Способ получения гумулонов

588913 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ) 09.09. асударстееаыи камитеСааета Мииистрае СССРпо делам иоооретаиийи открытий(33) Швейцария01,78. Бюллетень2 вания описания 12.05.78 2) Авторы изобретени Иностранц руди Зигг-Грюттер(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУМУЛОН Основным недостатко является низкий выход 11 ель данного изобре шенин выхода гумулоно Поставленная цель д ванием способа получен формулы (1), отличител торого состоит в том, чт роглюцина общей форму перекиси общей формулИзобретение относится к способу получения гумулонов общей формулы (1) м известного способацелевого продукта.тения состоит в повыстигается ис ия гумулонов ьная особенн о производна лы (2), окис ы (3) одним - шестью атомарименяются в синтезе промышленности,об получения гум водных флороглюцин ми угвещенов обимеет указанн осстановление сы окисления утствии осно 0 - ; 0 С.динения ооще ое значение, с последуюм ее триалкилфосфитом и и восстановления ведут вания при температуре по й формулы (3) являют где Я имеет указаннВ присутствии диацетпола при температурпродукта 6,1% 11. значение, кислородом а свинца в среде мета С. Выход целевого шие результаты достигают при испольи в качестве оснований гидроокиси каи трет, бутилата калия, а также, если где Я - алкил с лерода, которые ств для пищевойИзвестен спо окислением прои щей формулы (2(23) Приоритет - (31) 12156/74 (43) Опубликован (45) Дата опубли где К щим в процес в прис 5 ( в ) 5 Сое новым Луч зовани 0 лия илпользо общеи ость ко е фло ляют до4,72 2,89- 25 1 - ЗО ( - 25- 351 - ЗО То же изо-СзН 7 изо-СзНу 4,75 1,6 2,76 1,01 2,39 4,66 4,17 4,53 Этанол2-Пропа.нол Калий- трет;бутилат То же изо-СзНу изо.СзНу 6,75- - 28 То же 3,7 2,54 Трет.- бутанол о же изо.СзН 7 изо-СЗН 7 изо-Сзн 7изо-СзН 7изо-СзН 7 изо-СЗН 7 Диметиламиндиметил. формамид То же 5,5 2,19 4,24 12 1,5 2,17 439 13- ЗО 3окисление соединения (2) и восстановление гидроперекиси (3) проводят одновременно без выделения гидроперекисп (3), т. е, восстановитель полностью или частично прибавляют к реакционной смеси вначале,Предложенный способ получения гумулонов позволяет получать целевые продукты с высоким выходом (до 80%).Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.Пример 1,В сульфатор, снабженный мешалкой, газопроводящей трубой и термометром, помещают в атмосфере азота 6,64 г дезоксикогумулона - соединение (2) с К-изопропил, 5,6 г трет. бутилата калия, 365 г триэтилфосфита, 30 мл К,К-диметилформамида и 20 мл трет, бутанола. Реакционную смесь охлаждают до - 30 С и вместо азота пропускают кислород, После перемешивания в течение 3 час о же Тетрагидрофуран Диметилформамид Диамидгексаметил фосрорной кислоты ЛцетонитрчлДнметилформамидТо же Диметил- формампд 4согласно тонкослойнохроматографическому анализу дезоксикогумулон отсутствует. Вместо кислорода пропускают опять азот, и к ре.акционной смеси медленно прибавляют 100 мл 2 н. соляной кислоты, Реакционную смесь три раза экстрагируют 500 мл этилового эфира, Соединенные эфирные экстракты четыре раза промывают 250 мл ледяной воды, высушивают сульфатом натрия и концентрируют 10 при уменьшенном давлении при 30 С. Получают 8,92 г сырого продукта, который согласно хроматографическому анализу содержит 6,4 г когумулона. Побочный продукт представляет собой практически исключитель но триэтилфосфат, который можно выделитьпутем перегонки при 75 С/0,01 мм рт. ст. В таблице даны сведения по 25 примерам, Рассмотренный пример 1 приведен в табл. 120 под номером 1.588913 Продолжение таблицы Соединение (2)К Продолжительность,час О О 2 ОО 1 РастворительСпирт Основание 3,4 Диметилформамид То же изо-С,Ноизо-Сз То же То же- 30 24 4,1 25- 30 Примечание. 1, Окислитель во всех примерах О кроме примера 8, где 2, Восстановитель во всех примерах - триэтилфосфит. 3, Количество исходного вещества (2) во всех примерахисходного вещества (2) составляет 20 ммоль. А 0,95 - 1,37 м.д.Б 3,99 м.д. 1 = 6,5 гцВ 3,15 м,д. 1 = 7 гцГ 5,18 м. д. 1 = 7 гц20 Д 1,45 - 1,85 м. д,Е 2,52 м. д. 1 = 8 гцК 4,87 м.д. 1=8 гц А 0,95 - 1,30 м.д. Б 3,77 м.д, В 309 м,д. 1=7 гцГ 5,17 м. д. 1 = 7 гцД 1,45 - 1,85 м.д. Е 2,57 м. д. 1 = 8 гцК 5,04 м. д. 1 = 8 гц Масс-спектр гидроперекиси (3).25 м/е: 364 (3%); 296 (49%);253 (31%); 181 (28%);71 (40"о); 69 (99%); 67 (18%); 59 (157 о);55 (165 о); 53 (19 Ъо); 43(89 о); 41 (100",о),Масс-спектр когумулона.30 м,е: 348 (2 о); 280 (115 о);224 (10%); 181 (9%);69 (100 го); 53 (14%); 41 (515 о).Пример 27.Полученный по примеру 26 раствор гид 35 роперекиси (3) упаривают в высоком вакууме при - 20 С. Остаток растворя)от в 10 млбензола. 1 мл этого раствора взбалтываютсо следующими реактивами: 0,5 мл диметилсульфида, 0,5 мл триметилсульфида, 0,2 г40 йодида натрия + 0,5 мл уксусной кислоты +3 мл воды.Из тонкослойных хроматограмм бензольного раствора следует, что во всех случаяхгидроперекись (3) практически полностью45 восстанавливается в когумулон. В последнемслучае можно, кроме того, установить образование элементарного йода,Пример 28.Описанный в примере 26 способ повторя 50 ют с дезоксигумулоном в качестве исходногоматериала - соединение (2), К - изобутил,Полученное соединение (3), Я - изобутилдает фиолетовую реакцию с хлоридом железа.55 Данные масс-спектроскопии.м(е: 378 (М- ), 310, 253, 85, 69, 57.Гидроперекись - соединение (3), Р - изобутил восстанавливают с диметилсульфидом вбензоле, получают гумулон - соединение (1),60 Й - изобутил.Пример 29,Описанный в примере 26 способ повторяют с дезоксиметилгумулоном - соединение (2),й = СНз. Соединение (3), К = СН, очищают,55 как описано в примере 26, Строение полученТаблица 2 ЗначениеРеакция Ре Сз Соединение )т изо-СзН 7 ДезоксикогумулонКогумулоп Гидроперекнсь (3) 0,55 0,42 0,24 Черпая СиняяФиолетовая 3 1Пример 2 о.Получение соединения (3), й - изо-СзНт.3 г дезоксикогумулона растворяют в 700 мл гексана, прибавляют 1 г 10%-ного палладия на активном угле, актнвированном путем обработки водородом, и окисляют при - 20 С в течение 8 час кислородом воздуха. Смесь фильтруют, фильтрат концентрируют в высоком вакууме (0,03 мм рт. ст.) при максимально - 20 С до приблизительно 50 мл. Этот раствор хроматографируют при - 18 С на силикагеле, предварительно промытом смесью метанол - концентрированная соляная кислота (9:1) с применением смеси пентан - простой эфир (1:1). Сперва элюируется дезоксикогумулон, затем когумулон и, наконец, гидроперекись (3). Из тонкослойиых хроматограмм (силикагель на стекле, промытый смесью метанол - концентрированная соляная кислота 9:1, растворитель гексан - простой эфир 1:1 + 15 о по объему ледяная уксусная кислота) отдельных фракций получают соединения, характеристики которых даны в табл. 2. Фракции, содержащие гидроперекись (3), соединяют, упаривают в вакууме при - 20 С и остаток растворяют в дейтероацетоне. Из ЯМ-спектра этого раствора (60 мгц, - 20 С, тетраметилсилан в качестве международного стандарта) получают следующие данные о химических смещениях по сравненкчо с когумупоном. окислитель - воздух.10 ммоль, кроме примера 1, где количество588913 8где К имеет указанное значение, кислородом в среде органического растворителя, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, производное флоро глюцина общей формулы (2) окисляют доперекиси общей формулы (3). 10 где Й имеет указанно щим восстановлением процессы окисления и присутствии основан 50 - ; ОС.2. Способ по п. 1, что в качестве основа окись калия или трет е значение, с последую- ее триалкнлфосфитом, и восстановления ведут в ия при температуре -ерода ых ф отличающий ния используют бутилат калия. я тем, гидро 5 Источники и принятые во внпма 1. %. К 1 ес 11. Копз 1 Нор 1 епЬЖегз 1 ойе д,30 зоМе е 1 п 1 дег Апа 1 од 1952.2 Составитель А, Иващенколявская Техред Н, Рыбкина Корректоры: О а и Е, Хмелева кт Изд,270 Государственного комитета по делам изобретени 113035, Москва, )К, Подписно Заказ 816 Тираж 563овета Министрови открытийушская наб., д,10 Т, Загорск лиа ного соединения подтверждают путем препаративной хроматографии на колонне,Масс-спектр соединения (3), Е - СНз м/е; 336 (М- ), 268, 253, 69, 43. Формула изобретения 1. Способ получения гумулонов общейформулы (1) . алкил с одним - шести атомами уг , до Св, путем окисления производ роглюцина общей формулы (2). нформаци ние при .1 цйоп цпс 1 1-Нцгпц 1 оп а, С 11 еп 1. 1 кспер Яупй цпй ег, 8 изе езе Лег Ьцрц 1 оп 5, 692,