Способ получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее замещенных

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Совэ Соеетсних Социалистических Республин(23) Приоритет С 07 С 103/133 Госуаарственный комитет СССР по дедам. изобретений и открытий(31) Р 27 56 129.1 (33) ФРГОпубликовано 15.01,83.Бюллетень й 9 2 Дата опубликования описания 150133(71) Заявитель Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТАМИДОКОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЗАМЕЩЕННЫХИзобретение относится к способуполучения 2-ацетамидокоричной кислоты и замещенных 2-ацетамидокоричныхкислот, которые являются промежуточными продуктами при получении фенилаланина и его производных.Известно получение 2-ацетамидокоричной кислоты 1путем взаимодействия глицина с бензальдегидом при . 1 Онагревании в присутствии ангидридауксусной кислоты при добавке безводного ацетата натрия и последующей обработки водой, При этом выход составляет только 50, 15Цель изобретения - увеличение выхода целевых продуктов,Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее 2 Озамещенных, глицин подвергают взаимодействию с ароматическим альдегидомпри 85-180 С в присутствии ангидрида уксусной кислоты и третичного амина с последующей обработкой водой. 25Процесс ведут при мольном соотношенииглицингтретичный амин, равиом 1 з(0,5-2,0)Подходящими альдегидами являютсянапример, бензальдегид, толилальде О гид, 4-изопропилбензальдегид, 3,4- -метилендиоксибензальдегид, 3,4,5- -триметоксибензальдегид, 4,5-диметокси-нитрибензальдегид, 4-фенилбензальдегид, 4-хлорбензальдегид, 2-бромбензальдегид, 4-фторбензальдегид, 4-хлор-нитробензальдегид, 4- -оксибензальдегид, 2-оксибензальдегид, ванилин, 4-метоксибензальдегид, 4-диметиламинобензальдегид, 4-нитро" бензальдегид, 4-ацетоксибензальдегид, 4-ацетиламинобензальдегид и салициловый альдегид.Взаимодействие осуществляют в присутствии ангидрида уксусной кислоты и третичных аминов. В качестве аминов можно использовать, например,три. метиламин, 1-метилпиперидин, 1-метилпирролидин, три-н-пропиламинбензил-й,й-диметиламин, триэтаноламин, трибутиламин, й-циклогексил-диэтиламин, 1-метилморфолин, 1 метилтиоморфолин, й,й-диэтанолметил-амин и 4-диметиламинопиридин. Преимущественно применяют триэтиламин.Условия взаимодействия, температура и давление, количественное соот. ношение взаимодействующих веществ зависят в некоторых случаях друг990081от друга и определяются видом взаимодействующих веществ.Взаимодействие, а также последующая обработка водой производятся при 50 С, предпочтительно 80-200 С, в особенности в пределах от 100 С до 5 температуры кипения смеси. Давление выбирают любое, однако целесообразно не отступать значительно от нормального давления (в некоторых случа-., ях из-,эа летучести веществ при упо мянутых температурах необходимо работать при более высоком давлении).Количественное отношение глицина к альдегиду выбирают любое в широких пределах, как стехиометрическое, 15 так и ниже и выше стехиометрическо-. го, в основном применяют на моль глицина 1-2 моль, предпочтительно 1,2-1,5 моль альдегида.Целесообразно применять более 20 1 моль ангидрида уксусной кислоты на моль глицина. Предпочтительно на моль глицина взять не менее 2 моль, в особенности 3-5 моль ангидрида уксусной кислоты, 25На моль глицина целесообразно применять 0,3 моль, преимущественно 0,5-2 моль, в особенности 0,8- 1,2 моль третичного амина.В некоторых случаях при обработке водой используют органический растворитель, например ацетон. В случае необходимости при обработке водой добавляют щелочь, например гидроокись натрия.П р и м е р 1, Смесь, состоящую из 75 г (1,0 моль) глицина, 388 г (3,8 моль) ангидрида уксусной кислоты, 149 г (1,4 моль) бензальдеги да и 101 г (1,0 моль) триэтиламина,нагревают до температуры наличия флегмы и выдерживают сначала 2 ч при 1400 С и после добавки 1800 мл воды - еще 1,5 ч,при 105-110 С. Затем смесь сразу же обрабатывают активированным углем, и она осветляется. При охлаждении до комнатной температуры осаждается 2-ацетамидокоричная кис-. лота.Выход составляет 133 г (65 в 50 расчете на использованный глицин), т.пл. 188-1900 С. Согласно данным тонкослойной хроматографии 2-ацетамидокоричная,кислота представляет собой одно вещество. 55 Выход,Продукт Исходное вещество 3 1 2-Ацетамидо,4-диметилкоричная кислота 2-Ацетамидо"2,5-диметилкоричная кислота 2,4-Диметилбенэальдегид 2,5-Диметилбенэальдегид П р и м е р 2. Следуют методикепримера 1, однако вместо триэтиламина применяют 59 г (1,0 моль) триметиламина. Температуру поддерживают 1050 С,Выход 2-ацетамидокоричной кислотысоставляет 140 г (68) .П р и м е р 3. Следуют методикепримера 1 однако вместо триэтиламина применяют 74 г (0,75 моль) 1-метилпиперидина и температуру поддерживают 2,5 ч при 85 С, а затем 1,5 чпри 1000 С.Выход 2-ацетамидокоричной кислоты составляет 125 г (61)П р и м е р 4, Смесь, состоящуюиз 75 г (1,0 моль) глицина, 408 г(4,0 моль) ангидрида уксусной кислоты, 146. г (1,2 моль) салициловогоальдегида и 101 г (1,0 моль) триэтиламина, нагревают до температуры наличия флегмы и выдерживают сначала2,5 чи после добавки 1500 мл воды -еще 2,0 ч.При охлаждении смеси до комнатной температуры осаждается 180 го-ацетокси-ацетамидокоричной кис-,лоты (66 в расчете на использованный глицин), т, пл. 202-,2030 С.Аналогичным образом получают соединения, представленные в таблице.П р и м е р 5. Смесь, состоящук,из 75 г ( 1,0 моль ) глицина, 196 г(1,3 моль) 4-нитробензальдегида,357 г .(3,5 моль) ангидрида уксуснойкислоты и 115 г (.0,8 моль) три-н-пропиламина, выдерживают сначала 3 ч при180 С и после добавки 2000 мл воды 1,5 ч при температуре наличия флегмы (110 С),Получают 170 г 2-ацетамидо-п-нитрокоричной кислоты (68 в расчетена использованный глициН), т.нл. 233234 СП р и м е р б. Смесь, состоящуюиз 225 г (.1,5 моль) 3,4-метилен-диоксобензальдегида, 75 г (1,0 мОль)глицина, 357 г (3,5 моль) ангидридауксусной кислоты и 135 г (1,0 моль)11,11-диметилбензиламина, выдержива-ют сначала 3 ч и после добавки1800 млводы - еще 1,5 ч при температуре наличия флегмы.Получают 162 г 2-ацетамидо,4-метилен-диоксокоричной кислоты(65 в расчете на использованный глицин), т.пл. 220-.2210 С.Заказ 11160/79 Тираж 416 .Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Я, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП ППатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 1. Способ. получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее замещенных взаимодействием глицина с ароматическим альдегидом при 85-180 фс в присутствии ангидрида уксусной кислоты с последующей обработкой, водой, о тл и,ч а ю щ и й а я тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс ведут в присутствиитретичного амина.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведутпри мольном соотношении глицин;третичный амин, равном 1:(0,5-2,0).Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. 4.Во. СЬее. 82, с. 439-44 б,1929 (прототип).