Всесоюзная

374822 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ СоЮз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаКл. С 07 с 174 Ю явлено ОЗ.Х 11.1970 (Ж 85823-4) иоритет 04.ХП.1969,59235, Великобритаия Комитет по делам зобретениб и открыти при Совета Министров СССРДК 577.161,1(088 Опубликовано 20.111.1973. Бюллетень15Дата опубликования описания 7 Х 1973 Автор зобретения Иностранец Марсель Вейнштокявител АГ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНОИЛОВЫХ ЗФИРО ВИТАМИНА Аноиловых лючается си,7-диОВ СН- С= СН СНг ОВ (1) СН СН- СН= С - СН Способ получения сложных ал эфиров витамина А известен. Он з в том, что производное 1,6-дигидр где 1 с - алканоилгруппа и К - водород или алканоилгруппа в галогенированном углеводороде с высоким дипольным моментом, подвергают взаимодействию с водным раствором галоидводорода при перемешивании и затем отщепляют в присутствии воды или основного вещества галоидводород от полученного галогенированного соединения. Для достижения оптимальных выходов реакцию проводят приблизительно в течение 5 мин при температуре около - 35 С.Согласно,изобретению в качестве растворителя для галоидводорода используют галогенированный углеводород с высоким дипольным моментом. При этом скорость реакции меньше 1 сек даже при температуре - 35 С. Это короткое реакционное время позволяет проводить смешивание обоих растворов в соответствующей аппаратуре непрерывно. Крометил-2,6,6-триметил - циклогексен-(1)-илнонатриена-(2,4,7) общей формулы ме того, необходимое количество галоидводорода по данному (усовершенствованному) способу составляет только половину того количества, которое требуется при осуществле нии известного способа. Реакцию можно проводить при охлаждении рассолом (по известному способу невозможно), в результате чего значительно повышается выход сложного алканоилового эфира витамина А,20 Применяемые в качестве исходного материала соединения формулы 1 известны, а галогенированные углеводороды представляют собой алифатические или ароматические углеводороды. Преимущественно применяют хло рированные углеводороды (хлорированныенизшие алифатические углеводороды, напри мер хлороформ, дихлорметан, дихлорэтилен, или хлорбензол и т. п.). Главным образом применяют дихлорметан. Для полученияСН, - СН СН= 0 Н - С = СН- ,НОВ (О) С=сН 10 Н,50 55 60 65 раствора соединения формулы 1 и раствора галоидводорода применяют одинаковый галогенированный углеводород. При осуществлении описываемого апособа в качестве галоидводорода применяют преимущественно бромводород, можно применять и хлористый водород. где К имеет указанное значение, а Х оз 1 на ает атом галогена.Соединение формулы П переводят путем отщепления талоидводорода в присутствии воды и/или основного вещества в сложенный алканоиловый эфир витамина А. Этот процесс проводят преимущественно в присутствии основного вещества (водного карбоната щелочного металла, например карбонага натрия, окиси щелочнозсмельного металла, например окиси кальция) или в присутствии подходящего органического основания, например пиридина или коллидина т. п, Отщапление галоидводорода в присутствии воды целесообразно проводить обработкой галогенированного соединения формулы 11 большими;количествами воды и последующей нейтрализацией.Согласно предпочтительному варианту способа применяют соединение формулы 1, где К означает ацетилгруппу, а К - водород или ацетилгруппу. Особенно предпочтительный вариант заключается в том, что раствор такого соединения в дихлорметане подвергают при температуре от - 5 до - 35 С взаимодействию с раствором бромводорода .в дихлорметане и отщепляют от полученного соединения в присутствии водного карбоната натрия бромводород, получая ацетат витамина А.П р и м е р 1, 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси 1-ацетокси- гидрокси и 1,6-,диа 1 цетокси,7-диметил- 2,6,6- триметил-циклогексен-(1) - ил - нонатриена- (2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлорметане накачивают в приблизительно одинаковых количествах в охлажденныйдо - 30 С смеситель, так что время пребывания смеси в реакционном сосуде составляет 0,5 - 1 сек (концентрация раствора бромводорода установлена такой, что на 1,1 моль бромводэрода протекает 1 моль смеси 1-ацетокси-гидрокси и 1,6-диацетокси,7-,диметил- 2,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил-нонатриена- (2,4,7), Когда в собирательном сосуде, содержащем 400 мл 10%-ного водного раствора карбоната натрия, 0,2 мл пиридина и 0,1 г бутилированното гидрокситолуола, собирается приблизительно 400 мл жидкости, то накачивание прекращают и смесь в собирательном сосуде перемешивают 3 час при 3 С. Затем слои разделяют и ор 20 25 30 35 40 45 Ллканоил в данном случае - низшие алка. ноилгруппы (преимущественно ацетил- или пропионилгруп(пы) .Реакцию проводят без натревания при температуре от 20 до - 45 С, преимущественно от - 5 до - 35 С (приблизительно).Полученный галогенированныйимеет следующую. формулу ганический слой промывают 200 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия. Оба водных слоя промывают еще раз 200 мл дихлорметана и затем, выпаривают соединенные органические слои в присутствии 0,25 мл 5%-ното водного раствора бикарбоната натрия и 0,2 мл пиридина при 35 С в вакууме водоструйного насоса. В результате кристаллизации остатка из метанола получают кристаллический ацетат витамина А 99,3-ной чис-. тоты, который плавится при 52 С.Выход 88,3% относительно количества 1,6- дигидрокси,7-диметил - 9-2;б,б - триметилциклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала.Смесь 1-ацетоксн-б-гидрокси и 1,6-диацетокси,7-диметил- 2,6,6 - триметил-циклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7), применяемую в качестве исходного материала, получают следующим образом.1,б-дигидрокси,7-диметил - 9 - 2,6,6-триметилциклогексен-(1) -ил -нонатриен- (2,4,7) обрабатывают обычным способом ацетангидридом или ацетилхлоридом в присутствии основания. Затем удаляют основание путемпромывания водной кислотой и получают смесь 1-ацетокси-гидрокси и 1,6-диацетокси,7-диметил- 2,6,6-триметил - циклогексен- (1) -ил- нонатриена- (2:,4,7) . П р и.м ер 2, Повторяют способ по примеру 1, только при этом применяют раствор хлористого водорода в дихлорметане вместо раствора бромводорода в дихлорметане. Количество жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль хлористого водорода приходилась 1 моль смеси 1-ацетокси-гидрокси и 1,6-диацетокси,7-диметил - 9 - 2,6,6-триметил-циклогексен- (1) -ил-нонатриена-(2,4,7). Температура смесительной зоны - 10 С.После отстаивания в течение 24 час при 20 С и удаления растворителя по примеру 1 анализируют остающееся масло при помощи ультрафиолетовой спектроскопии на ацетат витамина А,Выход 80% относительно количества 1,6-дигидрокси,7-диметил - 9- 2-6,6-триметил-циклогексен. (1) -ил -нонатриена-(2,4,7), применяемого для получения исходного материала.СН, СН, СН=СН С= СН СН 2 ОВ и 1 СН,Составитель Т. РыжоваРедактор Т. Загребельная Техред Е, Борисова Корректор Е. Талалаева Заказ 1150/10 Изд. М 371 Тираж 523 ПодписноеЦИИ 1.П 14 Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР Москва, К. Раугпская набд. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 3. 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси 1-проппоноксц-гидрокси и 1,6-дипроионокси,7-диметил- 2,6,6-триметилнциклогексеп - (1) -ил -нонатриена-(2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлорметане подвергают взаимодействию аналогично примеру 1 (количество жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль бромводорода приходилось 1 лоль смеси 1-прспионокси-гидрокси и 1,6-дипропионокси,7-диметил-2,6,6-триметил циклогексен - (1)-ил-нонатриена-(2,4,7). Затем перерабатывают смесь аналотично примеру 1 и остающееся сырое масло анализируют при помощи ультрафиолетовой спектроскопии на пропионат витамина Л.Выход 90% относительно количества 1,6-дигидрокси,7-диметил - 9- 2,6,6-триметил-циклогексен-(1) -ил -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала. где К - алканоилгруппа и К в ,водород или алканоилгруппа в галогенированпом углеводороде с высоким дипольным моментом, с раствором галоидводорода и с последующим отщеплением,галоидводорода от полученного галогенированного соединения в присутствии воды и/или основного вещества и выделениПрименяемую,в качестве исходного материала смесь 1-пропионокси-гидрокси и 1,6 дипропионокси,7-диметил - 9-2,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7) полу 5 чают следующим способом,1,6-дигидрокси,7 - диметил- 2,6,6-триметилнциклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7) обрабатывают 1,5 моль пропионилхлорида в присутствии органического основания, потом смесь10,пропионилхлорида в присутствии органического основания, затем смесь перерабатываюти промывают водной кислотой. Получаютсмесь 1-пропионокси-гидрокси и 1,6-дипропионокси,7-диметил - 9- 2,6,6-триметил-цик 15 логексен- (1) -ил -нонатриена,Предмет изобретения Способ получения алканоиловых эфиров витамина А путем взаимодействия раствора 20 соединений общей формулы 1ем целевого продукта известными приемами, З 0 отличающийся тем, что, с целью повышенияпроизводительности процесса и увеличения выхода целевого продукта, галоидводород берут в растворе галогенированного углеводорода с высоким дипольным моментом.