Бис-4-(гидрохлорид -n, n39; -диэтиламиноэтилениминокарбонил) фенилимино-5-метокси-2, 5-циклогексадиен-1-он-2-олят никель, проявляющий противогипоксическую активность

Бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят)никель формулы

проявляющий противогипоксическую активность.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель, следующей формулы:

обладающему противогипоксическим действием.

Данное вещество в литературе не описано и отличается от известного бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят] меди тем, что ионом-комплексообразователем является ион никеля (II), а лигандом является хинонимин, в котором диэтиламиноэтильная группа соединена с фенилимином не сложноэфирной, а амидной группой. Все эти замены при сохранении прежней токсичности (ЛД ₅₀ бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят] меди составляет 104,5 мг/кг, ЛД₅₀ заявляемого соединения - 103 (76,6÷133,8 мг/кг)) позволили несколько повысить противогипоксичесскую активность бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель, индекс защиты при гипоксической гипоксии с предварительным введением заявляемого соединения составляет 2,8-2,9, а бис[4-(гидрохлорида- -N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]меди - 1,73-2,0. Также это способствовало повышению растворимости заявляемого соединения.

Целью изобретения является поиск нового химического соединения, обладающего более высокой противогипоксической активностью по сравнению с известным аналогом.

Целевой продукт получают кипячением раствора гидрохлорида 4-( -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фениламино-5-метокси-1,2-бензохинона и ацетата никеля (II) в метаноле с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример. Бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят)никель.

Раствор 4 г гидрохлорида 4-( -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фениламино-5-метокси-1,2-бензохинона и 1,2 г тетрагидрата ацетата никеля (II) в 80 мл метанола кипятили 3 ч. Растворитель отогнали на 75%, добавили ацетон. Осадок отфильтровали, промыли ацетоном, эфиром, высушили. Получили 3,8 г (89% к теоретическому) бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никеля в виде мелких кристаллов темно-коричневого цвета, растворимых в воде и метаноле.

Т.пл.=130-140°С (с разложением).

Найдено, %: С 54,13 Н 5,80 C₄₀ Н ₅₀ N₆ O₈Cl ₁₂Ni

Вычислено, %: С 55,07 Н 5,78

ИК-спектр (табл. KBr), см.^-1, колебания хинониминного кольца - 3020, 1681, 1623, 805.

Колебания ароматического кольца - 3050, 1600, 1500, 820.

Колебания амидной группы - 3350, 1650, 1553.

Колебания метильных групп - 2964, 2927, 1373.

Изучали противогипоксическую активность бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никеля с противогипоксическими свойствами бис-[4-(N-ацетил-N-натрийсульфонамидо)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никелем и бис-[4-(гидрохлорида- -N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]меди.

Определение противогипоксической активности соединений проводилось на крысах в одинаковых условиях при высотной гипоксической гипоксии, создаваемой подъемом в барокамере с приточно-вытяжной вентиляцией, исключающей накопление СО₂, экспозиция на высоте 12000 и 45 мин. Испытываемые соединения вводились внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг за 2 ч до подъема животных на высоту.

Результаты исследований приведены в таблице.

Из приведенной таблицы видно, что бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель по сравнению с известными соединениями, имеет более высокий индекс защиты, т.е. обладает более выраженным противогипоксическим действием при гипоксической гипоксии (токсичность соединений приблизительно одного порядка).

Описывается бис-[4-(гидрохлорид- -N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель формулы:

проявляющий противогипоксическую активность. 1 табл.