Способ получения а, а-дизамещенных n-бензилимидазолов

339049 О Й И С А Й И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕ НТУ ьооз Советских Социалистических Республикависимый от патента1405353/23-4) Заявлено 20,1.19 М.Кл,С 9/36 Приоритет 22.11.1969Р 1908991.9, ФРОпубликовано 15.Ч.972. БюллетеньДата опубликования описания 16 Х 1.197 Комитет оо аелатл зобретеннй н открытийУДК 547.781.1 088.8 ри Совете Миннстрсе СССРИностранХельмут Тиммлер, КПлем пеледеративная РеспублИностраннаяфарбенфабрикенедеративная Респуб,ы ар айнц Бюхель и Манфре ика Герман фирмаБайер АГ ика Германии итель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а-ДИЗАМЕЩЕ М-БЕНЗИЛ ИМИДАЗОЛОВ А-С Вде Х нь трооттель ик ли(аче и Кз, а также ещеиый или з ь углеводородн ами углерода с цими двойныеГруппы 1(1(когда Х в ,незазкил) могут бытми с 1 - 4 атомцепью, содержа Х 1 в случае, амещенный алми радикала- разветвленной вязи. АвторыизобретенияВильфрид Драбер Изобретение касается способа получения новых соединений - а,а-дизамещенных М-бе- зилимидазолов общей формулы 1- водород или низший алкил; ,незамещенный или замещенмеркаптогруппой алкпл, элекый заместитель плп замести- характера;сло от О до 2;енный или замещенный алкил енил или пиридил;иклоалкил или арил,которые, находят призетение в гически активных веществ. Электроотрицательнызи заместителями Хмогут быть галоген, трифторметил или нитроили цианогруппа. Заместителями основного характера Х могут быть амин, моно- или ди алкила мин, включающий 5- или 6-члечныйалифатический остаток, пиперидино-, пирролидино-, морфолино- или М-низш.-алкилпиперазвногр ппа.Заместителями остатка А 1 в случае, когда 0 А - циклоалкпл, фенил или пиридил) могутбыть фтор, хлор или метилпричем циклоалкил может содержать 3 - 12 атомов углерода в кольце (примерами таких циклоалкилов явлчются пиклогексил, циклопентил, цнклопро пил), а пиридил может быть связан с центральным атомом углерода в положении 2, 3 или 4.Алкил А или В может быть с прямой илпразветвленной цепью с 1 - 12 атомах углеро да в цепи, может содержать двойные связи.ь 1 астнымп примерами алкилов и циклоалкилов В являются метил, изопропил, аллил, трет-бути, -метилциклопропил) циклопроппл, циклопентпл, циклогексил, норборнил, адамантил;5 заместитель может быть моно-, бп- и трициклическим, может содержать эндометиленовые мостики.Арил В может, содержать 6 - 10 атомов углерода, преимущественно В - фенил.Соединения формулы 1 образуют соли с галоидоводородными, фосфорными, сульфо-, моно-, ди- и гидрокарбоновыми кислотами, 5 а также с уксусной, винной, молочной, яблочной, лимонной, салпциловой, сорбиновой и другими кислотами.Предлагаемый способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции, ал килирования имидазола в положении 1 действием на имидазол галоидных алкилов. Способ заключается в том, что соединение формулы 11 1520 где А, В, Х и и имеют вышеуказанные значения и Х - хлор или бром, подвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или 25замещенным низшими алкильными группамив,положении 2, 4 и 5, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты,притемпературе от 20 до 150 С с выделением,целевого .продукта или лереводом его в соль 30обычными приемами.В качестве исходного соединения можнотакже взять вещество формулы 11, в которомХ - ОН, затем перевести его в галоидное производное действием галоидирующих соединений, например тионилхлорида, тионилбромида, фосфорилхлорида, фосфорилбромида, ацетилхлорида или ацетилбромида, в таких растворителях, как эфир, метиленхлорид, бензолили толуол, или в полярном растворителе и без 40промежуточного выделения образовавшегосягалогенида непосредственно подвергнуть еговзаимодействию с имидазолом. В качествеполярных органических растворителей можноиопользовать, например, ацетонитрил, нитрометан, диметилформамид или триамид гексаметилфосфорной кислоты.а,а-Дизамещенный бензплгалогенпд добаьляют к имидазолу либо в растворе, либо втвердом виде. 50Некоторые соединения формулы 1 приведены в таблице,П р и м е р 1. 28,6 г (0,1 моль) циклогексилфенил-пиридилхлорметана (т, пл. 114 С) и34 г (0,5 люль) имидазола нагревают 2 час до 55150 С. Полученный расплав светло-коричневого цвета охлаждают водой и экстрагируют метиленхлоридом; органическую фазу триждыпромывают водой и концентрируют. Осадоккристаллизуют небольшим количеством эфира 50при трении. Продукт отжимают на фильтре ипромывают небольшим количеством эфира,Получают 18,4 г (58%),циклогексилфенилпиридил-имидазолилметана в виде оелыхкристаллов, температура текучести 85 - 90 С, 65Температура текучести, С 90 4-Пнридпл Циклогексил То же Цнк,вгекснл г 1 сннл 150 в 1 120 трет. Бутпл Н 4-Г 2-С 117Маслянпстыи продукт137209 (Гидрохлорид)9013987196 (Гидрохлорпд)112173 (Гндрохло.д)181 (Гидрохло.рпд)170 (Гидрохлорид)195 (Гидрохлорид)141 (1 идрохлорид)1 О То же4-С 3-С 14-СНаНз4-С4-Хлорфеиил Феннл То же 2-СН4-" 4-С трет. Бутнл Н Метил грет.Бутил 4-БСНа женил Циклопропил То же 141 Цнклопропнл Фенил 117 в 1 Н То же Для анализа часть кристаллов растворяют в разбавленной соляной кислоте, фильтруют через активированный уголь и осаждают аммиаком, после чего т.,пл. 90 С,П р и м е р 2. 29,1 г (0,1 люль) дициклогексилфенилхлорметана (т. пл, 130 С) и 34 г (0,5 моль) имидазола нагревают 2 час до 170 С. Затем в охлажденный расплав вливают около 50 м.г метанола и 200 м,г ледяной воды, подкисляют соляной кислотой и фильтруют через активированный уголь. Далее едким натром доводят до щелочной реакции и бесцветный хлопьевидный осадок экстрагируют метиленхлоридом, После сушки и концентрирования получают стекловидный осадок, экстрагируемый эфиром, который фильтруют и еще раз концентрируют. Продукт перекристаллизовывают из смеси эфира с н-пентаном, Получают 20,5 г дициклогексилфенпл-имидазолилметана, температура текучести 150 - 153 С.Пр и мер 3. 25,9 г 1-хлор,1-дифеннл,2,2- триметилэтан (температура текучести 37 С) растворяют в 200 млтриамидогексаметилфосфорной кислоты вместе с 68 г (1 лголь) имидаИ 39049 5зола и перемешивают 15 час при 170 С. Затем отгоняют в вакууме растворитель, осадок извлекают водой и отжимают на фильтре. После перекристаллизации в 20-кратном количестве лигроина получают 19,4 г (67%) 1,1 дифенил,2,2-триметилэтил-имидазолилметан а,Такой же результат получают при иопользовании вместо хлорида бромида,и - целое число от 0 до 2;А - незамещенный или замещенный алкил,циклоалкил, фенил или аиридил;В - алкил, циклоалкил или арил, или их со лей, отличающийся тем, что соединение формулы 11 Предмет изобретен и я10Способ получения а,сс-дизамещенных Х-бензилимидазолов формулы 1 А- С-Х 11 ти алкил; замещенсил, элек- заместиводород или низп замещенный или ркаптогруппой ал заместитель или рактера; Составитель 3. ЛатыповаГорбунова. Текред А. Камышникова Корректор Е, Миронова Редакто Заказ 1633/1 О Изд.702 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий при Совете Министров СССРМосква, 5 К, Раушская наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова, 2 где Кь Кь Язв Х в водор, н ный окси- или ме троотрицательный тель основного ха где Х, и, А и В имеют вышеуказанные значения и 2 - хлор или бром, подвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или замещенным низшими алкильными группами в положении 2, 4 и 5, в органическом растворителе в присутствии акцептора кпслоты,при температуре от 20 до 150 С с выделением целевого продукта илп переводом его в соль обычными приемами.