407445

п 11 4 О 744 ОП ИСАН ИЕизоьеетенияК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистицеских Республик(33) ФРГОпубликовано 21,11.73. Бюллетень46 Гасударственный квинтет Совета Иииистрав СССР аа делам изааретений и открытий(088.8) Дата опубликования описания 25.10,74(72) Авторы изобретения Иностранцы Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вейер(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма фарбверке Хехст АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕ НЗОЛ СУЛ Ьф ОН ИЛМОЧ ЕВ И Н ЫИзобретение относится к способу полученияновой бензолсульфомочевины общей формулы Х - СО - И - У - Аг - ЗО, - ИН - СО - ИН - К К или ее соли,где Аг - фенилен;К - низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или, преимущественно, водород,К - циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксигруппами, с 1 - 2 углеродными атомами,т - хлорциклогексил, спиро- (5,5) -ундецил- (3) формулы- экзо-трицикло- (3,2,1,04) -октан формулы- 4-метилциклогексенил,- диметил- или 4,4-диэтилциклогексил; Ха) - фенильный остаток, содержащий заместители Х и Х, причем Х и 2 могут бытьодинаковыми или различными,Х - водород, галоид, низкомолекулярный ал 5 кил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил,низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацил 10 оксил, - СИ, - КОр.Е - водород, галоид, низкомолекулярныйалкил, алкоксил, алкоксиалкоксил или ацилоксил, оксигруппа,15 Хб) - нафтильный остаток, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галоидом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкоксигруппой или оксигруппой;20 - тетрагидронафтил- или индинилгруппа,тиенильный остаток, в случае необходимости однократно или двукратно замещенный низко- молекулярным алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, 25 фенилалкоксилом, арилом или галоидом;- тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;у - углеводородная цепь с числом углеродных атомов от 1 до 3, преимущественно груп па - СН 2 - СН 2 - .В предыдущем и последующих определениях термин низкомолекулярный алкил всегда относится к алкилу, имеющему от 1 до 4 атомов углерода в составе прямой или разветвленноп цепи. Термин низкомолекулярный ацил обозначает ацильный остаток с числом атомов углерода от 1 до 4 с прямой или разветвленной цепью,В соответствии с приведенными выше определениями Я может обозначать, например; метил, этил, пропил, бутил, бензил, Р-фенилэтил. Соединения, у которых К представляет водород, являются предпочтительными.В качестве примера группировок, служащих для образования мостика, можно назвать следующие 10 15 20 25- СН, - СН -СН, - СН, - , - СН, - СН - СН - ,СН, - СН, - СН, - СН, - , - СН - СНСН,Среди них предпочтительны те, у которых бензольное кольцо связано с карбамидной группой посредством двух атомов углерода.Фенильный остаток, обозначенный в формуле, является, преимуцественно, незамещенным, Однако он может также быть однократно или многократно замещенным галоидоч, низшими алкилом или алкоксигруппой. Он может иметь заместители в орто-, мета- и пара- положении, причем пара-положение является предпочтительным. Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ.Известен способ получения сульфонилмочевины путем десульфирования соответствующей сульфонилтиомочевины с помощью окислов или солей тяжелых металлов, перекиси натрия или азотистой кислоты.Предлагаемый способ состоит в том, что соответственно замещенные бензолсульфонилтиомочевины подвергают взаимодействию с десульфирующими соединениями.Замена атома серы атомом кислорода в бензолсульфотиомочевине может быть осуществлена известным уже образом, например, с помощью окисей или солей тяжелого металла или путем использования окислителя, такого как перекись водорода, перекись натрия и азотистая кислота.Из состава тиомочевины может быть извлечена сера с помощью обработки фосгеном или пятихлористым фосфором. Получающийся в результате промежуточной реакции амидин хлормуравьиной кислоты или карбодиимид хлормуравьиной кислоты обрабатывают водой. 30 35 40 45 50 55 60 65 Замена атома серы в замещенной соответствующим образом тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевине и тиоамидоалкилбензолсульфонилтиомочевине атомом кислорода может производиться, например, с помощью окислителя, такого как перекись водорода, перекись натрия или другие перекисные соединения.Вместо тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевины могут обессериваться до ациламиноалкилбензолсульфонилмочевины также соответствующие эфир тиоамидоалкилбензолсульфонилизотиомочевины, эфир тиоамидоалкилбензолсульфонилизомочевины или следующие производные тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевины; сложный эфир, парабановые кислоты или галоидсодержащий амидин муравьиной кислоты - обработкой окислителем в кислой или щелочной среде при одновременном гидролизе.Предлагаемым способом получают новуюбензолсульфонилмочевину, обладающую ценными свойствами.П р и м ер 1. М-ф-Метокси-хлорбензамидо-этил) -бензолсульфонил -М- хлорциклогексилмочевина0,5 г И-ф-метокси-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил -К- хлорциклогексилтиомочевины (т. пл. 173 - 175 С) растворяют в 30 мл 2 н, раствора гидрата окиси натрия и смешивают с 10 мл 307 О-ной перекиси водородаНагревают 20 мин на паровой бане, охлаждают и подкисляют, Получают осадок, который отсасывают и обраоатывают сильно разбавленным раствором аммиака, фильтрат подкисляют, Полученная таким путем Х-(Р-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил-К- хлорциклогексилмочевина плавится после перекристаллизации из метанола при температуре 192 в 1 С.П р и м ер 2. К-ф-Метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил - У- (4,4-диметилциклогексил)-мочевина2,9 г М-(р-метокси-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил-Х-(4,4 - диметилциклогексил)-тиомочевины, полученной реакцией обменного разложения 4-р-(2-метокси-хлорбензамидс) -этил - бензолсульфамида-цикл огексил горчичным маслом в смеси диоксана с ацетоном в присутствии углекислого калия (т, пл, 175 - 177 С с разложением) растворяют в 250 мл ацетона, Добавляют водный раствор 0,7 г нитрита натрия и добавляют по каплям при перемешивании при температуре 5 С 15 мл 5 н. раствора уксусной кислоты.После 2,5 час дополнительного перемешиванпя отгоняют ацетон. Остаток растворяют в разбавленном растворе гидрата окиси натрия, раствор осветляют с помощью активированного угля и подкисляют. Получают кристаллический осадок Х-(-2-метокси- хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил- И- (4,4-диметилциклогексил) -мочевины, который отсасывают и перекристаллизовывают изразбавленного метанола. Вещество плавится при температуре 174 - 176 С.П р и м е р 3. И- (р-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил - М- (4,4-ди метил цикл огексил) -м очевина.1,4 г окиси ртути растворяют в 12 мл воды. При перемешивании прикапывают 5 мл 2 н. натриевой щелочи, К выпавшей окиси ртути прибавляют 1,8 г 1 х 1-4-(Р-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил - бензолсульфонил -1 х 1- (4,4- диметилциклогексил) -тиомочевины (т, пл.175 - 177 С с разложением), растворенной в смеси из равных частей 1 н, Ха 011 и диметилформамида. Перемешивают 3 час при 40 С, отфильтровывают окись ртути, промывают водой, осветляют фильтрат углем и подкисляют. Получают осадок М- (р-2-метокси-хлорбензамидо - этил) - бензолсульфонил -1 х 1- (4,4-диметилциклогексил) -мочевины, которую отфильтровывают и пер екристаллизовывают из оазбавленного метанола (вещество плавится при 174 - 176).П р и м е р 4. М-(р-(2-метокси-фторбензамидо)-этил)-бензолсульфонил) - М (4-метил-Л-циклогексенил)-мочевина1 г И-(Р-(2-метокси-фтортиобензамидо-этил-бензолсульфонил-Х-(4 - метил - Л- циклогексил)-мочевины (т. пл. 146 в 1"С из изопропанола) растворяют в 5 мл 2 н. ИаОИ и 5 мл диоксаиа. Добавляют несколько капель 35% -пой перекиси водорода и нагревают 15 мин на паровой бане. После разбавлсния водой фильтруют, Подкислением фильтрата разбавленной соляной кислотой получают осадок целевого продукта, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Вещество плавится при 171 в 1 С,Пример 5, М-(Р-(2-Метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил - К- (4- метил-Л-циклогексенил) -мочевина2,6 г И-(р-(2-метокси-хлортиобензамидо) -этил) -бензолсульфонил - 1 х 1 - (4-метил-Лз-циклогексенил) -мочевины растворяют в 15 мл 2 н. натриевой щелочи и 15 мл диоксана. Добавляют несколько капель 30%-ной перекиси водорода и нагревают 15 мин на паровой бане, Продукт реакции разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой, Осажденную И-(Р-(2-метокси- хлорбензамидо - этил) - бензолсульфонил- И- (4-метил-Лз-циклогексенил) -мочевину перекристаллизовывают из метанола, т. пл, 158 - 160 С.П р им е р 6. И-(р-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил - 1 х 1- (4,4-диметилциклогексил) -мочевина2,9 г 1 х 1-4-(р-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил -М- (4,4" - диметилциклогексил) -тиомочевины растворяют в 250 мл сухого тетрагидрофурана. В этот раствор пропускают при комнатной температуре избыток фосгена и дают постоять 2 час. Затем удаляют избыток фосгена продувкой азотом, концентрируют раствор в вакууме до 30 мл, прибавляют избыток триэтиламина в200 мл толуола и кипятят, Полученный раствор Х-(р-(2-метокси-хлорбензамидо- этил) -бензолсульфонил -1 х 1- (4,4 - диметилциклогексил) -карбодиимида добавкой воды и натриевой щелочи переводят при перемешивании в М- (р-метокси-хлорбензамидо- этил) -бензолсульфонил -М- (4,4 - диметилциклогексил) -мочевину. Отделяют водную фазу, обрабатывают органическую фазу с.це раз 10 разбавленной натриевой щелочью, подкисляют объединенные щелочные растворы, осадок отфильтровывают, осаждают продукт реакции чз 1%-ного аммиака и перекристаллизовывают из водного метанола, т. пл, 174 - 176 С, 15Предмет изобретечия1, Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы Х - СО - М - У - Аг - 50, - КН - СО - МН - ККили ее соли, 25 ,е . г - йниле"- ИИЗКОМОЛЕ 1 ОЛЯРНЫИ аЛкиЛ, НизкомОЛЕ- кулярныи фенилалкил или, преимущественно, водород1 х - цнклогексил, двузамещенный метильной и алкоксигрупиами с ; - 2 атомами углерода: - в .:л ориилогексил, 4-метилциклогексенил, - спщ.о- (5,5) -ундецил- (3) формулы - экзо-трицикло- (3,2,1,02 4) -октан формулы 40- диметил- или 4,4-диэтилциклогексил; 45 Ха) - фенил, который может иметь в качестве заместителя Е и Х, причем Х и Х могут быть одинаковыми или различными,Х - водород, галоид, низ ком олекулярныйалкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, гало идалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилОксил, - СИ, - 1 х 102) 55 Х - водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил, ацилоксил, оксигруппа;Хб) - нафтил, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галои дом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкокси- или оксигруппой,- тетрагидронафтильный или инданильный радикал, тиенильный радикал, в случае необходимости однократно или двукратно заме щенный низшим алкилом, фенилалкилом, алкКорректор Т. Хворова Редактор Е. Хорина Заказ 2045/12 Изд.1336 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 оксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом, галоидом,- тетра метил еновый или триметилентиенильный остаток;Ъ - углеводородная цепь с числом атомов углерода от 1 до 3, преимущественно группа - СН, - СН, - ,о тл и ч а ю щ и й с я тем, что соответственно замещенную бензолсульфонилтиомочевину, тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевину или тиоамидоалкилбензолсульфонилтио м о ч е в и ну подвергают взаимодействию с десульфирующими соединениями и целевой продукт выделяют известными приемами или переводят в соль путем обработки щелочными средствами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве десульфирующего средства используют соли или окислы тяжелых металлов, фосген, пятихлористый фосфор, окислители, например перекись водорода, перекись натрия, азотистую кислоту.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что к промежуточно образованному карбодиимиду присоединяют воду,4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что промежуточно образованный амидин галоидмуравьиной кислоты подвергают гидро- лизу.Приоритет от 28.7,1966 г., заявкаР 493291 ЧЬ 12 о по признаку;Аг - фенилен;К - низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или, преимущественно, водород;К - диметил или 4,4-диэтилциклогексил; Ха) - фенил, имеющий в качестве заместителя Х и Г, причем 2 и Е одинаковы или различны,2 - водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, фенилалкоксил,фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил,низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, - СМ, - ХОг,5 Х - водород, галоид, низкомолекулярныйалкал, алкоксил, алкоксиалкоксил, ацилоксил,оксигруппа;Хб) - нафтил, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галои 10 дом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярный алкокси- или оксигруппой,- тетрагидронафтильный или инданильныйрадикал, тиенильный остаток, в случае необходимости однократно или двукратно заме 15 щенный алкилом, фенилалкилом, алкоксилом,алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом, галоидом,- тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;20 У - углеводородная цепь с числом атомовуглерода от 1 до 3, преимущественно группа- СН - СНв - ,Приоритет от 18,1 Ч.1967 г заявка 251," 52152175/12 о по признаку:К - циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксигруппами с 1 - 2 атомами углерода,- хлорциклогексил, спиро-(5,5) -ундецил-(3) 30 формулы- экзо-трицикло-(3,2,1,0 в 4) -октан формулы