Способ получения йодалкенильных соединений

( 1) 589905 ОП Ис АНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАвЕЙТУ8 1/23-04 .72 9.04.74 аявлен 3) Приоритет 25,01.73(З асударстввнньа квинтетСвввта Мнннстрвв СССРаа делам навврвтвннйи втнрмтнй 3442 ен 547,32.0(088. 8)(45) Дата опубликования опнсанн 5 7.01. 78 Иностранец ардьз Джон Сай2) Автор изобретения Иностранная фирма"Висконсин Эламни Рисерч фаундей(США) 71) ель СПОСОБ ПОЛУЧЕН 2ормулы 1, соединение о 1ится к способу получ оединений обшей форИзобретение отнойод влкенильных лыМ динений общеформуды ни(сн ) имеют указанные зна омо- юмиполу и вы- ной тем, что и чения йодалкХгде 1 т - водород;й - водород или метил;1Х - гидроксил;11 - целое число от 0 до 4,обладающих биологической активностью,Известен способ получения йодалкенильных соединений, по которому ацетиленовыйуглеводород подвергают взаимодействию сдивдкилалюминнйгидрндом с последующей обработкой йодом 111,Использование известной реакции позволяет получать новые йодвлкенильные соединения общей формулы 1, обладающие биоло-.гической активностью.Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных йодвлкенильных соединений,Это достигается о предложенному способу полу енильных соеАЛКЕНИЛЪНЫХ .СОЕДИНЕгде К, Й, Х и тт чения,10 подвергают гидровлюминироввнию с ишью таких реагентов, как диизобутидвл нийгидрид с последующим йодированиемченного продукта гидровлюминирования делением целевого продукта из ревкцион 15 смеси.Гидроапоминирование предпочтительно проводить путем взаимодействиямоль-эквивалента соединения общей формулы П с двумя молярньтми эквивалентами диизобутилалюминий гидрнда,.Если исходный спирт предварительно обрабатывают тринзобутилвлюминием, и подученный при этом вякотопят подвергают взаимодействию с одним молярным эквиввлен том диизобутидвлюминнйгидрида, количество, 2 Молярных эквивалента гидрица диизобутилалюминия добавляют к 100 ммолям 1-октин-ола в 40 мл безводного гептвна, пододерживвя температуру ниже 40 СПослеокончания экзотермической реакции реакционную смесь нагревают в течение 2,5 часпри температуре около+50 С. Затем отгооняют гептан при пониженном давлении (0,2 ммрт, ст,) .и остаток разбавляют безводнымтетрагидрофураном (40 мл на 100 ммолейгидрида диизобутилвлюминия). К этому рвстовору, охлажденному до - 50 С, медленнодобавляют раствор двух молярных эквивалентов йода в безводном тетрагидрофуране(40 мл:на 100 ммолей йода), поддерживая темпераотуру -50 С, Вначале йод обесцвечиввется,ивыделяется газ (водород), через 1 ч добавляют примерно 1 молярный эквивалент йода.Выделение газа прекращается, йод обесцве.чивается медленнее и раствор приобретает 25красный цвет. После добавления всего йода,реакционную смесь нагревают до комнатнойтемпературы, после. чего разлагают при 2030 С при добавлении по каплям 20%-нойсерной кислоты. Когда выделение изобутана 30уменьшитсятреакционную смесь выливают вохлажденную льдом 20%-ную серную кислоту и экстрвгируют четыре раза пентаном.Объединенные органические экстракты проыывают последовательно раствором тиосульфвта натрия, насыщенным водным раствором .бикарбоната натрия и нвсьпценным растворомхлористого натрия, а затем высушивают сулЬфатом магния, При выпаривании экстрактаполучают масло желтого цвета. Спектр А 0ЯМ Р/СОСОК / показывает, что продукт содержит некоторое количество насыщенного йодида-окс и-йодоктана.Этот продукт дополнительно обрабатывают для полного удаления 3-окси-йодоктана и, по возможности, дийод-З-оксиоктана,Цля этого полученный продукт смешивают с избытком (3-5-кратный) тризтиламинв иосмесь нагревают примерно при 94 С в.течение 20 часов. После выпаривания избытка триэтиламина к остатку добавляют воду. Эту смесь взбалтывают, в результате чего черный маслянистый остаток растворяется в во- де, Всю полученную смесь экстрагируют пять раз пентаном, Объединенные пентановые экстракты промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, раствором тиосульФата натрия, насыщенным раствором бикар,боната натрия и высушивают сульфатом мвгния, Продукт, полученный после выпариванияпентвна, хроматографируют нв. силикагеле иэлюируют бензолом для получения чистого3-окси-йод-трвнс-октена (12,5 г, выход 24,6%),П р и м е р 2. 3-Окси-йод-транс-октен,К 1,26 г (0,01 моля) 1-октян-З-.ола в 8 млбезводного гептана по каплям добавляют6,18 мл (0,03 моля) триизобутилвлюминияопри 10-15 С, затем дооввляют 3.,82 мл(0,01 моля) гйдридв диизобутилалюмииияи реакционную смесь нагревают при +5055 С в течение 2 часов. После охлажденияораствора отгоняют гептан при пониженномдавлении, остаток разбавляют 12 мл безвод-ного тетрвгидрофурана. После снижения темопервтуры раствора до -50 С по каплям добавляют 10,26 г (0,04 моля) йода в 16 млбезводного тетрагидрофуранв, Раствор темного цвета нагревают до комнатной. температуры и разлагают 20%-ной серной кислотойопри 20-30 С. После уменьшения выделенияизобутвна реакционную смесь выливают налед и экстрвгируют четыре раза пентвном,Пентвновые экстракты промывают последовательно насыщенным раствором бикарбонатвнатрия, раствором тиосульфатв натрия, насыщенным раствором бикарбоната натрия инасыщенным раствором хлористого натрия.После высушивания пентанового экстрактанад сульфатом магния лентан испаряют и получают масло темного цвета, для удаленияойод-оксиоктана смесь нагревают при 90 Св течение 16 ч с 0,005 моля тризтиламина.Избыток триэтилвмина удаляют выпариванием и к остатку добавляют воду, После того,как большая часть темного масла растворяется в водном слое, всю смесь экстрагируютпентаном, Пентановый экстракт промываютразбавленной соляной кислотой, насыщеннымраствором бикарбонатв.натрия и насыщеннымраствором хлористого натрия, в затем высу-.шивают сульфатом магния, Остаток, полученный после выпаривания пентана, перегоняютв вакууме и получают чистый 3-окси-йод-.транс-октен, выход 40-50%. Выделяюттакже некоторое количество 1-октин-З-од в.П р.и м е р 3. 3-Окси-йод-транспропен, Восстановление в одну стадию,2 Мольных эквивалента гидрида диизобутилвлюминия добавляют к 3 мольным экви-валентам пропаргилового спирта в безводном гептвне 40 мл на 100 ммолей пропаргиловогр спирта), поддерживая температуруониже 40 С, После окончания экзотермической реакции реакционную смесь нвгоевают. воистечение 2,5 ч лри температуреоколо,эО С,Затем отгоняют гептвн при пониженном давлении (0,2 мм рт. ст.) и полученный оста5ток разбавляют безводным тетрагидрофурвном (40 мл на 100 ммолей гидрида диизобутилалюминия). К этому раствору, охлажпенномуодо -50 С, медленно добавляют 2 модьных эквивалента йода в безводном тетрагицрофуране (40 мд на 100 ммодей йода), поддер:- оживая температуру около -50 С, Вначале йод обесцвечивается и выделяется газ (водород), После добавления мольного эквивалента йода прекращается выделение газа, 10 йод обесцвечивается медленнее и раствор становится краснымЗатем реакционную смесь разлагают при 20-30 С, добавляя по кап-.одям 20%-ную серную кислоту. Когда уменьшится выделение изобутана, реакционную смесь выливают в смесь льда с 20%-ной серной кислотой и экстрагируют четыре раза пентаном, Объединенные органические экстракты промывают последовательно водным раствором тиосульфата натрия, нвсьпценным 20 раствором бикврбоната натрия и раствором хлористого натрия, а затем высушивают суль. фатом магния, при выпаривании обезвоженного экстракта получают масло желтого цвета. Спектр. ЯМР в СОС 8 показывает присуч25 ствие З-окси-йодпропвна,Продукт дополнительно обрабатывают дляудаления З-окси-йодпропана, Ддя этогопропукт реакции смешивают с избытком (3- з 04-кратный) триэтил амина и смесь нагревают в течение 20 ч при температуре околоо94 С. После выпаривания триэтилвмииа костатку добавляют воду и смесь встряхивают в течение некоторого времени, Большая з 5часть черного масдаобрвзного остатка растворяется в вопе, и всю смесь экстрвгируют5 рвз пентвном. Объединенные пентановые,экстракты промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, нвсышщенным 40раствором бикврбоната натрия, раствором тио-сульфата натрия, насыщенным раствором бикарбонвта натрия и насыщенным растворомхлористого натрия, а затем высушивают сульФатом магния. Продукт, полученный после 45отгонки пентана, хроматографируют на сипикагеле и при элюировании бензолом получают чистый З-окси-йод-транс-пропен,выход 20-30%,503-Оксийодтранс-пропен; ИК (пленка,см )920 1005 1070 1 170 12351610, 2860, 2925. и 31003600. ЯМР(8 ): 3,11 Н широкий синглет, ОН/ 407/2 Н ф, Д: 4,5 Гц, СН ОН(634) 1 НИД, 3.: 15 Гц,С =Й / и 6 73 (1 Н,.- 1 54 гц)С Н 10,3Найдено, %; С.19,72;Н 2,97,60Вычислено, %; С 19,59; Н 2,72. П р и м е р 4. Транс-йод-окси-пропен.Восстановление в две стадии,Смесь 5,82 мл (100 ммодей) пропаргидового спирта и 80 мл безводного гептанаперемешивают в атмосфере аргонв при охлаждении в ледяной бане и по каплям добавляют 25 мл (121 ммодь) триизобутидалюминия с такой скоростью,: чтобы температура реакционной смеси не превышалв примероно 10 С. Затем добавляют 22 мл (123 ммодя) гидрида диизобутилвлюминия и полученный раствор нагревают в течение 3 ч прио50-60 С. Рвстворитель отгоняют в атмосФере аргона при давлении 20 мм рт, ст. Осотаток охлаждают до 0 С.и медленно разбавляют 100 мл безводного тетрагидрофуранаПолученный раствор перемешивают при -78 Сов атмосфере аргона добавляя по каплямраствор 62 г йода в 120 мл безводного тетрагидрофурвна, После нагревания темногораствора до комнатной температуры к немупо каплям добавляют 150 мл 20%-ной серной кислоты. Полученную смесь разбавляют250 мл воды и экстрагируют 4 раза 250 млэтидацетвта, Сбъединенные экстракты промывают последовательно насыщенным воднымраствором бикврбонатв натрия, водным раствором тиосудьфатв натрия и снова насыщенным раствором бикарбоната натрия, Послевысушив вния сульфатом натрия и выйвривавяв вакууме получают масло темного цвета.Это масло растворяют в 25 мл безводноготриэтилвмина и нагревают в атмосфере аргоона при температуре 85-95 С в течение 23часов, Избыток триэтиламина отгоняют в вакууме, к остатку добавляют. этилацетат и10%-ную соляную кислоту и встряхивают,Водную фазу еще 3 раза экстрвгируют этидацетатом и объединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получают 7,3 г масла темного цвета, которое перегоняют в вакуумеи выделяют 4,2 г (22,8%) чистого цедево-.ого продукта, т, кип. 115-120 С/28 ммрт. ст,формула изобретения 1, Способ получения йодвдкенидьных сое-динений формулы689905 Составитель Т, ЛевашоваРедактор Е, Кравцова. ТехредО. Андрейко. Корректор Е. Папп Заказ 431/41 Тираж ХЫ Подписное ЦНИИПИ Государственного комитетаСовета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-.35, Раушская набд, 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 7о т л и ч а ю щ и й с я тем,что соединение Формулы 1где й, 1, Х и И имеют указанные значе-. нияэподвергают гидроалюминированию с помо щью такыр реагентов, как диизобутилалюминийгидрид с последующим йодированием полученного продукта гидроалюминирования и выделением целевого продукта из реакционной смеси,2, Способ.по п, 1, о т.л и ч а ю щ и йс я тем, что гидроалюминирование осуществляют путем взаимодействия моль-эквивэлента соединения .формулы 11 с двумя молярными эквивалентами .диизобутил алюминийгидрида.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1 Бейганд-Хильгетаг, .Методы эксперимента в органической химии, М., "Химия",196 Вс, 92,