Способ определения 2, 6-дихлор-7(9)-замещенных пурина

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик975581(51; Ч. Кл." с присоединением заявки Ло 601 М 3116 Гоеударственнык комитет(53) УДК 543.24. .087 (088.8) па делам нэобретеннй н открытийОпубликовано 23.11.82. Бюллетень М 43 Дата опубликования описания 28.11.82 Б. А. Спин це, А. Я. Веверис, Л. Я. Авота ф и Б. Ю. ВилнеИзобретение относится к количественному определению 2,6-дихлор(9) -замешенных пуринов, которые являются промежуточными продуктами синтеза ряда производных пурина, широко используемых в медицине, например аденина, гуанина и гипоксантина,Известен способ определения 6-замешенных пуринов титрованием в среде диметилсульфоксида спиртовым раствором тетраэтилам мония 1. Однако известный способ не применим для анализа 2,6-дихлор(9)-замещенных пуринов вследствие отсутствия кислотной иминогруппы у последних.Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ определения 2,6-дихлор(9)-замещенных пуринов путем растворения анализируемой пробы в этиловом спирте при нагревании с последующим измерением оптической плотности полученного раствора 2 .Недостаток способа, состоит в его неселективности, так как определению мешают другие 7(9)-замещенные пурины, например 3 метил(9) -бензилгексантил и 2-хлор- -амино(9) -бензилпурий. Целью изооретения является повышениеселективности способа.Поставленная цель достигается тем, чтосогласно способу определения 2,6-дихлор- -7(9) -замешенных пуринов путем растворе ния анализируемой пробы в диметилсульфоксиде, обработки вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидро- окиси калия в изопропиловом спирте, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте.Амины селективно разлагают 2,6-дихлорз -7(9) -замешенных пурина, образуя соответствующие гидрохлориды аминов и 6-алкиламино-хлор(9)-замешенных пуринов.Использование именно вторичного амина и проведение потенциометрического титрования в среде диметилсульфоксида раствором гидроокиси калия обеспечивает как селективное определение 2,6-дихлор(9)-замешенных пуринов, так и дифференцированное определение их смесей с другими 7(9)- замешенными пурина. Использование в каСтандартное отклонение,2,6-Дихлор(9)-метилпурин 0,1018 0,1014 0,8 2,6-Дихлор(9)-бензилпурин 0,1480 0,1485 0,8 2,6-Дихлор(9) -метилпурин+теофиллин 0,0575 0,0579 0,9 0,0816 1,0 о,8 0,1032 а,1 азо честве среды титрования других органических растворителей не обеспечивает точностьопределений вследствие плохой растворимости анализируемых веществ,.Присутствие других 7(9)-замещенных пурина например З-метил-бензилксантина, 5теобръмина, 2-хлор-амино-бензилпурина, не мешает определению 2,6-дихлор(9)-замешенных пурина,Способ заключается в следующем.Навеску анализируемого образца 0,13 -0,18 г растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5 - 1 мл вторичного амина и перемешивают 1 - 2 мин. Затем в раствор погружают пару электродов (платиновый и каломельный) и потенциометрическититруют 0,08 - 0,12 н. раствором гидроокиси 15калия в изопропиловом спирте до появленияскачка потенциала на кривой титрования (вслучае присутствия примесей других 7(9)-замещенных пуринов - второго скачка потенциала),Первый скачок потенциала соответствуетселективному оттитрованию 2,6-дихлор(9)--замещенных пурина, а второй - оттитрованию других 7(9)-замещенных пурина.Пример 1, Количественное определение2,6-дихлор(9) -бензилпурина. 25Навеску образца 0,1785 г, взвешенногос точностью + 0,0002 г помещают в стаканчик для титрования емкостью 100 мл и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, к раствору добавляют 0,5 мл диэтиламина и перемешивают 1 мин. В раствор погружают пазору электродов (платиновый и каломельный)и потенциометрически титруют 0,0806 н раствором гидроокиси калия в изопропиловомспирте. На кривой титрования один скачокпотенциала, Расход титранта составляет 357,92 мл.Содержание 2,6-дихлор(9) -бензилпурина, составляет;%:792 00806. 02791 100 = 99,8.6,1785 2,6-Дихлор(9)-бензилпурин 1ч 3-метил-бензилксантин 0,0814 2,6-Дихлор(9) бензилпурин ++ 2-хлор-амино(9) -бензилпурин Стандартное отклонение + 0,8 оур,Пример 2. Количественное определение 2,6-дихлор(9)-метилпурина.Навеску образца 0,1302 г помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 1 мл пиперидина и перемешивают 2 мин. В раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,1195 н. раствором гидро- окиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования один скачок потенциала. Расход титранта составляет 5,28 мл.Содержание 2,6-дихлор(9) -метилпури на соста вл яет, /,:О, 302Стандартное отклонение + 0,8%.Пример 3. Количественное определение смеси 2,6-дихлор(9) -бензилпурина с 2-хлор-амино(9) -бензилпурином.Навеску образца 0,1581 г помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5 мл морфолина и перемешивают 1 мин. Затем в раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,0987 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования два скачка потенциала. Расход титранта на титрование 2,6-дихлор- -7(9)-бензилпурийа (первый скачок) составляет 3,58 мл, а на титровании 2-хлор-амино(9)-бензилпурина (второй скачок) 2,30 мл.Содержание 2,6-дихлор(9) -бензилпурина составляет, %:5,58 00 Щ о 2 т 91,100 6240,1581Стандартное отклонение + 0,8%. Содержание 2-хлор-амино(9) -бензилпурина составляет, %: 2,30 0,0987 0,2597 00 37 32 0,1581ФСтандартное отклонение -0,8%.Данные приведены в таблице.975581 Формула изобретения Составитель С. КованскаяТехред И. Верес Корректор В. ПрохненкоТираж 887 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Редактор Н. ГунькоЗаказ 8269/32 Способ определения 2,6-днхлор(9)-замещенвых пурина, включающий растворение анализируемой пробы в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности способа, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора-раствором гидроокиси калия в изопропиловом 1 О спирте. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Микстайс У. Я. и др. Дифференцированное титрование 6-замещенных производных пурина в диметилсульфоксида. Изв. АН Латвийской ССР. 1977, сер. химия,4, с. 435 - 438. 2. Лабораторный технологический регламент получения аденина, гипоксантина и гуанина ВНИИ ТГП, 1980 (прототип).