Способ получения 4-амино-6, 7, 8-триалкоксихиназолинов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(33)США; ШвецияОпубликовано 05. 11.7 Гооударствеииый комитет Совета Иинистроа СССР ао делам изооротений и открытий) Заявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО,7,8-ТРИАЛКОКСИХИНАЗОЛИНО 5 2 а) -СН (-СН )т 2 92 й В б) СН (-СН )Изобретение относится к способу получения новых 4-амино,7,8-триалкоксихиназолинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известны 4-амино- и 4-аминоалкиламино-б хиназолины, содержащие алкоксигруппы в бензольном кольце, полученные взаимодействием замешенных 4-галоидхинаэолинов с , соответствуюшими аминами.Предлагаемый способ предусматривает с 10 использованием известного метода получение новых 4-амино,7,8-триалкоксихиназолинов, содержащих в алкиламиноостатке дополнительно оксигруппу, Способ заключается во взаимодействии 6, 7, 8-триалкоксихиназолинов, содержаших в положении 4 галоид, или ,)аменяемую группу - алкокси-, феноксибенэилокси-, -или соответствующую серу- , содержашую группировку, с аминами формулыНй йК 20сутствуютве оксии миним н о руппы; один из означаетедставляет начают каждый(72) Авторы Иностранцы изобретения Ллойд П.Габель (США причем й означает водород или .- (СН ) -СН или - (СН )3 2 у заместителей К и Кводород или алкиц, есдн другой пРсобой укаэанную в п, б) группу; в одной из присутствующих в соответственном случае групп, укаэанного в и. б)449487 4смесь встряхивают при 0 с 350 мл хлоромоформа, органическую фазу высушивают изатем пропускают через силикагель. Послеудаления в вакууме растворителя получают4-хлор,7,8-триметоксихиназолин, т.пл.110 оС,4- 4-(2-Оксиэтип)-1-пипервзино 2 -8,7,8-триэтоксихиназолин, т,пл. 100-102 С 4- 3-Бис (2-оксиэтил ) аминопроавю) -вмино.6, 7, 8-три этоксихиназолин, т. пл. 93-94 оС 4-3-Бис(3-оксипропил)вминопропип-виино,7,8-триметоксихиназолин т,пл, 1 17-118 оС Ш. Смесь 11,6 г 6,7,8-триметоксихииса;)о)(и)(-4/ЗН/-она и 40 мл хлорокиси фон. Зра нагревают 20 мин с обратным холоИ, дильииколь Реакционную смесь охлаждают и при 0 С прибавляют к избытку разбаволенного раствора аммиака. Полученную вида заместитель К имеет другое зна2чение чем водород; сумма в 1 Л не более 6; сумма й+не более 7, или где Я и Р вместе с атомом азота образуют оста-. ток рмулы причем Х имеет вышеуказанное значение.Реакцию ведут преимущественно в средеорганических растворителей, таких какбензол, диоксан,изопропанол при темпера- Итуре 20-150 С преимущественно 50-100,в присутствии связывающего кислоту средства, например карбоната натрия, Целевойпродукт выделяют известными приемами.Получение исходных соединений описано 3)в примерах,П р и м е р. Получение 4-3-бис(2-окси этил) а минопропил -а мино, 7, 8-триметоксихиназолина, 25 1. Смесь 39 г 2-нитро,45-триметоксиметилбензоата, 100 мл уксусной кислоты и 2,5 г 5%-ного палладия на углевстряхивают в течение 25 час с водородом 30ири температуре 60 С и под давлениемо3,5 кг/см 2. Затем отфильтровывают и концентрируют в вакууме, Полученный остатокрастворяют в хлористом метилене и промывают избытком раствора карбоната натрия.аствор хлористого метилена высушивают иконцентрируют в вакууме и после перегонкиполученного при этом масла (105 оС,т5 х 10 3 лм. рт.ст) получают масло 2-амино-; о 4, 5-триметоксиметилбензоата,1. Раствор 242 г 2-аминь- триметоксил(етилбензоата в 80 мл 99",- ного формамида нагревают 1 25 час с об45 рат)п)л( холодильникол. Реакционную смесь охпаждают прибавляют 200 мл очень холодной воды, твердое вещество отфильтровыант, прол(ывают водой и высушивают, полу(ают 6, 7, В-триметоксихиназолин( ЗН )-он, и ил 220 222 оС 1 У. Смесь 6 г 4-хлор,7,8-триметокси-, хиназолина, 4,2 г 3-бис (2-оксиэтил)аминопропиламина и 3,5 г карбоната натрия нагревают с обратным холодильником 35 мин в 50 мл изопропанола. Реакционную смесь отфилЬтровывают, растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 4- 3-бис (2-оксиэтил)аминопропил амино,7,8- триметоксихиназолин, т.пл, 142-144 С.оАналогично, применяя соответствующие исходные продукты в подходящих количествах, получают следующие соединения: 4-(6-Оксигексил) а мино7 8-триметоксихиназолин, т.пл, 143-144 оС (кристаллизация из этилацетата). 4-(5 Оксипентил) амино,7,8-триметоксихиназолин, т.пл. 143-144 оС (кристаллизация из этилацетата ) 4-(4-Оксибутил)амино7, 8-триметоксихиназолин, т,пл. 174-175,5 оС (кристаллизация из этилацетата) 4-(5-Оксипентил) амино,7,8-триэтоксихиназолин, т,пл, 109-110,5 оС 4-4 Бис(2-оксиэтип)вминобутип мминоои,8-триметоксихиназолин, т,пл. 158 160 оС 4- (4-оксиметип-б-окси)пентип-вмино-б,7 8-триметоксихиназолин, т. пл. 155-160 оС 4-э)т(етип--(3-бис(2-оксиэтил)вмюнопропип-эмине -8,7,8-триметоксихинезопин, т. пл, 89-9 1 М. 4-Йи ( 2-оксиэтил ) а мино, 7, 8-три метоксихиназолин, т.пл,110-113 оСлкосигруппы с 1-3 гдеУ,У,Уомами углерода или остаток - Ц/Я, сера и Х -адкил, нами формулы Ш Й - первичны 1 г енил или вторичный алифатиче К, а также К, озна алкил с 1-4 атомам ский амин,чают кажды о й водород,иди группы:; и углерод где Й и чения, с вы стными при ышеуказанные знаа ) -СН (-СН )2 (2 Й , б) СН (-СН) О ОН ил-ОН или Ии.,=си (снв) -ЧН (-СНон,чем водород; сумма П+ У мма й+ более 7 не болеели где К и 5 4- 2 эЗ 4 ЬоксипРопил) амино, 7, 8 триме токсихиназолин, т.пл.185-186 С 4- 2-Бйс (2-оксиэтил) аминоэтил( амино 6,7,8-триметоксихиназолин, т. пл. - 153-154 С вПредмет изобретенияСпособ получения 4-амико,7,8-триал- ф коксихиназолинов формулы 1 ачает водород иди остаток -или -(СН ) -ОН,2 у И =1-6, преимущественно 3-5, Тй =0-4, 45 у = 1-4 и 3 =1-4, но где присутствуют минимально одна и максимально две оксигруппы; один из заместителей К и К озна 1.чает водород или алкил, если другой пред ставдяет собой указанную в и, б) группу, в одной из присутствующих в соответствую- щем случае групп, указанного в п. б)вида, заместитель Я имеет другое значение2 6вместе с атомом азота образуют остатокформулы где Я имеет вышеуказанное значение, , отличаюшийсятем, чтоподвер гают взаимодействию соответственно замешенные в положении 4 6,7,8-триалкоксихиназолины формулы П и У имеют вышеуказанные хлор, бром кислород или ензил, с ам Нй-В 1 В К имеют, 1-3 атомами углерода;ЙЙЙ 1- первичный или вторичныйческий амин, у которого Й, а также Козначают каждый водород, алкил с 1-4атомами углерода или группы:449487 Составитель Н.КарповаН,Ханеева , . отов Редактор Л.Ушакова Текред .К Тираж ПодписноеЦИИИГ 1 И Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытийМосква, 113035, Раушская наб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г 59, Бережковская наб 24 причем К означает водород или остаток2(СН ) -СН или.- (Сн ) - Н,21 Т 1 3 2 у П=1-6, преимушественно 3-5 В -0-4, у = 1-4 и Ъ= 1-4, но где присутствуют минимально одна и максимально две окси руппы; один из заместителей Й и Й озна-.1 чает водород или алкил, если другой пред-, ставляет собой указанную в п, б) группу; 10 в одной из присутствуюших в соответствую-; шем случае групп, указанного в п,б)вида,заместитель К имеет другое значение чем водород; сумма й+щ не более 6 и сумма г 1+ не более 7, или где К и 15 Заказ ДЯ 5 Й Изд, М 63 Ъ 8К вместе с атомом азота образук 1 т оста 1ток формулы- Х . й - СНоСН)Ой /гдеимеет вышеуказанное значение;,1 Я - галоид (хлор или бром), преимущественно хлор. 26,08.70: Я - остаток Ю 2, где Й/- кислород или сера и 7, - алкил, фенилили бензил.