Способ получения замещенных 2-(гидроксифенил)масляных кислот

ОП ИСАЙИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сова Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 13.%.1970 ( 1425676/23-4) с присоединением заявкиКомитет по делам тет аосретений и открытийпри Совете МинистровСССР ликовано 30,111.1972, Бюллетень12 УДК 547,587.4.07(088 Дата опубликования описания 7 1 вторыобретен Ч. Ш. Кадыров и В. астительных веществ АН Узбекской ССР ститут х итель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМЕЩЕН НЫХ 2-(ГИДРОКСИфЕН ИЛ)МАСЛЯНЫХ КИСЛсоотношении 3,5; 1. Кроме того, в зависимостт 1 от исходных продуктов процесс проводят как в среде органического растворителя, так и без него.Согласно изобрстеишо, конденсировать замешенные фенолы (о-, лт-, п-крезолы, анизол, фенол) с у-бутиролактоном лучше в присутствии хлористого алюминия при комнатной температуре без растворителя:011 ОН Ц,С т.Н СНг СООН где К - водород, метил,П р и м е р 1. р-(5-Гидрокси-хтетилфенил масляная кислота формулы Н- СН - СН - СОг В трником и 8,6 г 30 охлажд Изобретение относится к области получения оксифеиилжирных кислот, которые находят применение в качестве регуляторов роста растений.Известен способ получения замещенных 2-(гидроксифсиил) масляных кислот на основе конденсации р-хлормасляной кислоты с соответствующим фенолом в присутствии хлористого алюминия (1: 1) при нагревании до 80 - 90 С в среде тетрахлорэтана.Известен также способ получения у-арилмасляных кислот конденсацией ароматических углеводородов с у-бутиролактоном, т, е. когда образуются только у-изомеры соответствующих кислот,Предлагаемый способ получения замещенных 2-(гидроксифенил)масляных кислот, т. е. именно р-изомеров кислот, заключается в том, что р-бутиролактон конденсируют с соответствующим замещенным фенола, например крезолом, анизолом, в присутствии хлористого алюминия, взятого преимущественно в трех- четырехкратном мольном избытке по отношению к фенолу (при этом наряду с конденсацией происходит нзомеризация), с последующим выделением целевого продукта, как обычно.Процесс можно вести как при комнатнойемпературе, так и при 80 - 90 С, Хлористый люминий и исходный фенол лучше брать в хгорлой колбе с мешалкой и холодильмешивают 10,8 г (0,1 моль) и-крезола 0,1 моль) у-бутиролактона. Затем при нии небольшими порциями к смеси5 10 СН СН СООНСн СНз СН СН;СООН1 НО 3прибавляют 46, г (0,35 моль) безводного хлористого алюминия. Образовавшуюся густую массу перемешивают как можно дольше. После затвердевания ее оставляют при комнатной температуре на 3 суток. Далее, охлаждая колбу, разлагают реакционную массу смесью конц. соляной кислоты со льдом. Органический слой экстрагируют эфиром, промывают водой и обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Бикарбонатные вытяжки соединяют и подкисляют кислотой. Выделившееся масло экстрагируют эфиром и после упаривания растворителя получают 1,9 г (10% от теории) сырого продукта. Перегонка в вакууме дает 1,5 г кристаллической р- (5-гидрокси-метилфенил) масляной кислоты с т, кип. 180 - 183 С/3 мм, т, пл.110 - 112 С (петроленйый эфир + эфир), Г 1 оП Юц,.,-2 С ГЖХ-анализаырогЪ продукта (в виде метиловых эфиров) показывает, что в результате реакции получают 97,4% указанной кислоты. ИК-спектр кристаллического продукта также подтверждает структуру полученной 3-изомерной кислоты.П р и м е р 2, р-(4-Гидрокси-метилфенил)- масляная кислота формулы Аналогично примеру 1 из 10,8 г о-крезола, 8,6 г у-бутиролактона и 46 г хлористого алюминия получают 12,8 г (66% от теории) смеси изомеров кислот. Перегонка в вакууме дает 9,8 г смеси изомеров с т. кип,180 - 186 С/Змм,ГЖХ-анализ перегнанного продукта указывает на содержание р-(4-гидрокси-метилфенил)масляной кислоты в количестве 53% (от смеси другого изомера).Выпадающие кристаллы в дистилляте отжимают на пористой пластинке и после пере- кристаллизации из смеси эфир+ петролейный эфир получают Р- (4-гидрокси-метилфенил)- масляную кислоту с т. пл. 115 - 117 С (литературные данные; 107 в 1 С).ИК-спектр кристаллов также подтверждает структуру полученного соединения.П р и м е р 3, -(4-Гидрокси-метилфенил) масляная кислота формулы Аналогично примерам 1 и 2 из 10,8 г о-крезола, 8,6 г у-бутиролактона и 46 г хлористого алюминия получают 5 г (21,5% от теории) сырого продукта. ГЖХ-анализ его указывает на содержание 3- (4-гидрокси-метилфенил)- масляной кислоты до 50% (от смеси другого изомера) . 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Сырую смесь обрабатывают бензолом, выделившиеся кристаллы отжимают на пористой пластинке и после перекристаллизации из смеси эфир + петролейный эфир (70 - 100) получают 3- (4-гидрокси-метилфенил) масляную кислоту с т. пл, 125 - 127 С (литературные данные: 123 - 124 С).ИК-спектр кислоты подтверждает ее структуру,П р и м е р 4, 3-(и-Гидроксифенил) масляная кислота формулы во)-сн-сн,-соон сн, а) Аналогично примеру 1 из 9,4 г (0,1 моль) фенола, 8,6 г (0,1 моль) у-бутиролактона и 46 г (0,35 моль) хлористого алюминия получают 7,9 г (40% от теории) продукта. Сырой продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип, 195 - 200 С(4 мм. Дистиллят кристаллизуется и р-(и-гидроксифенил) масляную кислоту выделяют переосаждением либо отжимают на пористой пластинке. Перекристаллизация продукта из смеси толуол+ геп. тан дает т. пл. 132 в 1 С (литературные данные: 136 в 1 С).ИК-спектр кислоты подтверждает ее струк туру,б) К смеси 9,4 г (0,1 моль) фенола и 8,6 г (0,1 моль) у-бутиролактона при охлаждении и перемешивании добавляют 40 г (0,3 моль) хлористого алюминия, затем нагревают 2 час на кипящей водяной бане (90 - 100 С), перемешивают как можно дольше, а после затвердевания реакционной массы ее нагревание продолжают. Через 1 час массу обрабатывают аналогично примеру 1, Получают 10 е (51% от теории) сырого продукта, который перегоняют в вакууме и собирают фракцию с т. кип, 180 - 190 С/3 мм. В результате получают 8,1 г продукта (41% от теории). Далее выделяют 11- (и-гидроксифенил) масляную кислоту, как описано выше. Полученная таким образом кислота не дает депрессии т. пл. с кислотой, полученной в примере 4,а.в) Согласно примеру 1, из 10,8 г (0,1 моль) анизола, 8,6 г (0,1 моль) у-бутиролактона и 53,3 г (0,4 моль) хлористого алюминия получают после перегонки в вакууме 8,6 г (45% от теории) продукта с т, кип. 185 - 195/4 мм. р-(и-Гидроксифенил) масляную кислоту выделяют, как описано выше (см. пример 4,а).Предмет изобретения1. Способ получения замещенных 2-(гидроксифенил) масляных кислот, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности процесса, соответствующие замещенные фенолов, например анизол, крезол, конденсируют с у-бутиролактоном в присутствии хлористо. го алюминия с последующим выделением це левого продукта известными приемами,334213 Составитель Г. АндинойТекред Е. Борисова редактор Л. Ильина Корректор С. Сатагулова Заказ 2695/Я Изд.1190 Тираж 448 Подписное Ц 1-1 И 11 ПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, М(-:35, Раушскан наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 2. Способ по п. 1, отличиющийся тем, что хлористый алгомпций и цс.,одцый замещенный фенол берут в молярном соотношении, равном 3,5;1,3. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся тем, ито процесс ведут с нагреванием при 80 - 90 С.