Всесоюзная

О П И С А Н И Е 374824ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ висимый от патентавлено 21.Ч 1967 ( 1165829/23 4) л. С О 7 д 39/00 иоритет 21 Ч 1.1966,8984/66,3244/67, Швейцарияубл иков а но 20,.1973, Бюллет,111.1967,Коюитет дел атзоткрытийииистрав зобретений при Совете СС15 УДК 547,821.,2.07(088.8) 547.751.07 (088,8) бликования описания 7 Ч.19 Да вторызобретен Иностранцы н Эбнетер и ЖЗаявитель остранная фирмаСандос АГкой сульфокислотой ием целевого,продук Если в качестве ис ользуют соединения о оединения являются ценныладающими высокой физио- остью, они могут найти приацевтической промышленномыеми, оактивн фарм последующим выделета известным способом ходных продуктов исбщей формулы лучения кислотно-аддитивных со дных инденопиридина общей фор где К, - водороили алкнилэтилКз - водорокил,заключается в тформулы д, низшаяинилгруппа,группа;д, хлор, бром алкенил"- или феалк бен С=С ли низший а и, что оксисоединения общ шая алкилгруппа;пы,дят в безводной 4,9-Ь-тетратидр о 9 Ь-гексагидро-,5 Ннагревают св течение 20 мин до кипения. Затем деК 1 иКз им батывают сильн т указаные значения, обраминеральной или органичеПредлогами продуктлотическойменение всти.Способ плей произвомулы. имеет указанные значения;К, - алкенилгруппа, содержащая грпировку О,где К, - ,водород или низ К 4 и К 5 - низшие алкилгруп то отщепление воды прово среде. П р и м е р 1. 2-метил,3 5 20-индено,2-с -пиридин,20,0 г 2-метил,2,3,4,4 а,индено,2-с 1-пиридин-ола 200 лл 2 н. соляной кислоты с обратным холодильникомохлаждают реакционную смесь до 0 С и отфильтровывают выпавший гидрохлорид указанного соединения, который сушат в эксикаторе и;перекристаллизовывают из метанола;т, пл, 250 - 260 С (разложение).П р и м е р 2, 2-метил,3,4,9 Ь-тетратидроНиндено,2,-с чпиридин.Раствор 5 г 2-метил,2,3,4,4 а,9 Ь-геюсагидро 5 Н-индено,2-спиридин-ола и 15 г нафталин,5-дисульфокислоты в 50 мл,воды нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 1,5 час. Затем испаряют реакционную смесь в вакууме досуха и;кристаллизуют остаток дважды из этанола. Бис-(2-метил,3,4,9 Ь-тетрагидроН - индено,2-с -1 пиридин) нафталинен,5-1 дисульфонат плавитсяс разложением при 275 - 280 С,П р и м е р 3. 2-бензил,3,4,9 Ьчгексапидро 5 Н-индено,2-с -пиридин.10 г 2-бензил,2,3,4,4 а,9 Ь-,гексагидроН-индено,2-с -пиридин-ола нагревают,до кипения с обратным холодильником в смеси 15 мл концентрированной соляной кислоты и 35 мл воды,в течение 20 мин. Приохлаждении реаюционной смеси кристаллизуют гидрохлорид указанното соединения, который отфильтровывают и перекристаллизовывают сначала из воды, затем из этанола.При,разогревании при 165 С он окрашивается постепенно в зеленый цвет и плавитсяс разложением при 215 - 225 С,П р и м е р 4. 1,3,4,9 Ь-тетратидроН-индено 1,2-с -пиридин.10,0 г 1,2,3,4,4 а,9 ЬгексагидроН-индено 1,2-с -пирндин-ол-гигдрохлорида нагреваютс 40 лл 2 н, соляной кислоты при обратномпотоке до кипения. Затем охлаждают реакционную смесь до 0 С и отфильтровывают выпавший гпдрохлорид указанного соединения,которое сушат в вакууме и переюристаллизовывают нз мета,иола, т. пл. 302 - 308 С (разложение) .П р и м ер 5. 7-хлор-метил,3,4,9 Ь-тетрагидроН-индено,2-с-пиридин.10 г 7-хлор-метил,2,3,4,4 а,9 Ь-тексагидро 5 Н-индено,2-с -пиридин-ола нагревают сосмесью 20 лл концентрированной соляной кислоты и 40 мл воды 20 мин с обратным потоком до юипения. Затем реакционную массуохлаждают, испаряют в вакууме и поглощаютостающуюся лену ацетоном, причем кристаллизуется гидрохлорид указанного соединения;т, пл. 256 - 258 С (разложение) после кристаллизации из изопропанола.П р и м е р 6. 2,7-диметил,3,4,9 Ь-тетратидро 2 Н-индено,2-с -пиридин.10 г 2,7-диметил,2,3,4,4 а,9 Ь-тексагидроНиндено,2-с -пиридин-ола нагревают с100 мл соляной кислоты с обратным потокомдо кипения в течение 20 мин. Затем испаряютреаюционную смесь в вакууме, добавляют25 лл этанола и испаряют еще раз. Получающийся в остатке гидрохлорид указанного соединения перекристаллизовывают из этаяола/эфира и затем из этанола. При нагреванни 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 он, начиная с 195 С, постепенно окрашивается в зеленый цвет и плавится с разложением при 250 - 255 С,П р и м е р 7, 2-н-пропил,3,4,9 Ь-тетрагидро Н-индено,2-с -пиридин.8,0 г 2-н-пропил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидроН- индено,2-с -пири 1 дин-ола нагревают с 80 мл 2 н, соляной кислоты 20 мин с обратным потоком до кипения, При охлаждении смеси кристаллизуется гидрохлорид указанного соединениякоторый отфильтровывают и перекрисгаллизовывают из 2 н. соляной кислоты, т. пл.261 - 264 С (разложение).П р,и м е р 8. 2-алкил,3,4,9 Ь-тетрагидроН- индено,2-с -пиридин.10 г 2-алкил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидроН-индено,2-с-пиридин-ола нагревают с 100 мл 2 н. соляной кислоты 20 мин с обратным потоком до кипения, После охлаждения смеси отфильтровывают выпавший гидрохло 1 рид указанного соединения и перекристаллизовывают из 2 н. соляной кислоты, т, пл. 260 - 265 С (разложение) .П р,и м е р 9. 2-(2-фенилэтил) -1,3,4,9 Ь-тетра- гидроН-индено,2-с -пиридин.10 г 2- (2-,фенилэтил) -1,2,3,4,4 а,9 Ь-геюсапидро Н-индено,2-с -пиридин-ола нагревают со смесью 30 мл концентрированной соляной кислоты и 70 мл воды 20 мин с обратным потоком до кипения. Выпадающий уже во время нагревания гидрохлорид указанного соединения отфильтровывают после охлаждения смеси и перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 240 - 242 С (разложение),П р и м е р 10. 7-бром-метил,3,4,9 Ь-тетрагыдроН-индено,2-с -пиридин.4,8 г 7 чбром-метил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидро Н-яндено,2-с -пиридин-ола нагревают со смесью 14 мл концентрированной соляной кислоты и 28 мл воды 50 мин с обратным потоком до квпения. Затем реакционную массу охлаждают, испаряют в вакууме и поглощают остаток этанолом, причем кристаллизуется гидрохлорид указанного соединения, т. пл, 251 - 255 С (разложение).П р и м е р 11. 2-этил,3,4,9 Ь-тетратидроН- индено,2-с пиридин.10 г 2-этил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидроН-инде- но,2-с-пиридин-ола нагревают с обратным потоком до кипения с 100 мл 2 н. соляной кислоты,в течение 20 мин. Выпадающий при охлаждении реакционной смеси гидрохлорид указанного соединения отфильтровывают и перекристаллизовывают из 2 и. соляной кислоты; т. пл. 273 С (разложение).П,р,и м е,р 12, 2-изопропил,3,4,9 Ь-тетрагидроН-индено,2-с -пиридин.10 г 2-изолропил,3,4,4 а,9 Ь-гексагидро Н-индено,2 с-пиридин-ола нагревают до кипения с обратным 1 потоком с 100 мл 2 н. соляной кислоты в течение 20 мин. При охлаждении.;реакционной смеси выпадающий гидрохлорид указанного соединения отфильтровывают и перекристаллизовывают из 2 н, соляной кислоты; т. пл. 260 - 265 С (разложение).60 65 П р и и е р 13. 2-(2 чпропинил) -1,3,4,96-т трагидроН-индено,2-с -пири,дип.10 г 2- (2-пропинал) -1,2,3,4,4 а,96-гексатидро Н-индено,2-с чпиридин-ола нагревают до кипения с 100 мл 2 н. соляной кислоты 20 мин с обратным потоком. При охлаждении реакционной смеси выпадающий гидрохлорид указанного соединения отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды; т. пл. 235 - 238 С (разложение) .Пример 14. А. (+)-2-метил -1,3,4,96- тетрагидроН - индено,2-с-пиридин - гидрохлорид.10 г ( - ) -2-метил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидро Н-индено,2-с-пиридин-ола, т. пл. 135 - 136 С из ацетона; а 4 д 4 - 98,5 (с=1, метанол), нагревают до кипения с 50 мг 3 н. соляной кислоты в течение 15 мин с обратным потоком. Затем охлаждают реакционную смесь до 0 С и отфильтровывают выпавший осадок, который перекристаллизовывают пз 15 мл 2 и. соляной кислоты и сушат в вакууме при 80 С. (+) -2-метил,3,4,96-тетрагидроН-индено,2-с-пиридин-гидрохлорид плавится с разложением при 250 - 255 С; а 14 эв +253 С (с=1,0, метанол).Б. ( - ) -2-метил,3,4,9 Ь - тетрагидроН-индено,2-с-пиридин-гидрохлорид,Поступают, как Опоясано выше, но употребляют в качестве исходного продукта (+)-2-метил,2,3,4,4 а,9 Ь-гексагидроН - индено,2-с- пиридин-ол, т. пл. 135 - 136 С (из ацетона); а 4 я +97 (с = 1,0, метанол). Полученяый ( - ) -2-метил,3,4,96-тетрагидроН - индено,2-с-пиридин-гидрохлорид плавится с разложением при 250 в 2 С; а 44 в 2 (с = 1,0, метанол).П р и м е р 15. 2-(2-,бутинил)-1,3,4,9 Ь-тетра- гидроН-индено,2-с -пиридин.10 г 2- (2-бутинил) -1,2,3,4,4 а,96-тексагидро Н-индено,2-с -пиридин-ола нагревают до кипения в 100 мл 2 .н. соляной кислоты в течение 20 мин с обратным холодильником. Далее матиссу оставляют охлаждаться и отфильтровывают, Остаточек перекристаллизовывают из 2 н. соляной кислоты. Полученный при этом гидрохлорид указанного соединения плавится п ри 210 - 215 С (разложение) .П р и м е р 16. 2- (2-метилаллил) -1,3,4,96-тетрагидроН-индено,2-спиридин.Поступают, как в примере 15, но применяют в качестве исходного продукта 2-(2-метилаллил) -1,2,3,4,4 а,96-,гекоагидро - 5 Н-индено,2- с-пиридин-ол. Полученный )при этом гидрохлорид указанного соединения плавится при 210 С (разложение).П р и м е р 17. 2-(транс-бутенил)-1,3,4,96- тетрагидроН-индено,2-с -пиридин.Поступают, как в примере 15, но в качестве сходного соединения применяют 2-(транс- бутенил) - 1,2,3,4,4 а,9 Ь - гежсагидроН-индено,2-с -пиридин-ол, Полученный при этом гидрохлорид указанного соединения плавится при 225 в 2 С (разложение). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 П р и м е р 18, 2-(3,3-диметилаллил) -1,3,4,96 тетрагидроН-индено,2-с -пиридин.К раствору 10 г 2- (3,3-диметилаллил)1,2,3,4,4 а,96-гексагидроН - индено,2-с -пиридин-ола в 100 мл хлороформа лриливают5,7 мл тионилхлорида и нагревают до кипенияв течение 30 мин с обратным холодильником.Реакционную массу после этого полностью испаряют. Остаток затем нагревают до 75 Св течение 10 мин с 20 мл воды, дают ему охладиться, отфильтровьгвают полученный приэтом продукт и перекристаллизовывают изэтанола. Гидрохлорид указанного соединенияплавиться при 230 в 2 С (разложение).П р,и м е р 19. 2-(3-бутинил)-1,3,4,9 Ь-тетрагидроН-индено,2-с-пиридин,10 г 2- (3-бутинил) -1,2,3,4,4 а,96-гексагидро 5 Н-индено,2-с -пиридин-ола нагревают докипения в 200 мл 2 н. соляной кислоты в течение 20 мин с обратным холодильником. После этого реакционную массу оставляют охлаждаться и отфильтровывают. Остаток перекристаллизовывают из 2,н. соляной кислоты,Полученный при этом гидрохлорид указанногосоединения плавится при 235 - 237 С (разложение).П р и м е р 20. А. ( - )-7-хлор-метил 1,3,4,96-тетрагидро - 2 Н - индено,2-спиридин-гидрохлорид.8 г (+) -7-хлор-метил,2,3,4,4 а,96-гексагидроН-индено,2-с чпиридин-ола, т. пл.158 - 160 С из ацетона; а 43 +144,9 (с == 1,0, метанол), натревают,до кипения с 40 мл5 н. соляной кислоты в течение 40 мин с обратным холодильником, Помысле этого иопаряютв вакууме, испаряют окончательно спиртоми перекристаллизовывают остаток дважды изизопрапанола, содержащего 5% концентрированной соляной кислоты. ( - ) -7-хлор-метил 1,3,4,9 Ь-тетрагидроН - индено,2-с-пиридин-гидрохлорид плавится при 255 в 2 С(разложение); а - 173,0 С (с = 1,0, метанол).Б. (+) -7-хлор-метил - 1,3,4,9 Ь-тетрагидро 2 Н-индено,2-с -пи ридин-гндрохлорид.Поступают, как указано выше, но применяют в качестве исходного продукта ( - )-7-хлор 2-метил,2,3,4,4 а,96 - гексагидро - 5 Н-индено 1,2-с-пиридин-ол, т, пл. 158 - 160 С из ацетона; аО - 144,9 (с = 1,0, метанол), Полученный (+ ) -7-хлор-метил,3,4,96-тетрагидроН-индено,2-с -пиридин-ол плавитсяпри 255 - 260 С (разложение); ад +173,0(с = 1 0 метанол) Предмет из обретен и яСпособ получения кислотно-аддитивных солей производных инденопиридина общей фор- мулы. имеют указанные значения,Составитель И. Бочарованецова Техред Е. Борисова Корректор Е. Денисова едакто Заказ150/12 Изд. 1 е 3 Тираж 523 ПодписноеЦ 11111 П 11 Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр, Сапунова,где К - водород, низшая алкил-, алкенилили алкинилгруппа, бензил- или фенилэтил 1 группа;Р - водород, хлор, бром или низший алкил,отличающийся тем, что оксисоединения общей формулы обрабатывают сильной минеральной или органической сульфокислотой с последующим выделением целевого продукта известным способом.5 Приоритет 21 Х 1,1966 устанавливается по признаку К, - водород, низший алкил или бензил; К, - водород, хлор или низавший алкил согласно заявке89841166,поданной в Па 0 тентное Ведомство Швейцарии, приоритет 06.111.1967 в по признаку К, в низш алкенил- или алкинилгруппа; К - бром согласно заявке3244/67, поданной в Па 5 тентное Ведомство ШвейДарии.