Способ получения алкоксиакридинов

,е "- -МКомм,;о иаэпри О П И С А Н И Еспособа получения алкоксиакридинов,К патенту ин-ной фирмы Леопольд Касселла и Ко, Обш.с огр, отв.ф (1.еороЫ Саззе 11 а й С", беве 11 зс 11 ай в. Ь. Н.),в г. Франкфурте н/М, Германия, заявленному 3 сентября 1926 года(ваяв. свид, М 11157).Действительные изобретатели ин-цы Л. Бенда (1 Вепда)и В. Шмидт (%. 8 сйвиИ),Приоритет от 24 мая 1922 года на основании ст. 4 Советско-Германского Соглашения ох охране промышленной собственности.О выдаче патента опубликовано 31 августа 1928 года. действие патента распространяется на 15 лет от 31 августа 1028 года.Обнаружено, что можно перевести оксиакридины, как например, З,б-диоксиакридин, 2,7-диметил-З,б-диоксиакридин и другие, путем воздействия алкилирующих веществ, в о- алкиловые эфиры, не алкилируя в то же время кольцевого азота.Новые продукты, вследствие своей неядовитости и сильного бактерицидного действия пригодны для предупреждения и лечения инфекций различного рода. Диметиловый эфир З,б -диоксиакридина, который при экспериментах на животных оказался почти неядовитым, задерживает даже в очень сильном разведении рост дифтеритных бацилл и стрептококков, между тем как сам З,б-диоксиакридин даже в очень сильной концентрации почти недействителен.Также и о-моноалкиловые эфиры диоксиакридинов, получающиеся в колеблющихся количествах на ряду с диалкиловыми эфирами являются ценными дезинфекционными и лекарственными веществами. П ример 1. 211 г З,б-диоксиакридина растворяются в 2 литрах воды при прибавлении 80 г едкого натра. Этот раствор смешивается постепенно при помешивании с 25 б г диметилсульфата, Помешивают, пока не исчезнет диметилсульфат и раствор не станет почти нейтральным, прибавляют тогда еще 25 г диметилсульфата и 1 б г едкого натра, растворенного в небольшом количестве воды, По окончании реакции отфильтровывают выделившийся З,б-диметоксиакридин. Сырое основание растворяется в горячей разведенной соляной кислоте, Из фильтрованного раствора выкристаллизовывается при охлаждении хлоргидрат в виде малоокрашенных иголок, Из хлоргидрата получают свободное основание обычным порядком.Б исходном щелочном растворе находится монометиловый эфир З,б-диоксиакридина; его получают из раствора посредством тщательной нейтрализации уксусной кислотой.З,б-диметоксиакридин СцНр 1 ЧО кристаллизуется из эфира в нежных желтоватых иглах или толстых светло-желтых кристаллах температуры плавления 138 - 139. Он легко растворим в теплом эфире, алкоголе, метиловом спирте и ацетоне, мало растворим в горячей воде, нерастворим в разведенныхщелочах и углекислых щелочах. Раствор в концентрированной серной кислоте желтого цвета и обнаруживает сильную зеленую флюоресценцию, С ледяной уксусной кислотой и горячими разведенными минеральными кислотами диметоксиакридин дает желтый раствор с зеленой флюоресценцией. При прибавлении разведенной избыточной минеральной кислоты соответствующие соли выкристаллизовываютсяв виде желтых игл,Ионометиловый эфир З,б-диоксиакридина С, НИО. Основание кристаллизуется из метилового спирта в очень маленьких яркожелтых кристалликах. Температура плавления выше 300, трудно растворимо в органических растворителях за исключением уксуснойкислоты, легко дает с разведенными кислотами красно - желтый раствор с зеленой флюоресценцией. От диметоксиакридина оно отличается своей растворимостью в разведенных щелочах и в теплом растворе соды, от самого диоксиакридина - своей растворимостью в разведенной уксусной кислоте и тем, что образует с диазо-азобензолом в щелочном растворе красное красящее вещество, между тем как диоксиакридин при этих условиях дает коричневое красящее вещество.П р и м е р 2. 10 б г З,б-диоксиакридина растворяются в двух литрах воды и ста куб. см натронной щелочи 38 Ве в горячем виде. Фильтруют и смешивают постепенно горячий раствор при постоянном помешивании с 200 г диэтилсуль-фата. Нагревают на водяной бане, пока раствор не примет почти нейтральной реакции, прибавляютеще 35 куб, см щелочи и отфильтровывают по окончании реакции З,б-диэтоксиакридин, Из исходного щелочного рассола получают путем осторожной нейтрализации уксусной кислотой небольшие количества моноэтилового эфира.З,б - диэтоксиакридин кристалли. зуется из эфира в нежных желтых иглах температуры плавления 142 - 143, Растворимость основания соответствует растворимости диме. токсиакридина. Соли гораздо труднее растворимы в воде, чем соли предыдущего основания. Хлоргидрат кристаллизуетсч в красноватых иглах с синеватым блеском на поверхности.Моноэтиловый эфир З,б-диоксиакридина резко желтого цвета, кристаллической природы, очень трудно растворим в органических растворителях за исключением уксусной кислоты, дает с концентрированной серной кислотой красно- желтый раствор с зеленой флюоресценцией, а с разведенными щелочами - раствор желтого цвета, Температура плавления выше 300,П р и м е р 3. 120 г 3 б-диокси,7-диметилакридина растворяются в 500 куб, см воды и 140 г натронной щелочи 38 Ве в горячем состоянии. Раствор нагревается до 90 и к нему прибавляется постепенно и при помешивании 200 г р-толуолсульфометилового эфира. Нагревают до полного исчезновения эфира на водяной бане, прибавляют еще 15 г натронной щелочи и фильтруют горячий раствор. Осадок промывается горячей водой. Из щелочного раствора осаждают прибавлением уксусной кислоты монометиловый эфир.З,б - диметокси - 2,7- диметилакридин образует нежные зелено-желтые иглы, в просушенном виде соломенно - желтые, температуры плавления 235 - 238. Он крайне трудно растворим в органических растворителях. Раствор в ледяной уксусной или серной кислоте красновато-желтого или желтого цветаПредмет патента. П.о. Тине.иитнпюФии аКрасны 11 Печатнин, Ленинград, Мнхукаролн:. Л с зеленой флюоресценцией. Солиминеральных кислот почти нерастворимы в воде. Он не растворим в щелочах и углекислых щелочах,Монометиловый эфир З,б- диокси - 2,7 - диметилакридина яркогожелтого цвета, трудно растворимв. органических растворителях, заисключением уксусной кислоты, рас-творим в горячих разведенных ще-лочах, температура плавления вышеЗОО".П р и м е р 4. 84 г З,б-диоксиакридина размешиваются с 80 куб. смнатронной щелочи 40 Ве, 100 куб,смводы и 150 куб. сл алкоголя, прибавляют 80 г этиленхлоргидрина инагревают смесь в течение трехчасов в автоклаве до 150. После,открытия содержимое охлаждает-ся до 0, выпавший В 1-зоксэтил- ,З,б - диоксиакридин размешиваютв течение пяти часов с разведенной натронной щелочью; отсасывают, растворяют разведенной соляной кислотой, опять осаждаютнатронной щелочью и, наконец,перекристаллизовывают из алкоголя. Таким образом, получают основание в виде слабо окрашенных в красновато - желтый цвет кристаллов температуры плавления 200. Оно нерастворимо в растворе углекислого натра и в холодной натронной щелочи, мало раство. римо в горячей щелочи и выпадает из этого раствора при охлаждении, В горячей воде оно трудно растворимо, в холодной почти нерастворимо, с концентрированной серной кислотой дает раствор слабо желтой окраски со слабой зеленой флюоресценцией.Добывание возможно также без применения давления и алкоголя посредством нагревания смеси в течение Зб часов до 150 - 1 бО на масляной бане. Способ получения алкоксиакридинов, отличающийся тем, что производные акридина, содержащие гидроксилы в бензольных ядрах, обрабатывают алкилирующими средствами, преимущественно в присутствии связывающих кислоту веществ,