Вычислено,: С 81,68; Н 7,58;М 5,01Найдено,: С 81,74; Н 7,58;Б 5,09,П р и м е р 9. К раствору 38,7 г(0,28 моль) дихлоруксусной кислотыв 44,4 г (0,6 моль) диметилбормамида при перемешивании при 110 Сдобавляюг 39,27 г (0,3 моль) хлористого тионила. Смесь оставляютОреагировать при 135 С в течение 2 ч,затем разбавляют 150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натраустанавливают значение РН, равное 8.Водный раствор три раза экстрагируютхлороформом, беря каждый раз по100 мл. Путем Фракционирования экстракта получают 38,9 г (81,3) Н,Н-диметил-а(,сС-дихлорацетамида, т.кип.78-80 С/1,5-2 мм рт.ст.; яо 14946,П р и м е р 10. К раствору38,7 (0,28 моль) дихлоруксусной .кислоты в 60,0 г (0,82.моль) диэтилформоаьмда при пеоемешнваийи при 110 Сдобавляют 39,27 г (0,3 моль) хлористого тионила, Оставляют смесь реагировать при 135 С в течение 2 чразбавляют затем 150 .ип воды и спомощью водного раствора едкого натра устанавливают значение рН, равное8. Водный раствор три раза экстрагируют хлороформом,.беря каждый разпо 100 мл. Путем Фракционированияэкстракта получают 44,6 г Н,И-диэтил-а(,4.-дихлорацетамида, что соответотвует выходу 80,8, т,кип. 100 С/4 ммрт,ст., и фв 1,4930. П р и и е р 11. К раствору 38,7 г (0,28 моль) дихлоруксусной кислоты в 75,0 г (0,6 моль) диаллила формамида при перемешивании при 110 С добавляют 39,27 г (О, 3 моль) хлористого тионила, Смесь оставляют Реагировать. в течение 2 ч при 135 С, разбавляют затем 150 мл воды ис помощью водного раствора едкого натра устанавливают РН-значение, равное 8, Водный раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каждыйраз по 100 мл. Путем фракционирования экстракта получают 31,2 г (52,8) И,М-диаллил-й,сс-дихлорацетамида, т.кип. 93 фС/2 мм рт,ст., и в 1,5021, 71051555 П р и м е р 12, К раствору73,0 г (1 моль) адипиновой кислотыв 1460 г диметнлформамида при перемешивании прн 110 С добавляют 143,0 гхлористого тионила. Смесь оставляютреагировать в течение 2 ч при 130- 5140 С, затем разбавляют 300 мл водыи с помощью водного раствора едкогонатра устанавливают рН, равное 8.Раствор четыре раза экстрагируютхлороформом беря каждый раз по 16150 мл. Путем фракционирования экстракта получают 57,7 г (56,9)Б,Н,М,М-тетраметиладипиндиамида, т.кип. 190-192 фС/4 мм рт.ст т.пл79-79,5 С.П р и м е р 13. К раствору1528,2 г (0,2 моль) каприловой кислотыв 29,6 г (0,4 моль) диметилформамида при перемешивании при 110 С добавляют 26,18 г (0,22 моль) хлористого.тионила, Смесь оставляют реагировать 20при 135 фС в течение 1,5 ч затемразбавляют 200 мл воды и с помощьюводного раствора едкого натра устаналивают рН,оавное 8.Раствор три разаэкстрагируют хлороформом, беря каждый раз по 50 мл. Путем фракционирования экстракта получают 27,7 г(0,1 моль) олеиновой кислоты в146 г (0,2 моль) диметилформамидапри перемешивании при 110 С добавляют13,08 г (0,11 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при135 С в течение 1,5 ч, затем разбаволяют 100 мп воды и с помощью водного 4 Ораствора едкого натра устанавливают.рН, равное 8. Раствор три разаэкстрагируют хлороформом, беря каждый раз по 50 мп, экстракт фракционируют, Получают 26,0 г (84,0) 45Н, Б-диметилолеиламида, который плавится при -8,5 фС, Иф 1,4644.П р и м е р 15. К раствору36,6 г (0,3 моль) бензойной кислотыв 43,8 г (0,6 моль) диметилформ-" 50амида при перемешивании при 100 Сдобавляют 39,27 г (0,33 моль)хлористого тионила, Смесь оставляютвзаимодействовать при 135-140 С втечение 3 ч, затем .разбавляют150 мл воды и с помощью водногораствора едкого натра,устанавливаютзначение рН, равное 8, Раствор трираза экстрагируют. хлороформом, беря каждый раз по 80 мл. Путем фракционирования экстракта получают36, 1 г (80,7) амида Н,М-диметилбензойной кислоты, т.кип. 150160 С/35 мм рт.ст.Вычислено, : С 72,46; Н 7,43)Б 9,39.65 Найдено, :С 72,36; Н 7,47 М 9,38.П р и ме р 16. К раствору 17,2 г (0,1 моль) с(,-нафтойной кислоты в 14,6 г диметилформамида (0,2 моль) при перемешивании при 110 С добавляют 13, 08 г (О, 11 моль) хлористого тнонила. "месь оставляют реагирсвать ври 135 С в течение 1,5 ч, затем- разб-влякт 100 мг вод к с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН, равное 8. Раствор экстрагируют три раза хлороформом, беря каждый раз по 40 мп, и экстракт фракциснируют.Получают 17,9 г (89,8) амида Н, Б- -диметилнаАтойной кислоты, кофторый плавится при 61-62 С, т.кип, 134-136 С/0,15 мм,рт,ст.Ч р и м е р 17. К раствору 11,2 г (0,1 моль Д -Ауранкаобоновой кислоты в 14,6 г диметилформамида (0,2 моль) при перемеиивании при 110 С добавляют 13,08 г (0,11 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют взаимодействовать при 135 С в течение 1,5 ч, затем разбавляют 150 мл водЫ и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН, равное 8. Раствор три раза экстрагируютхлороформом, беря каждый раз по 50 мл. Экстракт высушивают, растворитель удаляют и остаток обрабатывают петролейным эфиром. Получают 11,5 г (82,6) амида М,Ю- -диметил-с(-фуранкарбоновой кислоты, который плавится при 43-45 С.Вычислено, : С 60,41 у Н 6,52;.И 10,07.Найдено, : С.60,40 у Н 6,39;М 10,15.П р и м е р 18, К раствору 31,5 г (0,2 моль) 2-хлорникотиновой кислоты в 29,2 г (0,4 моль) диметилформамида при перемешивании при 110 С добавляют 26,2 г (0,22 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать прц 130-13 У С в течение часа, затем разбавляют 150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН равное 8. Смесь экстрагируют три раза хлороформом, беря каждый раз по 100 мл и экстракт фракционируют, Получают 28,0 г,(75,6) амида К;И-диметил- -2-хлорникотиновой кислоты, который плавится при 68-69 С, т.кип, 162- 164 С/4 мм рт,ст.П р и м е р 19. 61,15 г (0,5 моль) никотиновой кислоты суспендируют в 73,0 г (1,0 моль) диметилформамида при перемешивании при 110 С, причем образуется гомогенный раствор, добавляют 71,5 г (0,66 моль) хлористого тионила, Смесь оставляют взаимодействовать при 130-135 С в течение 2 ч затем710515 Составитель Г.АнтоноваРедактор Л.Новожилова Техред Л.Алферова Корректор И.Муска Заказ 8793/53 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, РаушскаЯ наб., д,4/5Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 разбавляют 200 мл воды и с помощью. водного,.раствора, едкого натра устанавливают рН, равное 8. Смесь три раза экстрагируют хлороформом, беря каждый раз по 200 мл, и экстракт затем фракционируют. Получают 52,5 г (69,9, амида И,И-диметил никотиновой кислоты, который плавится при 44-45 С, т.кип. 162-165 С/ 62 мм рт.ст,П р и м е р 20. К раствору.29,6 г (0,2 моль) коричиой кислоты в 29,2 г (0,4 моль); диметилформамида при перемешивании при 110 С приливают 26,2 г (0,22 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при 135-140 фС в течение 1 ч, затем выливают в 206 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавлнвают рН, равное 8. Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и затем высушивают. Получают 30,6 г (87,3) амида И,И-диметилкоричной кислоты, который плавится при 95-97 аС.Найдено,Ъ: С 75,741 Н 7,50 уИ 7,93.Вычислено,Ъг С 75,40 р Н 7,48 уИ 7,99.Формула изобретения 1. Способ получения И,И-замещенных амидов карбоновых кислот на основе реакции карбоновых кислот с комбинацией И,И-эамещенного формамида и производного неорганичесой кислоты при повышенной температуре,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения производительностии универсальности процесса, вкачестве карбоновых кислот испольф эуют кислоты общей ФормУлыВ. СООН, где Н -С -С -алкил,:С-С 7 -алкеннл; йезамещенный или замещенййй Фенильной.группой, Фенил"метил, дифенилметил, дихлорметнл,0 фенил, нафтил, фурил, пнридил,2-хлорникотнлили -(СН )4 СОИ(СНЗ)в качестве И,И-замещенного Формамйда используют формамиды ФормулыНС О ИВ 2 й, где й ,й 9 - метил, этил,аллнл нли й 2+й 3- пентаметилена в качестве производного неорганической кислоты используют хлорангидриды неорганической кислоты- треххлористый или пятихлористый фосфор,или фосген, или хлорокись фосфораф или хлористый тиоиил и процесс ведутпри 40-140 вС при молярном соотношении реагентов - карбоиовая кислота:И,И-замещенный формамкд - 11-1,5карбоновая кислота: хлораигидрид2 неорганической кислоты - 1:2-3.Источники информациипринятые во внимание при экспертизе1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.2, М,Мир, 1973,36 с,384-401.2.5 сЬимИЪапс. Н.,"йеакт,юпеь вй ЮвеОвР 1 о еаюд 1.ММ,Ьэп 1 ЬЕье чоп Ссв0 опзаогсд(ме 1 ЪЮсцюдсп, Мона 1 вИ.С,"пев;1968, 99 (5) 1799-807(прототип)