Способ получения уреидофенокси2-окси-3-аминопропанов

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия Союз Советскии Социалистических Реслублин) 204/70 осудорстоеииый иомитеСооотв Министров СССРио делам изобретенийи открытий(45) Дата опубликования описания 10.12.7 Авторизобретения Иностранецакс Вильхельм (Швейцария Иностранная фирЦиба-Гейги АГ" (Швейцария)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УРБИДОФЕНОКСИОКСИ -3-А МИ НОПРОПА НОВ относи ся к способу получеуреидофенокси-окладакзцих физиологиторые могут найти в качестве фармацевапкип. ь дчл-низший алкип и сил, фенил-низший алкенилокс нилоксил, галоид, а также за ший алкил, фенокси, трифтор цианогруппа,причем уреидоос ся в м - или ет - положении к Йз - остатку.Известен спосо и ных аминов общей ний нов ю, ко не новые соединения имеют обб полученформулы ненасыщ ОКсн-ся,-н- й В сн, фа 1-С 1 з - Са 1 К- В где Й водород или алифатический углевродный остаток, который может быть защен й -алифатический углеводородныйтаток, который может быть заметцрн илиК и Рс вместе представляют собой дв1валентный углеводородный остаток алческого характера, который содержит героатом, например атом кислорода, серыазота В - -алифатический или цнклоалиф.ф 3ческий остаток и ЙО - водород, низшийкил, низший алкенил, низший алкинил, ци одо- ме- осленовый остаток, Й -ненасытический углеводородный остаИс н й В"осте имеют не менее е а(Ъ -алкиенный али ух ифати- теок, приче атомов По нзв глерод 3-изопропил- етил)-оксазолилизу в присуттра. п особу ноксим.или ати-(О -мети динони лилоксиф двергают твин, нап р едког Изобретениения новых соединси-аминопропческой активносприменение в мтических препарПолученныещую формулу низший алкокил, низший алкимещенный низметильная, или таток находипцо отношениюВ литератуте отсутствуют данные о получении соединений, указанной выше структурной формулы ,Способ получения новых уреидофенокси- -2-окси-аминопропанов " в соответствии с изобретением заключается в том, что основания Шиффа структурной формулы 11 и 110ОНО,34-С -ЪНИ 342 Вгде Ы 1, Р 3, К 5, и й 4 - имеют указанные выше значения, восстанавливают дигидридами легких металлов, например натрийбордигидридом, или каталитическим гидрированием в присутствии падладия, окиси платины или никеля Ренея. При восстановлении необходимо следить за тем, чтобы в реакцию не вступали другие восстанавливаемые группы, в первую очередь, мочевинная избегая избытка восстановителя и соблюдаякраткие сроки реакции,Реакцию проводят обычным образом в З 5 присутствии или отсутствии разбавитедей, конденсацинных и/или каталитических средств, при пониженной, нормальной или повышенной температуре, при необходимости в закрытом сосуде, Целевой продукт получают 40 в свободном виде ипи в виде солей. Так, например, можнополучать основные, нейтральные, смешянные соли или гидраты содей,П р и м е р 1. 15 г 1-1 и-(М, Ы -диметилуреидо)-фенокси 1-2-окси-аминопро 45 пана кипятят вместе с 150 мл ацетона в течение 3 ч. Раствор выпаривают, остаток растворяют и добавляют 2 г паппадиевого угля (10 О ного) при температуре 20 С и при нормальном давлении, По окончании поплощения водорода катализатор отф 31 льтровывают и фильтрат высушивают досуха. Оста-.ток растворяют в 100 мл 21;. соляной кислоты, нерастворившиеся части отфильтровывают и экстрагируют хлористым метиле ном, Водную фазу доводят путем добавления 2 н, едкого натра до щелочной реакции, после чего экстрагируют хлористым метиленом, После выпаривания растворителя остается 1-п -(м,ч-диметилуреидо)-фенок си -2-окси-иэопропиламинопропан структурной формулыОН//СН 3О - СИ г-С 1 С 11 г 14 С 13плавящийся после перекристаллиэации из бензола при 138-139 С.оП р и м е р 2. Аналогично примеру 1 можно также получить следующие соединения:1-0 -хлор-(М , М -диметилуреидо)-фенок си -2-окси-изопропил-аминопропан с т.пл.1 30 С; 5.- 0 -аллил-л -(М, й - д иметипуреидо) фенокси 1-2-окси-иэопропиламинопропан с т, пл. 110-112 С,о1-м -(М ,М -диметилуреидо)-фенокси -2- окси-З-изойропиламинопропан, т. пл. 130 С;1 -и (й -метидуреидо)-фенокси-окси- З-изопропиламинопропан, т, пл. 152-155 С;11-д -(К .-цикпогексипуреидо) -фенокси- -2-окси-З-изопропидаминопропан, т. пл.157-158 С.формула изобретенияСпособ получения уреидофенокси-окси-аминопропанов обшей формулыВ/О-СНг- СН-СН -МН- Иг 3гг Вггде Й 1 -водород, замешенный иди незамешенный алифатический остаток; К .-замешенный или неэамешенный алифатический остаток или Кг и К -вместе означают двухвалентный алифатический остаток, который может содержать гетероатом; Й -алифатический или циклоялифатический остаток и 1- водород, низший адкил, низший алкенил, низший алкинид, циклоалкил, фенил-низший алкил, низший адкоксил, фенил-низший алкенилоксил, низший алкинилоксил, галоид, а также замешенный низший алкил, фенокси-, трифторметил или цианогруппа, причем уреидоостаток находится в мета-или пара- положении по отношению к Я - остатку, иди их солей, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что основание Шиффа структурной формулы И или 111578861 Редактор А. Соловьева Заказ 3827/707 Тираж 553 П о дписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений н окрыгий113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 ОИОВ,О-а,-еа-Щ -1,МИ1 3 где Р К Я и Й- имеют указанное выл . 3ще значение, подвергают восстановлению, например, каталитический гидрированием с последуюцим выделением целевого продукта в виде основания или в виде соли,Составитель П. Сидякин Техред М. Левицкая Корректор И, Гоксич