Способ получения производных дигидро3-4-карбамоилокси-1 арилбутанон4-4-пиперидил-2 3н-фуранона

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимый от патента 33762/2 22) Заявлено 15.06,73 сударстэоииыи иомитетовотв Мииистров СССРпо делам иэобретеиийи открытий 547.828,0) Авторы изобретеии ттон Эбнетер и Эрвин Рисси(71) Заявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРО-РБ 1 опои-(А ио)-4-пипидип 1(54) С способ применида пиперидилфураединения - произрбамоилокси- идил -2 ( ЗН ) -фураИспользуя известныйельно к соединениям р нона, получают новые с водные дигидро- 4-ка (арилбутанон)-4-пипе нона, обладающие ценнь ческими свойствами. и фармакологиполучения соеди 10 Предлагаемый спосо нений обшей формулы 1 н 2) 5брома, низший алкилы радикал алкоксил ора,или их солей ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ(43) Опубликовано 25 04 75 Бюллетень15 (45) Дата опубликования описания 20,11.75 Изобретение относится к способу полу- чения новых производных дигидро - 3-(4- карбамоилокси-(арилбутанон) - 4-пиперидил 1-2(ЗН)-фуранона, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.Широко известен в органической химии способ получения карбамоильных производ - ных взаимодействием изоцианатов со спиртами в среде инертного органического растворителя при нагревании. где К - низший алкильный или циклалкильный радикал; Ц - атом водорода, хлора, фт 1) 468415 )иийЙюеж/ь-(сн,);со 5 т укаэанное значение,где Й име подвергают ом обшей фор изоциадавзаимодействиюулы й К СО,значени ческого где В имее . в среде инер ворителя при на выделением цел дением его в с указанного орг 1,3; М 6,1; Н 7 15 айдено,шнм твием соединений эоцианатом (анал лучают соединени л гревании свого продуль известны Взаимодес изопропиисанному) перевемами.20 или гичноформулы пр моилоксиридил) -. 2(ЗН ) -,9. 4-изотанонриме пилкарб амон локспиперидил(ЗНРаствор, 1 Офенилбутанон)нона и 11,4 мл ример 3.рбамоилокси идил -2 (ЗН ) -фу12 г дигидр 4-циклогек анон)-4 1-( 4-фопил Иигидро(4-4)ениг ранон,о- (4-.к пи си 3 заключается.в том, что соединение обшей формулы 2Если в соединении общей формулы 1 й - алкильный радикал, он содержит 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-4 ато 1ма углерода, и представляет собой преимушесгвенно изопропильный радикал, В том случае когда К - циклоалкильный радикал,Э1он преимущественно содержит в своем составе 3-8 атомов углерода, в 1ности 5 или 6 атомов углерода.низший алкильный или алкоксильный радикал, он содержит преимущественно 1-3атома углерода и представляет собой, вчастности, метильный или метоксильный радикал.Предложенный способ преимущественноФ проводят в инертном растВорителе, например. в ароматических углеводородах (бен-, эоле, толуоле или ксилоле), при температурах, лежащих в интервале между 100 и 180 оС, предпочтительно при 120-160 С, .причем наиболее выгодно осуществлять способ при использовании иэоцианата в избыточном количестве. Реакцию проводят преимущественно в автоклаве, особенно в . тех случаях, когда применяют низкокипя-, ший изоцианат или растворитель.Соединения общей формулы 1 могут выделяться иэ реакционной смеси и очищаться известными способами, согласно .этим же способам они могут переводиться в аддитивные соли с кислотами и снова регенерироваться из этих солей. 1. Дигидро- про- -1-(4-фенилбу ) 4 -фуранон.г дигидро- 4-окси-(4- -4-пиперидил -2 (ЗН) -фураизопропилизоцианата в4100 мл бензола нагревают в течение 36 час в автоклаве при 120 С, Содержимоеоавтоклава упаривают досуха. Остаток растворяют в этиловом спирте, затем добавляют этанольный раствор хлористого водорода и переводят полученное соединение в гидрохлорид.Полученный продукт перекристаллизовывают из метилового спирта.Температура плавления гидрохлорида целевого продукта 216-218 С (разложечислено,%; С 61,0; Й 6,2; Н йигидро- 4-изопропилка(3 Н)-фуранон,ычислено,%: С 61,3; К 6,2; Н айдено%; С 61,5; Й 6,4; Н 6 йигидро-) 4-иэопропилкарбамоилокси-(4- И -метоксифенилбутанон)-пипеидил -2 (3 Н) -фуранон,Вычислено,%: С 64 6 Й 6 3 ННайдено,%; С 61,3; К 6,5; Н 7 П р и м е р 2. Дигидро-)4-этилкарбамоилокси-(4-фенилбутанон).-4- пиперидил(ЗН) -фуранон.12 г дигидро- 4-окси-(4-фенилбутанон) -4-пиперидил(ЗН ) -фуранона и 30 мл этилизоцианата в 120 мл бензола нагревают в течение 48 час в авто- клаве при 140 оС и затем обрабатывают реакционную смесь аналогично примеру 1, Температура плавления гидрохлорида целевого продукта 205-208 С (разложение,оиз метилового спирта).468415 бутанон) -4-пиперидил 1-2 (3 Н ) -фуранона и 54,6 г циклогексилизоцианата в 120 мл бензола нагревают в течение 48 час в автоклаве при 140 оС и затем реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1, Температура плавления гидрохлорида целевого. продукта 207-208 оС (разложение, иэ метилового спирта).П р и м е р 4. Дигидро-(1-(4-й - -фторфенилбутанон)-4-изопропилкарбамоилокси - 4-пиперидил-2 (3 Н ) -фуранон,7,5 г дигидро-4-окси-(4-В- фторфенилбутанон) -4-пиперидил 1 -2 (3 Н ) - фуранона и 11,5 мл изопропилизоцианата в 400 мл бензола нагревают в течение 21 час в автоклаве при 160 С и затемореакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Температура плавления гидрохлорида целевого продукта 220-221,5 (разложение, из метилового спирта). назсО где 1 - низ 15алкильный радика Й - атомий алкильный ил;водорода, фтора ли цикл ора или брома, низшийный радикал,Ъили их солей,алкильный или оксильП р и м е р 5. Оигидро-4-метилкарбамоилокси-(4-фенилбутанон)-4- :пиперидил -2(ЗН)-фуранон,8,5 г дигидро-4-окси-(4 енилбутанон) -4-пиперидил 1-2 (ЗН )-друранона и 7,3 г метилизоцианата в 100 мл бензола нагревают в течение 15 час в авто- клаве при 120 оС и неочищенный и елевой продукт переводят в его гидрохлорид. Температура плавления гидрохлорида 181 182 оС (из метилового спирта). Д 1 д иддд-(1-(4- И - 4) -4-пропилкарбамои- -2 (ЗН) -фуранон,4-окси-(4- ) -Фтор-пиперидил(ЗН)-фурализоцианата в 100 мл в течение 20 час в оС и затем полученную обрабатывают аналоидрохлорид целевого аллизовывают из ацетона лового спирта, Темперагде К имеет подвергают взаим обшей формулы К где К имеетазанное значение,ию СО,.эанное зка чек го растющим в средеворителявыделениедением его инертн органичес ии с посл при нагрева м целевого продук вестнь а пере ль из ми,и ра плавления перекрдрохлорида 215-21 таллизованногоС (разложение). 2, Способ п 5 О сятем, чтовп 1,отли чаючестве растворителя и испольнапри аро матические углеводоренз обретен редмет отл ведут.а ю 1, Способ получения производных 3-14-карбамоилокси-( арилбутан ид 4) Изл. И ФХT Тираж Заказ писи 1 релприятие Г 1 атеит, Москва, Г.59, Бережковская и П р и м е р 6.-фторфенилбутанонлокси-пиперидил9 г дигидро- фенилбутанон)-4 нона и 8,6 г пропи бензола нагревают автоклаве при 120 реакционную смесь гично примеру 1, Г продукта перекрист и два раза из мети 8-4-пиперидил 1-2(ЗН)-фуранона общей фор мулы 1 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы 2 3. Способ по пп.1 ищ и й с я тем, что проц100-180 С.