Способ получения меченных тритием d, l-аминокислот

3 " 677229 - 4исключает .разбавление трития из-за , . аминокислоты пропускают через кодонотсутствия лабильного водороДа в нс-" - ку с сульфо-катионитом (например,ходном .соединении. В такбм случае Дауэкс) в Н -форме. При этомполучают П,1.-аминокислоты, меченные5кислые и нейтральные продукты протритием в двух положениях.с удельной ходят через колонку и отмываютсяактивностью, максимально близкой к водой. Аминокислоты и продукты ра 58,4 Ки/ммоль, --.-: :диолизаосновного фактора, адсорбируютВ твердофазном процеСсе весьма - сяна смоле и элюируются 2 И растворомэффективны стабильные катализато аммиака, Аммиачный элюат выпариваютры, а именно, палладий на сульфате в вакууме досуха, а остаток растворябария, Адсорбция исходного-"вещества ют в воде и выпаривают еще 1-2 раза,на катализаторе не требуется - доста" При этом удаляют не только аммиак,точнообеспечить их равномерйое-сме- но и летучиепродукты радиолиза осшение, что легко достигается лио- : 15 новного характера,фильной сушкой замороженной суспен- . В случае необходимости проводят.зии катализатора в растворе исход- дополнительную чистку методом водной ;ного вещества, Реакция протекает .,элюции на слабом катионите. Для этов мягких условиях.при.давлении три-. - .1 о раствор меченой аминокислоты ввотия ниже атмосферного, что сущест-, 20- дят в колонку (С=500+600 мм, ф 1 О+венно упрощает технику работы с га- " +15 мм) с карбоксильным катионитомзообразным тритием и используемую в Н -форме (например, ТААС, 300+аппаратуру. Не требуется перемешива- +500 меш,) Колонку промывают водойния реакционной смеси или".ее замора- и собирают фракции, содержащие целе-живания жидким азотом при введении 25 вой продукт. Посторонние аминокисло-,и откачке т итияи ачкетрития;. .ты (радиогенного происхождения) выСпособ, как правило, заключается-, ходят в другйх фракциях, а продуктыв следующем: на катализатор (63 пал- рйдиолиза основного характера остаютладий на сульфате бария) наносят ис .ся на смоле. В некоторых случаях эфходное вещество (соотюетствующие , 30 фективная радйохимическая очисткаазлактон.или ф 6-ациламиноакриловую достигается однократным проведениемкислоту),.для чего каталиэатор сус- " препаративной бумажной хроматографиипендируютв растворе исходного ве- . (например, на бумаге Ватман У 17 вщества; суспензию быстро заморажи- стандартной системе бутанол - уксусвают и лиофильнб вьк.ушивйют, Зачем ная кислотавода).35сухую смесь обезгаживают и реакцион- . В результате получают меченныеный сосуд заполняют тритием (йли еготритием Э,Ь-аминокислоты с удельнйсмесью с водородом) до давления: активностью 40+58 Ки/ммоль и радиохи 200 мм рт,ст." Восстановленйе йрово- мической чйстотой 90-952.дят при 80-120 С в течение 15-120 мин,: П р и м е р . Получение Мечен 40о окончании поглощения трития:. ного тритием фенилаланина, 400 мг каего избыток откачивают и смывают про-. тализатора (палладий на сульфате ба"фдукты реакции с катализатора ацето- , рия) суспендируют в 3 мл ледяной укном. Ацетон удаляют отгонкой в ва- сусной кислоты, содержащей 21 мгкууме на ротационной выпарной уста-(0,1 ммоля) оС -ацетиламинокоричнойновке , ухое вещество гидролизуют в кислоты. Суспензию замораживают в70 соляной кислоге в течение" 2-х"жидком азоте и лиофильно высушивают,часов.и затем соляная кислота иНанесенная таким образом на каталилЕтучие- продукты гидролиза удаляют-. затор 66 -ацетиламинокоричная кислотася отгонкой в вакууме и еще 2-3 раза" обрабатывается газообразным .тритиемпроводят промывку продуктов реакции в количестве 25 Ки при начальном даввОдой споследующей отгонкой для ленин 200 мм рт,ст и 1 = 80 С вудаления следов соляной кислоты и течение 2-х часов, После окончаниялабильногб"Фрйгия.":"реакции избыточный. тритий удаляетсяРадиохимическую очистку меченых из реакционного объема и продукты репродуктов осуществляют простейшими акции смываются ацетоном, Ацетон отиэвестнймй способами. Обычно длягоняется в ротационном испарителе,очистки применяют разделение напри температуре, бани 50 С, а восста-.сильном катионите, Раствор меченой новленный продукт подвергается гид"7229 5 67 ролизу в 7 Б соляной кислоте в течение 2-х часов, Соляная кислота отгоняется в вакууме, а сухой остаток промывается трижды небольшими количествами воды (7=15 мл) для удаления остатков соляной кислоты и лабильного трития, После удаления лабильного трития получают 3,97 Ки продукта с химическим выходом 78,5%, Продукт очищается уазделением на колонке 1=100 мм ф =1 О мм со смолой Дауэкс - 50 в Н -форме, а затем методом водной элюции на колонке, заполненной слабым катионитом Св Н -форме, В результате получают/ фенилаланин с радиохимической чистотой 97,77, удельной радиоактивностью 40,8 Ки/ммоль в количестве 1,48 Ки.П р и м е р 2. Получение меченного тритием валина. 400 мг катализатора (палладий на сульфате бария) суспендируют в 3 мл ледяной уксусной кислоты, содержащей 20,5 мг (0,1 ммоля) 2-фенил-изопропилиденоксазолона, Суспензию замораживают в жидком азоте и лиофильно высушива" ют, Нанесенный таким образом на катализатор 2-фенил-изопропилиденоксазолонобрабатывается газообразным тритием в количестве 25 Ки при начальном давлении 200 мм рт,ст. ио.=80 С в течение 2-х часов, После окончания реакции избыточный три тий удаляется из реакционного объема и продукты реакции смываются ацетоном, Ацетон отгоняется в ротационном испарителе при температуре бани 50 С, а восстановленный продукт подвергается гидролизу в 7 Б соляной кислоте в течение 2-часов, Соляная кислота отгоняется в вакууме, а су-. хой остаток промывается трижды небольшими количествами воды (15 мл) для удаления остатков соляной кис 3лоты и лабильного трития, После удаления лабильного трития получают 5,95 Ки продукта схимическим выходом 907Продукт очищается разделением на колонке Т;-100 мм, ф =10 мм со смолой Дауэкс - 50 в Н-форме, затем методом водной элюции на колонке, заполненной слабым катионитом Св Н+-форме, В результате пблучают валин с радиохимической чистотой 91,57., удельной радиоактив" костью = 58,7 Ки/ммоль в количестве 4,76 Ки. гБП р и м е р 3. Получение меченного тритием триптофана, 200 мг катализатора (палладий на сульфате 5бария) суспендируют в 2 мл диоксанового раствора, содержащего 13 мг. (0,05 ммоля) метилового. эфираогЯ"ацетил-амико-(3-индолилакриловой кислоты, Суспензию замораживаю.г в жид ком азоте и лиофильно высушивают. На"несенный таким образом на катализа-:тор метиловый эфир об -0-ацетил-амино-индолилакриловой кислоты обрабатывается газообразным тритием в коли-, 15 честве 25,0 Ки при начальном давлении 200 мм рт,ст, (концентрацияатрития = 007) и =120 С в течение ,60 мин, После окончания реакции избытоЧный тритий удаляется из реакцион ного объема и продукты реакции смываются ацетоном, Ацетон отгоняется вротационном испарителе при температу"ре 50 С, а восстановленный продуктподвергается гидролизу в 7 Н соляной 25 кислоте в течение 2"х часов. Солянаякислота отгоняется в вакууме, а сухойостаток промывается трижды небольшимколичеством воды (7=25 мл) для удале,ния остатков соляной кислоты и лабиль-30 кого трития. После удаления лабильно-.го трития получают 35 Ки продукта,Продукт очищается методом водной элюции на колонке, заполненной слабымкатионитом Св Н -форме, В резуль+тате получают триптофан с радиохимической чистотой 957. удельной радио-.:активностью 55 Ки/ммоль в количестве0,7 Ки.40 П р и м е.р 4, Получение меченного тритием 01.-изолейцика, 100 мг катализатора (палладий на сульфате бария) суспендируют в 2 мл диоксана,содержащего 85 мгс в .ацетамидо 45 этил-В-метил акриловой кислоты. Сус-пенэию замораживают в жидком азоте илиофильно высушивают, Нанесенная таким образом на катализатор с-ацетамидо-Р-этил-Р-метил акриловая кислота 50 обрабатывается газообразным. тритием в количестве 25 Ки при начальном даволении 200 мм рт,.ст, и 120 С в тече" ние 1 ч, После окончания реакции избыточный .тритий удаляется изреакционного объема и продукты реакции смываются ацетоном, Ацетон отгоняется в ротационном испарителе, а восстановленный продукт подвергается гидролизу в 60 соляной кислоте в, "Заказ б 794"Тираж 352ВНИИПИ Государс 1 венного кочитета йо йзобрете11"3035, Иосгква, Ж, РаушскавюааеЙЬМЙЫв еев еввееейв вв агаваеевв аватававаевюеввевПроеизводстввевнно-издательский. комбинат "Патен Корректор А,Обруча Подписноениям и открытиям пр я наб.д. 4/5в в ев ваа веев вГКНТ СССРа,в в еев вввв.,ъждяЗФФффв 4 яа.МФФБ ит, г.Ужгоро гарина, 101 6772298течете г-х часов. Соляная кислотак 1003 Продукт. очищается ра.отгоняется в вакууме, а сухой оста- нием на колонке, заполненной слабымтопромывается трижды небольшй"ко,катионйтом Св Н -форме, В ре уличествомводы (7 25 мл) дляудалее- . тате получают изолейцин с радиохим -ния остатков соляной кислоты и ла- ческой чистотой 95%, удельной активбйльйого трития. Получают 3 Кйпро-костью б 0 Ки/ммоль в количестведукта"с химическим выходом, близким . 4,97 Ки,