Способ получения докозатетраин-7, 10, 13, 16-овойкислоты

179760 ОПИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваКл. 12 о, 11 аявлено 19 Х.1962 ( 778668/23-4) ки Ъ с присоединением 1 ПК С 07 с иоритет Комитет па делам изобретений и открыти при Совете Мииистров СССРВыход 228,6 г (89,7/, от теоретичеип, 112 - 114,8 С (7 ллт рт. ст.), Йво 1 4454 Найдено; МКр 23,46,ого), т.1,0230,Докозатетраин, 10, 13, 16-ов представляет интерес, как промеж дукт для получения биологически козатетраен, 10, 13, 16-оной кисл получения докозатетраин, 10, 13 слоты ранее не был известен. ая кислота уточный проактивной дооты. Способ 16-овой киВычислено: МКр 23,72.Пример 2. Получение 1,4-дихл К охлажденной до 0 С смеси 22 днола,4 и 20 л 1 л сухого пиридина ют 965,0 г тионилхлорида и ост 12 час при 18 - 20 С. Затем в те перемешивают при 55 - 60" С и 200 лл ледяной воды. Верхний сло Из нижнего слоя вещество извлека (4 раза по 100 лл). Соединенные нейтрализуют водной суспензией та натрия до рН 7 и сушат хлорист ем. После удаления растворителя регоняют. способ получения докозатетра-овой кислоты на основе бутинтиндиол,4 последовательно подированию, хлорированию, йодимодействию с ацетиленидом натм аммиаке, снова йодированию, ию с натриймалоновым эфиром, декарбоксилированию. Выделенвую кислоту превращают в магводное, которое подвергают взаили последовательно с пропари 1-хлорундекадиином,5, или но с 1-бромтетрадекатрииномВыход 217,6 г (68,кип. 155,6 - 159 С (7п 2 о 1,4536. Найдено: МКр 3 еоретического), т. ст.), сРо 1,1360 от ллем р П р и м е р 1. Получение бутандиола,4.Раствор 245,00 г бутиндиола,4 в 650 лл мегилового спирта гидрируют в присутствии 30 г никелевого катализатора в автоклаве при 20 - 22 С и давлении 50 ати, Реакцию проводят в течение 26 час, после чего катализатор отделяют, удаляют растворитель и вещество перегоняют. 0,25.1 К р 30,41.,29. Н 6,3 ЗО тчислено в Предложенин, 10, 13, 16диола,4. Бувергают гидррованию, взаирия в жидковзаимодействомылению иную октин-онийбром произимодействиюгилбромидомнепосредствен2,5,8. орбутана.5,0 г бутан- прибавляавляют на чение 3 часразлагают й отделяют. ют эфиром экстракты бикарбонаым кальциостаток пе30 П р и м е р 5. Получение 1-йодгексина.К раствору 40,0 г сухого йодистого натрия в 200 мл ацетона в течение 15 мин прибавляют 20,27 г 1-хлоргексина. Смесь нагревают при кипении в течение 20 час, затем охлаждают до 16= С, отделяют осадок и промывают его эфиром (2 раза по 25 ыл). Из соединенных фильтратов удаляют растворитель и добавляют 50 мл воды. Нижний слой отделяют, из верхнего вещество извлекают эфиром (4 раза по 50 мл), Соединенные экстракты последовательно промывают водой (2 раза по 25 мл) и 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 разя по 15 мл) и сушат серпокислым натрием. После удаления растворителя остаток перегоняют. 3Пр и м е р 3. Получение 1-хлор-йодбутана.К раствору 88,75 г сухого йодистого натрия в 350 мл ацетона в течение 30 мин при перемешивании прибавляют 75,0 г 1,4-дихлорбутана. Смесь нагревают в течение 5 час при кипении, затем охлаждают до 18 С, отделяю" осадок, удаляют растворитель и разлагают 80 мл воды. Нижний слой отделяют и последовательно промывают водой (3 раза по 30 мл) и 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 25 ыл). Из водного слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по 50 мл) . Соединенные экстракты сушат хлористым кальцием. После удаления растворителя остаток перегоняют.Выход 47,5 г (36,8% от теоретического), т. кип, 64 - 67,5 С (6 мм. рт. ст.), с 14 1,7712, пдо 1 5342Найдено: МКр 38,37.С,Н,С 1,1.Вычислено МКр 38,34. П р и м е р 4. Получение 1-хлоргексина.К ацетилениду натрия, приготовленному из 6,67 г натрия и избытка ацетилена в 400 ыл жидкого аммиака, в течение 30 мин прибавляют 60,0 г 1-хлор-йодбутана в 25 ыл эфира. Реакционную массу перемешивают 5 час при 50 - 45 С, добавляют 200 мл эфира и оставляют на 12 час при 15 - 20 С, Затем приливают 50 мл эфира и 100 мл воды. Эфирный слой отделяют. Из водного слоя вещество извлекают эфиром (2 раза по 50 мл), Соединенные экстракты подкисляют 30 мл 2 М серной кислоты до рН 5 и сушат сернокислым натрием. После удаления растворителя остаток перегоняют.Выход 22,4 г (70,0% от теоретического), т, кип. 48,5 - 51,9 С (20 мм рт. ст.), д, 0,9679, пз 1,4497.Найдено: МК р 32,36.СНоС 1.Вычислено: МКр 32,71.Найдено в %: С 61,54; Н 7,44.Вычислено в %: С 61,80; Н 7,78.ИК-спектр 3200 ср, 2150 сл см 5 10 15 20 25 40 45 50 55 60 65 Выход 29,71 г (81,9% от теоретического)т. кип. 77,9 - 81,0 С (17 мм рт, ст.), д 4 1,5760,Д 1,5255,Найдено: Мйр 40,51С,Н,1.Вычислено: МКр 40,65.Г 1 ример 6. Получение диэтилового эфира2-(гексин) -пропандиовой,3 кислоты,К этилату натрия, приготовленному из 3,63 гнатрия и 60 ыл этилового спирта, в течение15 мин прибавляют 50,0 г малонового эфира.После 2-часового нагревания при кипении реакционную массу охлаждают до 15 - 20 С и в течение 30 мин прибавляют смесь 28,25 г 1-йодгексинаи 2 г Х, М-диметилацетамида (т. кип. 46 -47,5 С при 6 мм рт. ст.). Реакционную массуперемешивают 8 час при кипении, отгоняютэтиловый спирт и, охладив до 5 С, добавляют 50 мл воды и 50 мл эфира. Верхний слойотделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (4 раза по 50 мл). Соединенныеэкстракты промывают 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по25 ыл) и сушат сернокислым натрием, Остаток после отгонки растворителя перегоняют.Выход 30,79 г (94,5% от теоретического),т. кип. 146 - 149 С (12 ым рт. ст.), с 1 1,0120,Ро 1 4451Найдено: МКр 63,20.СиНм 04Вычислено; Мйр 63,48.Найдено в %: С 65,35; Н 8,38.О,.Вычислено в %: С 65,01; Н 8,39.ИК-спектр 3250 ср, 2140 сл см. П р и м е р 7. Получение 2- (гексин) -пропандиовой,3 кислоты.К охлажденному до 18 - 20 С раствору15.6 г едкого кали в 150 мл метилового спиртаи 20 ыл воды прибавляют 30,1 г диэтиловогоэфира 2- (гексин) -пропандиовой,3 кислоты.После 14-часового перемешивания при 18 -20 С реакционную массу нагревают в течение 6 час при 40 - 45 С, отгоняют изоыток метилового спирта, добавляют 40 ыл воды и подкисляют 2 н. серной кислотой до рН 3. Вещество извлекают эфиром (5 раз по 50 мл) исушат сернокислым натрием. После отгонкирастворителя остаток перекристаллизовываютиз бензола.Выход 20,9 г (90,5 % от теоретического),т. пл. 89,0 - 91,5 С (из бензола),Найдено в %: С 58,94; Н 6,68.Вычислено в %: С 58,68; Н 6,57.ИК-спектр 3310 ср, 2190 сл см 1.П р и м е р 8. Получение октин-оной кислоты.31,6 г 2-(гексип)-пропандиовой,3 кислоты (т, пл. 87,9 - 90,3 С) нагревают при 150 -155" С в течение 1,5 час в токе азота до прекращения выделения углекислого газа, послечего вещество перегоняют.Выход 17,7 г (73,5 О 7 от теоретического),т. кип. 9 - 100,5 С (0,8 мм рт. ст.), 1 0,9851,ио 1,4530.Найдено: МКО 38,47.С 8 Нг 20 .Вычислено: МКО 38,62.Найдено в Ого: С 68,45, 68,78; Н 8,6, 8,87.Вычислено в Ого: С 68,66; Н 8,63.ИК-спектр 3300 ср, 2130 сл см ,П р и м е р 9. Получение ундекадиин,10 овой кислоты.К реактиву Гриньяра, приготовленному из6,2 г магния и 25,32 г бромистого этила в100 лгл эфира, приливают 150 лог тетрагидрофурана. После отго ки эфира при 0 С в течение 45 мин прибавляют 18,0 г октин-овойкислоты, Реакционную массу перемешивают2 час при 40 - 45 С, охлаждают до 10 - 15 Си добавляют 0,5 г цианистой меди. После 15 минутного перемешивания при этой же температуре в течение 10 лгин вносят 6,98 г бромистого пропаргила, перемешивают 5 час втоке азота, охлаждают до 0 С и подкисляют70 мл 2 и. серной кислоты до рН 3. Верхнийслой отделяют. Из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (5 раз по 40 мл). Эфирныеэкстракты промывают последовательно водой(2 раза по 50 мл) и 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 25 мл).Сушат сернокислым натрием, удаляют растворитель и остаток перегоняют.Выход 4,21 г (40,2% от теоретического),т. кип. 121 - 124,5 С (0,25 мм рт. ст.), с 14 д1,0092, по 1,4790.Найдено: МКО 50,08.СгНг 02.Вычислено: МКО 50,41.ИК-спектр 3200 ср, 2130 ср, 1970 ср см - ,П р и м е р 10. Получение докозатетраин, 10, 13, 16-овой кислоты.а) К охлажденному до 0 - 3 С реактиву Гриньяра, приготовленному из 1,02 г магния и 4,49 г бромистого этила в 50 лг тетрагидрофураца, в течение 15 мин прибавляют З,бб г ундекадиин,10-овой кислоты в 10 мл тетрагидрофураца. После 2-часового перемешивация при 40 - 45 С реакционную массу охлаждают до 15 - 18 С, добавляют 0,3 г цианистой меди и через 10 мин - 1,25 г 1-хлорундекадицца,5 в 10 мл тетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают 22 час прц 19 - 20"С в токе азота, добавляя через 12 и 18 час по 0,3 г цианистой меди, затем охлаждают до 0 С и разлагают 30 лгл 2 н. серной кислоты до рН 3, Верхний слой отделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по 25 мл). Соедицешгье экстракты нейтрализуют водной суспецзией бикарбоната натрия (4 раза по 25 лл), после чего вещество извлекают эфиром (5 раз по 25 мл). Полученные экстракты обрабатывают 5% -ным водным раствором едкого ца Гра (3 раза по 20 лгг), ВодцьЙ слой отделяют, подкисляют 2 н. серной кислотой до5 ю 50 6065 15 20 25 Зо 35 40 45 рН 3 и извлекают продукт реакции эфиром (4 раза по 25 л г).Соединенные экстракты промывают 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 15 лгл) и сушат сернокислым натрием. После удаления растворителя остаток перекристаллизовывают из метилового спирта (2 раза по 3 мл).Выход 0,48 г (21,6 ог,1 от теоретического), т. пл. 79 - 81,3 С.Найдено в %: С 81,51; 1-1 8,49.С Н;ОВычислено в %: С 81,44; Н 8,70. б) К охлажденному до 0 С реактиву Грццьяра, приготовленному цз 2,51 г мапшя и 10,75 г бромистого этила в 70 лл тетрагидрофурана, при перемешцванцц в течение 30 лин прибавляют 6,92 г октин-овой кислоты в 20 м.г тетрагидрофурана. Реакционную массу нагревают прц кипении в течение 2 час в токе азота, затем охлаждают до 15 - 18 С, добавляют 0,3 г цианистой меди ц через 15,цин вносят 3,25 г 1-бромтетрадекатрицпа,5,8 (т. кип.127 в 1 С при 0,09 лгм рт. ст., по 1,5230) в 10 мл тетрагцдрофураца. Смесь перемешивают 20 час в токе азота при кипении, добавляя цианистую медь по 0,5 г через 6 и 12 час, затем охлаждают до 0" С и разлагают 50 л,г 2 н. серной кислоты, Верхний слой отделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по 30,ц,г). Соединенные экстракты обрабатывают водной суспензией бикарбоната натрия (5 раз по 30 мл). Из водного слоя вещество извлекают эфиром (2 раза по 25 мл), Полученные экстракты обрабатывают 5-ным водным растворл едкого патра (3 раза по 25 .цл). Водный слой отделяют, подкпсляют 2 ц. серной кислотой до рН 3 и извлекают вещество эфиром (4 раза по 50,цл). Соединенные экстракты промывают 5%-цым водным раствором метас исульфцта натрия (2 раза по ЗО,цл) и суша г сернокислым цатрие. Остаток после удаления растворителя перекрцсталлцзовывают цз метцлОВОГО спирта (9 лл). Выход 1,58 г (39,8% от теоретического), т.пл. 80 - 81,3" С (из метилового спирта).Найдецо в %. С 81,61; Н 846.С :.Н,;О,Вычислено в %: С 81,44; Н 8,70. Предмет изобретения Способ полу чецця докозатетрапц, 10, 13, 16. овой кислоты, от.гггчаощийся тем, что бутццдцол,4 подвергают гцдрцроваццю, хлорированию ц йодцроваццо, полученный при этом 1-хлор-йодбутац подвергают взацмодейст- гц 1 О с ацетцлсццдом натрия в жидком аммиаке, йодированию ц взаимодействию с натриймалоцовым эфиром с последующим омылеци.179760 Составитель И. В. БорисенкоРедактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина Заказ 814/1 Тираж 725 Формат бум. 60 К 90)з Объем 0,35 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Це 1 пр, пр. Серова, д. 4 Типографии, пр. Сапунова, 2 ем и декарбоксилировапием, полученную октин-овую кислоту превращают в магнийбромпроизводное, которое подвергают взаимодействию сначала с пропаргилбромидом, затем с 1-хлорундекадиином,5 или с одним 1 бромтетрадекатриином,5,8.