Способ получения солей пиридоксиламинов

654613 Реагенты А 0,5 2 27 Водный 25-ныйраствор аюмака Б 0,5 3 4 б 70 40 67 63 65 А 20 Метанольный 17-ный раствор аммиака Б 29 72 А 41 52 45 70 63 Метанольный20-ный раствор диметиламина Б 43 48 Диэтиламин100-ный та. Следует указать на высокую селективность замещения окси группы в о(-положении молекулы пиридоксина: проведение реакции при 140-160 С в течение 4-18 ч не сопровождается замещением окси группы в сК-положении молекулы пиридоксина; с( 3-О-иэопро пилиденпиридоксин в этих условиях не претерпевает превращения.Наиболее удобной для практического применения является окись алюминия, обладающая достаточной катали- ф тической активностью (выход пиридок-,П р и м 4 р 1. Получение пиридоксиламина.А, В присутствии окиси алюминия.1,03 г (0,005 моля) хлоргидрата пиридоксина растворяют в 20 мл 17-ного 40 раствора аммиака в метаноле, добавляют 3 г окиси алюминия ХХ степени активности и выдерживают реакционную смесь б ч при 140 С в стеклянной ампуле. Окись алюминия отфильтровывают, 45 промывают метанолом и фильтрат уларивают в вакууме. К сухому остатку добавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают досуха и остаток кристаллиз 1 рот из спирта, Полу чают 0,86 г (70) дихлоргидрата пири. доксиламина, температура плавления 223-225 С (лит . данные 225-2260 С) . Смешанная проба с заведомым образцом дихлоргидрата пиридоксиламина не дает депрессии температуры плавления. Ву0,47, здесь и далее хроматографирование проводят на пластинках фСилуфол - 254 ф в системе ацетон." диоксан: 25-ный аммиак (9:9:2) . Проявление ведут реактивом Гибса.Вычислено, : С 37,07; Н б 22; И 10,80 р СЯ 27,3 буСв НИ )г Ог С 8 г Н гОНайдено, : С 37,17; Н 6,14; Я 10,63 у С 6 27,32,4силамина при аммонолизе пиридоксина 17-ным спиртовым раствором аммиака возрастает с 20 до 70; длительность реакции 6 ч при 140 С) . Она легко отделяется от реакционного раствора и может быть использована неоднократно,В таблице приведены выходы пиридоксиламинов при аминировании 0,05 М пиридоксина (А) или его метилового эфира (Б) 50-кратным избытком аминирующего агента в присутствии 3 г окиси алюминия. Б, Без добавления окиси алюминия.1,03 г (0,005 моля) хлоргидрата пиридоксина растворяют в 20 мл 17-ногораствора аммиака в метаноле и выдерживают 18 ч при 140 С в стекляннойампуле. Раствор упаривают в вакуумеи к сухому остатку добавляют 1 млконцентрированной соляной кислоты,упаривают и остаток кристаллизуют изспирта. Получают 0,78 г (63) дихлоргидрата пиридоксиламина, температура плавления 223-225 С 1 В= 0,47;П р и м е р 2. Получение пиридоксиламина из метилового эфира пиридоксина,1,1 г (0,005 моля) хлоргидрата метилового эфира пиридоксина растворяют в 20 мл 17-ного раствора аммиакав,метаноле, добавляют 3 г окиси алюминия 11 степени активности и выдерживают реакционную смесь 6 ч при140 С. Окись алюминия отфильтровывают, промывают метанолом и фильтратупаривают в вакууме. Дальнейшую обработку проводят аналогично предыдущему опыту, Получают 0,89 г (72)дихлоргидрата пнрндоксиламина, температура плавления 223-225 С; й0,47.П р и м е р 3, Получение 2-метил-окси-с(;ф.диэтиламинометил-Ф -5-оксиметилпиридина (пиридоксилдиэтиламина) .1,03 г (0,005 моля) хлоргидратапиридоксина растворяют в 10 мл диэтиламина, добавляют 3 г окиси алюминия11 степени активности и выдерживают6 ч при 140 С в стеклянной ампуле. 5Окись алюминия отфильтровывают ифильтрат упаривают в вакууме. К остатку добавляют 1 мл концентрированнойсоляной кислоты и упаривают досуха.Остаток кристаллизуют иэ смеси мета- Онол:ацетон (1:1) . Получают 1,1 г(77) дихлоргидрата пиридоксилдиэтиламина, температура плавления 115118 оС; В= 0,70.Вычислено, : С 45,71; Н 7,68; (5Я 0,88; С 6 22,49;С 2 Н 2 гМ ОССИНОНайдено, ; .С 45,52; Н 7,55;Б 8,93; СВ 21,64.П р и м е р 4. Получение 2-метил-окси-д+-диметиламинометил-сС-оксиметилпиридина (пиридоксилдиметиламина),А. 1,03 г (0,005 моля) дихлоргидра 1 а пиридоксина растворяют в 20 млводного раствора диметиламина, добавляют 3 г окиси алюминия 11 степениактивности и выдерживают б ч при140 С в стеклянной ампуле. Окись алюминия отфильтровывают, промывают метанолом и Фильтрат упаривают в вакууме, К сухому остатку добавляют 1 млконцентрированной соляной кислоты,упаривают досуха и остаток триждыкристаллиэуют иэ смеси метанол:ацетон (110) . Получают 0,14 г (10) дихгорГидрата пиридоксилдиметиламина,температура плавления 128-130 С;В = 0,61.Вычислено, : С 41,82; Н 7,01;И 9,75; СВ 24 69; 40Со Нгоро ОэСКНайдено, : С 41,76; Н 7,04;Б 9,8; СГ 24,22.Б, 1,03 г (0,005 моля) хлоргидрата йиридоксина растворяют в 20 мл20-ного метанольного раствора диметиламина, прибавляют 3 г окиси алюминия 11 степени активности и выдерживают б ч при 140 С в стеклянной ампуле. Окись алюминия отфильтровывают,промывают метанолом и фильтрат упаривают в вакууме.К сухому остатку добавляют 1 млконцентрированной соляной кислоты иупаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смесиметанол:ацетон (1:10).Получают 0,72 г (52) дихлоргидратапиридоксилдиметиламина, температураплавления 128-130 С; Вт = 0,61.П р и м е р 5. Получение 2-метил-З-окси-с(, в ( р -индолилэтил)-с -окси 4 -э 6метилпиридина (пиридоксилтриптамина)1,03 г (0,005 моля) хлоргидратапиридоксина, 0,98 г (0,005 моля) хлоргидрата триптамина, 2,02 г (0,02 моля) триэтиламина растворяют в 15 мл 6,метанола и нагревают 6 ч при 140"Св стеклянной ампуле. Раствор упаривают в вакууме, к сухому остатку добавляют 20 мл метанола и образовавшийся раствор подкисляют 10-ным раствором хлористого водорода в метаноледо рН 3. Раствор упаривают в вакуумеи остаток кристаллизуют из смеси метанол:ацетон (1:10) . Получают 1,62 гдихлоргидрата пиридоксилтриптамина,выход 81, температура плавления238-239 С. При подкислении реакционного раствора до рН б образуется монохлорид пиридоксилтриптамина с температурой плавления 221-223 С (лит.данные 222-223 ОС); В = 0,9.Вычислено, : С 5,26; Н 6,02;И 10,93; СЕ 18,45 уС, НЫ,О,СЕНайдено, ; С 55,84; Н 5,97;И 10,64; С 6 18,34.П р и м е р б. Получение пиридоксилдизтиламина.1,1 г (0,005 моля) хлоргидрата метилового эфира пиридоксина растворяют в смеси 10 мл диэтиламина и 10 млметанола, добавляют 1 г гидроокисинатрия и выдерживают 6 ч при 150-С.оРеакционную смесь упаривают в вакууме.К остатку добавляют 3 мл концентрированной соляной кислоты, упариваютдосуха и остаток кристаллиэуют изсмеси метанол:ацетон (1:10). Получают 0,81 г (62) дихлоргидрата пиридоксилдиэтиламина,П р и м е р 7. Получение пиридоксилдиметиламина.1,03 г (0,005 И) хлоргидрата пиридоксина растворяют в 20 мл 20-ногометанольного раствора диметиламина,прибавляют 3 г окиси кальция и выдерживают б ч при 140 С. Окись кальцияотфильтровывают, промывают метаноломи.фильтрат упаривают в вакууме. К остатку добавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смесиметанол:ацетон (1:10) . Получают0,65 г (47) дихлоргидрата пиридоксилдиметиламина.Формула изобретенияСпособ получения солей придоксиламинов обшей Формулы 13СН НСН,ОНН С кгде В - водород, низший алкил, алкилиндолил;В - водород или низший алкил, взаимодействием пиридоксина или его6546 13 Составитель В, КовтунРедактор Э, Иинасбенова Техред С .Иигай Корректор А. ГриценкоТираж 512 ПодписноеЩНИИПИ Государственного комитета СССРпо делак изобретений и открытий123035 Иосква ЖРаушская наб. д. 45Филиал ЛПП Патент 1 ф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Наказ 2305/215 метилового эфира с амином общей формулы, ННОВ, где В и К указаны выше, при нагревании под давлением,отличающийся тем, что,с целью интенсификации процесса ирасширения ассортимента целевых продуктов, процесс ведут в присутствииокисей или гидратов окисей металлов Е - ЕЕЕ групп периодической системы элементов,2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведутпри температуре 120-160 С,Источники информации, принятые вовним-ние пои экспертизе1, Ь. НеуЕ и др. ТПе Ы 1 аЫп5 В .=Ягоцр. УЕЕ. д, Ащег. СПещ, Яос,1948, 70, р. 3669.2. Патент США Р 2522407,кл. 260-296, 1950.