Способ получения 1, 3-диацил-2-бензилглицеринов

(22) Заявлено 29.03.77 (23) 2467234/23-04с присоединением заявки Ле(23) Приоритет(43) Опубликовано 05.10.78, Бюллетень 37 2 5 М, КлС 07 С 69/10 С 07 С 67/24 Гфаударстааеый поветат Савата Маххатреа СССР аа далам азааратаеа н етхрапхй(72) Авторы изобретения телев, Л, И. Смирнова, В. И. Иванови Э. Е. Нифантьев ного Знамени И. Ленинана Трудового Кй институт им ковский орд государствен Ленина и ор педагогичес витель БЕНЗИЛГЛИИ ЕРИНО 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3 ДИА усоверщеист,3-дигди-.-2-бензил) ааильиый радикал васы ислоты с числом у до 33, которые являю упродуктами для синтеза ых соединений 1,3-диглищенглерод кие 1,3- льзованыеских мемльсов сис интезе белка физических аниях. 1,3 енены такж оделей биоИзобретение относится к вованному способу получени церидов, а именно 1,3 диаци глицеринов общей формулы ( сн,овгде Йной карбоновой кных атомов от 3ся важными поланалогов природнцеридов.Индивидуальные синтетичес-диглицериды могут быть испопри изучении функций биологичбран - передачи нервных импутемы свертывания крови, в си в других биохимических, бион физико-химических исследов-Диглицериды могут быть примпри соедании искусственных м мембран. Особенно важно использованиеих в синтезе глицеринфосфатндов,Получение 1,3-диглицеридов связаносо значительными трудностями. Это объясняется различной реакционной способностью гидроксильных групп глицерина. Всвязи с этим приходится осуществлятьвременную защиту гидроксильных групп .для получения индивидуальнык соединений.тп С этой целью используют различные звщитные группировки: карбобензоксильную,третильную, бензильную, тетрагидропиррольную, этоксиэтильную, 2,2,2-трихлорэтидоксикарбоиильную. Часто для синтеза1 з 1,3-диацялглицеринов применяют бензильный метод, основой которого являетсяполучение 1,3-диацнд-бензилглицеринов,так как среди известных методов он характеризуется большей универсальностью20 и хорошими результатами 1.По технической сущности к предложенному способу наиболее близок способ получения 1,3-диацил-бензилглицериновснятием кислотным гидролизом бензилид25 новой защиты в 1,3-бензилиден-бензилглицерине с последующим ацетилированием образующегося диола ангидридом уксусной кислоты, обработкой полученного 13-диацеткл-бензилглииерина метиловым эфиром высшей насыщенной карбоновой кислоты. Процесс ведут при 100-120 С )2.о г 5 Реакция протекает по следующей схемеф , ОСН 2но 1 н) Сбн 5 СН Г сносн,с,н,1 О ОСНг СН 20 Н1 ф сноснсн СН 2910 бН 5 СНОНгСбИ 1ъ 5 где К - ацильный радикал высше ной карбоновой кислоты, Недостатками этого способа яютс многостадийность необходимость удаления бензилиденовых защитных групп, использо- З 5 вание, в качестве ацилируюшего агента диода ангидрида уксусной кислоты, а также сравнительно ( 60-70%) выход целевого продукта.Целью изобретения является упрощение 40 процесса и увеличение выхода целевого продукта.Цель достигается описываемым спосо бом, по которому 1,3-диацил-бензилглицерины обшей формулы (1 ) получают 45 непосредственным ацилированием 13-45 ен зилиден-бензилглицерина алифатической насыщенной карбоновой кислотой с числом углеродных атомов от 3 до 33 при 90- 110 С в присутствии каталитических ко личеств моногидрата й -толуолсульфо кислоты ЪФ Реакция протекает по следующей схеме: ОЫ 55ноносн,снОСНг-бензилиден митиновой кислП толуолсульфчение 4 ч путем примеру 1 из 0,5 г 1,3-бензилглицерина, 1 г пал оты и 003 г моногидра окислоты при 95 С в те о выделения иа колонке с(:НгОЯгде Я - одинаковые и означают ацильный радикал насыщенной карбоновой кислоты с числом углеродных атомов от 3до 33,Выход целевого продукта по такомуспособу 7580 й.Преимушеством предложенного способаявляется сокращение двух стадий при получении 1,3-диацил-бензилглицеринов,отсутствие трудноотделимых побочных продуктов реакции, применение в качествеацилируюшего агента карбоновой кислоты,а не ангидрида и затем сложного эфира,что также упрощает процесс наряду с увеличением выхода целевого продукта,Полученный в результате реакции целевой продукт после о 1 деления избытка карбоновой кислоты и катализатора на колонке с окисью ал 1 оминия является практи-,чески чистым веществом (по данным тонкослойной хроматографии, ГЛР спектра,элементного анализа).Индивидуальность и строение 1,3 диацнл-бензилглицеринов доказаны хроматографическим и спектральными методами,а также данными элементного анализа.П р и м е р 1. 1,3 Дистеароил;2-бензилглицерин.0,5 г 1,3-бензидиден-бензилглицерина, 1,05 г стеариновой кислоты и 0,03 гмоногидрата П -толуолсульфокислоты нагревают 4 ч при 110 С. Затем реакцион 0ную массу растворяют в 5 мл беизола ивыделяют продукт на колонке (диаметр3 см) с 25 г окиси алюминия 11. степени активности по Брокману, элюируя 50 млтеплого бензола (50 С). Далее последнийоотгоняют, Вещество перекристаллизовывйют из ацетона. Выход 1,04 г (80%)т. пл, 485-48 оС; 3 й 037 о(91 йи(О 2ОЧ -254, бензол), 0,39 ( окись алюминия;Лстепени активности по Брокману, бензол).Найдено, %: С 7710 Н 11,16.-бензилглицерин,Аналогично примеру 1 иэ 0,5 г 1,3 -бенэилндеи-ензилглидерина 0,86 г миристиновой кислоты и 0,03 г моногидо рата П -голуолсульфокислоты при 90 С и течение 4 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия н дробной перекристаллиэации иэ абсолютного эфира при охФлаждении до (-20) - (-30)цС получают целевой продукт. Выход 0,8 г (74,8%)т 29-31 С;21 0,38 (БРО 1 оИЗУ-254, беизол)0,49 (окись алюминия степени активности по Брокману, бензол).Найдено %: С 76,151 Н 11,.20;сзН,О.Вычислена, %; С 75,69; Н 11,03. окисью алюминия и перекристаллизации иэацетона нли петролейного эфира получаютцелевой продукт. Выход 0,91 г (75%);т. пл. 38-40 С Я037 90102 УЧ254, бензол) 0,44 (А 0 0 окись алюминия 11 степени активности по Брокману,бенэол). 121 6формула изобретенияСпособ получения 1,3-дивцил-бензилглицеринов общей формулыснокССН,СНЮНЦОВгде К - ацильный радикал насыщен ной карбоновой кислоты с числом углеродных атомов от 3 до ЗЗ, на основе 1,3- -бензилиден-бензилглицернна с использованием реакции ацилирования при нагревании о т л и ч а ю а и й с я тем, что, с целью упрощения процессе и повышения выхода целевого продукта, 1,3-бензилиден- -2-бенэил глицерин подвергают ацилированию алифатической насыщенной карбоновой кислотой с числом углеродных атомов от 3 до 33 при 90-110 С в присутствии квталитических количеств моногидрата 6- толуолсульфокислотыИсточники информации принятые во внимание при экспертизе:1. Швец В. И. Успехи в области синтеза сложноэфирных глицеринфосфатидовфУспехи химии, 1971 40, 625-653, 1971.2.А.Э.Рв сМЯ.М.О аЯ С 2 сею де бнОеве Рнерааллое о внсее 1 - са 0 ааЬп а 1 е 3 полдасде ЬфбсеиДеь мои 2-0-Миц 1 Ябсе оГСападяп .Сает. М,(266, Ю 55.Заказ 5567/27 Тираж 559 Подписное ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 филиал ППП фПатент г. Ужгород, ул. Проектная, 4