Способ получения спиро-бензоциклануксусных кислот

) М. Кл.С 07 с 15/20С 07 с 63/52 арственныи комитет света Министров ССС публиковано 30,12.75. Бюллетень4(088.8) по делам изобретении и открытийДата опубликования описания 21.09.76 2) Авторы изобретени Иностранцы уссо, Андрэ Аллэ и Андр(Франция) Иностранная фирма Русель - Юклаф С, А.(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ П И РО-БЕ НЗОЦИ КЛСЛОТ СУСНЫХ Согласно изобрет ледующем.Соединение обще ию способ заключает ар мулы С - Н С НО,С-Н,С шии алкоксил,деК,и твосстанавлспиртовой 1 зводного имеют вышеуказанное значение ают бороводородом калия ь еде до гидроксилированного про щей формулы 111 7 с с-нг1 И-О ОН ,г Изобретение относится к способу получеия новых соединений - спиро-бензоцикланксусных кислот общей формулы 1 где К - водород, хлор, низтрифтор метил,т - метиленовая группа - (СН 2) - ,атом кислорода или серы, 15и - целое число от 2 до 4.Те из соединений формулы 1, которые имеют по меньшей мере один ассиметрическийуглерод, могут находиться в рацемическойили оптически активной форме. 2Соединения формулы 1 обладают биологически активными свойствами.Предлагаемый способ является многостадийным и основан на известных в органическом синтезе реакциях: восстановление карбонильных соединений до спиртов, дегидратацияспиртов, гидрирование ненасыщенных соединений в присутствии катализатора. которое действием и-толуолсульфокислоть в среде бензола дегидратируют, и полученное непредельное соединение общей формулы 1 Ч497761 УФ-спектр Е 1 см = 1095.Максимум Перегиб у Максимум Перегиб у Максимум Максимум 110, С-Н,С р еде в присутствии на угле до соединев спиртовои ра - паллад формулы 1. вление способ мере,гидрируют катализато ния общейОсущест ющем при оказано на следуПредм зобретени 25 Способ получ ных кислот обще клануксус ия спи форму о-бенз 11 1С - 011 Н де К - водо ифтор метил,У - мети м кислородап - цело личающи ной кислоты(СН)-еновая группаили серы,число от 2 до 4,и с я тем, что произбщей формулы 11 ато от сус ное укгде К, т, пвосстанавлигидроксилир мулы 111 м ОНЮл 0 С-Н 2 Ф а з а А. 3-Гидроксиспиро-(циклогексан,1-индан)-5-уксусная кислота.Растворяют 7,7 г 3-оксоспиро-(циклогексан,1-индан)-5-уксусной кислоты в 70 мл этанола и 7 мл воды и прибавляют при перемешивании 7,7 г бороводорода калия, поддерживая температуру ниже 30 - 32 С; перемешивают в течение 2,5 час при 22 С, прибавляют 500 мл воды, затем 25 мл соляной кислоты и экстрагируют хлористым метиленом; промывают водой органические слои, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха в вакууме; остаток кристаллизуют в 50 мл изопропилового эфира, фильтруют, промывают осадок изопропиловым эфиром и сушат. Получают 7,2 г 3-гидроксиспиро-(циклогексан 1,1-индан)-5-уксусной кислоты, плавящейся при 120 С (выход 93%).Для анализа продукт перекристаллизовывают в эфире в горячем и холодном состоянии; температура плавления остается неизменной.Анализ: СызН 2 оОз = 260,32Вычислено, %: С 73,82; Н 7,74,Найдено, %: С 73,9; Н 7,7,ИК-спектр: присутствие ОН спирта при 3581 см - .Присутствие кислоты. Ф а з а Б, Спиро- (циклогексан,1-инден)- 5-уксусная кислота.Растворяют 3 г 3-гидроксиспиро-(циклогексан,1-индан) -5-уксусной кислоты в 90 мл бензола, отгоняют 10 мл растворителя, прибавляют 600 мг п-толуолсульфокислоты, отгоняют 50 мл растворителя; охлаждают до 20 С, прибавляют 50 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают эфирный слой водой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и отгоняют досуха в вакууме; кристаллизуют остаток в 10 мл и-пентана, фильтруют и промывают и-пентаном; получают 2,52 г спиро-(циклогексан,1-инден) -5 уксусной кислоты, плавящейся при 100 С (выход 90%).Для анализа образец перекристаллизовывают в изопропиловом эфире в горячем и холодном состоянии; точка плавления остается неизменной.Анализ: СыНзОз = 242,30,Вычислено, %. С 79,31; Н 7,49.Найдено, %: С 79,4; Н 7 Л.(этанол): перегиб у 217 ммк при 220 - 221 ммк Е= 1160,227 ммк Еусм = 930при 259 - 260 ммк Е 1 см = 327.268 - 269 ммк Ес= 223.при 285 ммк Е 1 см = 38.при 296 ммк Е, = 27.Спиро- (циклогексан,1-индан)Фаза В.5-уксусная кислота.Растворяют 4,75 г спиро-(циклогексан,1- инден)-5-уксусной кислоты в 10 мл этанола и 15 прибавляют 2,4 г угля с 10% палладия,пропускают поток водорода в течение 20 мин, фильтруют и растворитель отгоняют досуха в вакууме; остаток кристаллизуют в 10 мл и-пентана при - 10 С и получают 4,10 г 20 спиро-(циклогексан,1- индан)-5 - уксуснойкислоты, плавящейся при 75 С (выход 87%). од, хлор, низший ал кок ют вышеуказанные значения,смешанным гидридом до ного соединения общей форгде К, т, п имеют вышеуказанные значения5 которое подвергают действию дегидратирую.497761 сн 1 Составитель В. Блинова Корректор А. Дзесова Техред Е. Митрофанова Редактор Е. Шепелева Заказ 2699/12 Изд. Мо 1132 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 щего средства для получения соединения общей формулы 1 Ч где К, У, и имеют вышеуказанные значения, и последнее обрабатывают гидрирующим агентом в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта известными приемами,