Способ получения 8-хинолинол-n-оксида

АНИЕ ИЗОБРЕТ АВТОРСКОМУ СВ ЕЛЬСТВ НОЛикличе- получеемого в Цель - та и сооцесса, нолиноящей из о ангид- хинолиусныи ре 90- лина с смеси искороинола ввыход кратить о 1-2 ч. целепрод4 та ввезЪ 4 Сд)СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТЭ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИРИ ГКНТ СССР 1 ) 4832591/042) 31.05,906) 23.05,92. Бюл. К. 1971) Ярославский политехнический институт72) А,Г.Степанов, В.В,Антонова, Н.И.Китаеа и Б,Ф.Уставщиков53) 547.831(088,8)56) Халецкий А,чПесин В.Г., Чжоу Цинь,:интез и исследование К-окисей гетероароиатических соединений 1 К-оксипроизводчых морфина, тетрагидрохинолина иинолина. - Журнал общей химии, 1958,т,28, М. 9, с, 2348 - 2355,ВагпааЬ КЯгпчазап Ч,Я. Яысез иЬетегосус с М-охс ез. Ра гт, 8,Нубохусипопе-й-охсе.-Ргос, пс 3 ап Асас 3,Яс., 1962, А 55, М. б, р.360 - 366.Уогазе сЬго, Оегпога оСЬ,Вепчезтдатоп о 1 8-сипопо М-охсе апстз с 3 егчаОчез. - Уев, Гас,ЯсКуизЬцОпч., Яег С., 1961, С.с.4, М 3, р. 175-181. Изобретение относится к способу получения 8-хинолинол-й-оксида, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами и является исходным продуктом для получения лекарственных препаратов и химических средств защиты растений,Известен способ получения 8-хинолинол-ч-оксида окислением 8-хинолинола пербензойной кислотой в среде органического растворителя - хлороформа, с выходом целевого продукта после выделения до 20%,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ХИНОЛМ-ОКСИДА(57) Изобретение касается гетероцских соединений, в том числе способания 8-хинолинол-й-оксида, применясинтезе лекарственных препаратов,повышение выхода целевого продуккращение продолкительности прПроцесс ведут взаимодействием 8-хила с окислительной системой, состо30% пероксида водорода и уксусногрида, при молярном соотношении 8 нол:пероксид водорода:уксангидрид=1:1,5-2:1,5 - 2, температу100 С путем смешения 8-хинолино30% пероксида водорода, нагревомдозировкой уксусного ангидрида состью 6,5 - 12,5 см на 1 моль 8-хинол3,1 мин, Способ позволяет увеличитьваго продукта от 40 до 71%, соолкительность процесса от 8 д Недостатками указанного способа являются низкий выход целевого продукта и длительное время окисления (12 ч).Известен также способ получения 8-хинолинол-М-оксида путем окисления 8-хинолинола окислительной системой: 30%-ный пероксид водорода и органический восстановитель - ледяная уксусная кислота, при температуре 65 - 75 С и молярном соотношении 8-хинолинол: уксусная кислота: пероксид водорода 1: 5: 4, Выход целевого продукта составляет 36-37%, 1735289Однако в этом способе сохраняется невысокий выход целевого продукта при значительном расходе пероксида водорода идлительном времени реакции.Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 8-хинолинол-К-оксида окислением 8-хинолинолаокислительной системой, состоящей из30,4-ного пероксида водорода и органического восстановителя - уксусной кислоты, вкотором поддеркиваются несколько меньшие молярные соотношения 8-хинолинол:;пероксид водорода: уксусная кислота, равные 1; 2: 3. Процесс проводят при температуре 80 С в течение 8 ч при порционнойзагрузке пероксида водорода,Однако выход 8-хинолинол-К-оксида вэтом процессе не превышает 40,.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и сокоащение продолкительности синтеза,Для достикения указанной цели предлагается способ получения 8-хинолинол-Моксида окислением 8-хинолинолаокислительной системой, состоящей из30 -ного пероксида водорода и органического восстановителя - уксусного ангидрида, при температуре 90 в 1 С и молярномсоотношении 8-хинолинол; пероксид водорода; уксусный ангидрид, равном 1; 1,5 - 2;:1,5 - 2, В предлагаемом способе процесспроводят смешением 8-хинолинола с 30,ным пероксидом водорода, нагревом полученной смеси до температуры реакции споследующим дозированием уксусного ангидрида со скоростью 6,5-12,5 см /мин наз1 моль исходного 8-хинолинола, Время реакции в этих условиях 1 - 2 ч, Выход целевогопродукта 65-75 ,П р и м е р 1, В четырехгорлую колбуемкостью 200 см с мешалкой, термометзром, обратным холодильником загрукают51,0 см (0,5 моль) 30 ,-ного пероксида водорода и 36,3 г (0,25 моль) Я-хинолинола.Реакционную смесь при перемешиваниинагревают до температуры реакции и дозируют 47,2 см (0,5 моль) уксусным ангидридом со скоростью 6,5 см /мин на 1 мользисходного 8-хинолинола. По окончании дозирования реакционная смесь выдерживается при этой температуре в течение 1 ч,Полученная реакционная смесь анализируется на содержание исходного 8-хинолинола и целевого продукта8-хинолинол-И-оксида. С этой целью пробареакционной массы растворяется в этиловом спирте или пиридине и анализируетсяметодом газожидкостной хроматографии свнутрен н им ста нда ртом а-нафтолом, Хроматограф ЛХМ - 8 МД с пламенно-ионизаци 5 10 1 Г, 20 25 ЗС 35 40 45 50 55 онным детектором. Колонка стеклянная,длина 1,5 м, диаметр 3 мм, твердая фаза -хроматон М-АР/-ДМСЯ, жидкая фаза - полиметилсилоксановое масло (157 от массытвердой фазы), По данным анализа реакционной смеси выход целевого продукта составляет 74,87 на исходный 8-хинолинол.Для выделения 8-хинолинол-М-оксида из реакционной смеси ее охлаждают до 20 - 25 С,уксусную кислоту и воду частично отгоняют .под вакуумом, остаток в колбе нейтрализуют насыщенным раствором соды до выпадения кристаллического осадка (рН 7 - 8), Извыпавшего осадка 8-хинолинол-М-оксид инепрореагировавший 8-хинолинол экстрагируют хлорформом, Из экстракта отгоняютосновное количество хлороформа до получения суспензии 8-хинолинола и его М-оксида в хлороформе, из которой отгоняютнепрореагировавший 8-хинолинол с водяным паром. Целевой 8-хинолинол-М-оксидвыделяют из кубового остатка кристаллизацией, После выделения получают 25,8 г 8-хинолинол-М-оксида (71,1;4),П р и м е р ы 2-10. Процесс проводятаналогично примеру 1, В табл.1 сведеныданные по влиянию температуры и времениреакции на выход 8-хинолинол-й-оксида.Молярное соотношение 8-хинолинол: уксусный ангидрид: пероксид водорода 1: 1,5:: 1,5,Границы температурного интервала ограничены: нижний предел - температуройплавления исходного 8-хинолинола (73 С),верхний - температурой кипения воды, содержащейся в реакционной смеси (100 С),П р и м е р ы 11 - 15, Процесс проводитсяаналогично примеру 1. В табл,2 сведеныданные по влиянию молярного соотношения исходных реагентов на выход 8-хинолинол-М-оксида. Температура реакции 100 С,время реакции 1 ч.П р и м е р ы 16-22. Процесс проводятаналогично примеру 1, В табл.З сведеныданные по влиянию скорости подачи уксусного ангидрида на характер течения процесса и выход целевого продукта, Молярноесоотношение 8-хинолинол; уксусный ангидрид: пероксид водорода 1: 2: 2, Температура реакции 95 С, Время реакции 1 ч,П р и м е р ы 23 и 24, В табл,4 сведеныданные по выходу 8-хинолинол-М-оксидапри оптимальной продолжительности процесса в завявляемом решении и прототипе.Условия проведения процесса получения 8 хинолинол-М-оксида заявляемого решенияаналогичны примеру 1.Предлагаемый способ получения 8-хинолинол-И-оксида обеспечивает по сравнению с прототипом повышение выхода1735289 15 Таблица 1 8-хинолинол ура В 61,8 59,9 58,1 554 58,3 50,1 49,3 "23 47,646.859 258,248,5 100 100 100 Указанное врем ии включае бл ица аблиц целевого продукта от 40 до 65 - 71 мол.д.она исходный 8-хинолинол и значительноесокращение длительности процесса от 8 до1 - 2 ч,Формула изобретения Способ получения 8-хинолинол-М-оксида окислением 8-хинолинола окислительной системой, состоящей из ЗОО, пероксида водорода и органического восстановителя, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и со- кращения продолжительности синтеза,процесс проводят с использованием в качестве органического восстановителя уксусного ангидрида при температуре 90 - 100 С, молярном соотношении 8-хинолинол:пе роксид водорода;уксусный ангидрид, равном 1;1,5 - 2:1,5 - 2, в течение 1 - 2 ч путем смешения 8-хинолинола с 30%-ным пероксидом водорода, нагрева реакционной смеси до температуры реакции с последу ющим дозированием уксузсного ангидридасо скоростью 6,5 - 12,5 см на 1 моль исходного 8-хин ол и нала в 1 ми н,мя подачи уксусного ангидрида.1735289 Таблица 4 Выхо 8-хинолинол-й-окси а,Пример по способу После выделения 74,8 10 15 20 25 30 35 40 Составитель А,СтепановТехред М.Моргентал Корректор М. Ма ксимиш инец Редактор Л.Гратилло Заказ 1789 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 Предлагаемый 23 Известный 24 По данным анализа еак ионной смеси 71,1 40