Способ получения эфиров 1-имидазолилметанфосфоновой кислоты

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республикосудврственный комитетСовета Министров СССРпо делам изооретенийи откро 1 тий(43) Опубликовано 28,02,76. Бюллетень(45) Дата опубликования описания 04.08.77 ИностранцыКарл Гейнц Бюхель и Манфред Племпель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 1 в ИМИДАЗОЛИЛМЕТАНФОСФОНОВ. КИт"ЛОТИзобретение относится к способам получени эфиров фосфоновых кислот, а именно к способ получения новых эфиров 1 - имидазолилметан фосфоновой кислоты общей формулы Я-С-Р Й, 0гласно изобретению, спасо получения э ислоть овои мидазо лил метанфо в том, что эфир ров 1 заключается фосфоновоГ имидаэолом де В - незамещеннь или галоидзамещенньй галоидметан.заимодействию с птора галоицо-,кислоты подвергаю в присутствии ак В, - незамещенньй или галоидзамещенный ти- или шестичленньй гетероциклический радиводорода,вые или разликлогексил.учения 1кислот в зсфорных кцептора галопредлагаемь чные анкил,имидазолилаимодействием ислот с ими.идоводорода, х соединений олилметафос.и являются 1 - имиде описан 2) Авторы изобретения Гельмут Тимм кал, в частности пиридил;В, и В, в . одинако циклоалкил, в частностиИзвестен способ пол амидов тиофосфорных галоидангидридов тиофо даэолом в присутствии акСпособ же получения ранее известен не был, а фонаты в литературе новыми. Эти соединения проявляют противогриб. ковую активность и могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.Способ получении эфиров 1 - имидазолилметанфосфоновой кислоты основан на известной реакции алкилирования имидазолов галоидными алкилами. Однако а - галоидметанфосфонаты для алкилирования имидазолов ранее не использовались. Наиболее предпочтительным вариантом является проведение процесса в среде инертного органического растворителя при температуре 20200 С.В качестве органических растворителей могут быть использованы, например, низшие алкилнит. рилы, такие как ацетонитрил, низшие алкилкетоны (диэтилкетон), эфиры, такие как виоксан, тетрагидрофуран, амиды кислот, например, диметилформамид, а также диметилсульфоксид.505369 Акцепторами галоидоводорода могут служитьнапример, гидроокиси щелочных металлов, карбонаты щелочных или щелочноземельных металловили органические основания. Наиболее предпочтитель.ными акцепторами являются карбонат калия, карбонат натрия или кальция, триэтиламин, пиридинили имидазол.Фосфорорганическое соединение, имидазол иакцептор галоидоводорода используют в зквимольных соотношениях, В том случае, если в качествеакцептора используют имидазол, то его необходимобрать в количестве 2 - 3 моля на 1 моль фосфоната,Исходньй эфир а - галоидметанфосфоновойкислоты получают галоидированием соответствующего эфира й - оксиметанфосфоновой кислоты спомощью пятихлористого фосфора, тионилхлорида, или бромсукцинимида,Таблица 1 0 Рй - С -Р СН, СН, 156 С Н С Н, 132 С 2 Н 5 С Н 120 СН(СНз) СН(СНз) 119 СгН, СН 60 СН 84 45 ческую фазу, затем промьвают до нейтральногосостояния раствором бикарбоната натрия и сушат.Полученньй после отгонки растворителя остаток можно перекристаллизовьвать из лигроина, Получают 25 г (73% теории) диэтилового эфираа - хлор -а,а - дифенилметанфосфоновой кислоты ст, пл. 63 С.Аналогично примеру 8 получают другие исходные соединения, представленные в таол. 2. 2 СР3 Д-Ср /// П р и м е р 8. Исходньп диэтилов ый эфир а . "хлор - и,а. дифенилметанфосфоновой кислоты.32 г (0,1 моля) диэтилового эфира а - оксиа,а - дифенилметанфосфоновой кислоты раство.ряют в 500 мл четыреххлористого углерода. При размешивании добавляют 20,8 г (0,1 моля) лентахлорида фосфора и суспензию в течение 2 час нагревают до кипения. После охлаждения реакционную смесь выливают на ледяную воду, отделяют органи 4П и ме р 1, 34 г (0,1 моля) диэтилового эфираа - хлор - а,а - дифенилметанфосфоновой кислоты и 17,5 г (0,25 моля) имидазола растворяют в 200 мл ацетонитрила и в течение 15 час нагревают до кипения. После оттонки растворителя маслянистый остаток смешивают с водой и экстрагируют зщлацетатом, после этого три раза экстрагируют разбавленной соляной кислотой и объединенные солянокислые экстракты обрабатьвают карбонатом натрия, пока не выделится свободное основание. Получают 15 г диэтилового эфира а - 1 -имидазолил - а,а - дифенилметанфосфоновой кислоты с т, пл,73 С,Аналогично примеру 1 получают соединения в примерах 2 - 7, приведенные в табл. 1./С СН(СНз), СНСН-) 164 Сг Н 5 Сг Н 5 Формула изобретении Составитель Л. Карунина Техред Н. АндрсйчукКорректор А. Гриценко Редактор Н. Спиридонова Заказ 1126/510 Тираж 576 Подлнснос ЦНИИПИ Государственного комю ста Совета Министров СССР по делам изобретений и открьпий 113035, Москва, Ж, Рву шская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 1. Способ получения эфиров 1 - имидазолилме танфосфоновой кислоты общей формулый Ч-С - 7 Р 120где В - незамещенньй или галоидзамещенныйфенил;Я, - незамещенный или галоидзамещенныйфенин, или незамещенный, или замещенный пятиили шестичленный гетероциклический радикал, вчастности щридил;30 Нг и В, - одинаковые или различные алкил,циклоалкил, в частности циклогексил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что эфир а - галоид.метанфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с имидазолом в присутствии акцепторагалоидоводорода с последующим вьщелением целе.вого продукта известными приемами. 2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтопроцесс ведут в среде инертного органическогорастворителя при температуре 20 - 200 С,