Способ получения 1-циано-о-карбамоилформоксима

вр ссо,О и " ;-"ВИЗОБРЕТЕНИЯИ ИАТЕИТУ 324242 Союз Советских Совналистикескнх Республиквисимый от патентааявлено 23,Ч 11,1969 ( 1352299/23 М, Кл. С 07 с 131 Ъ 1110576 риоритет 24.Ч 11.1968Швейцария Комитет оо делам изобретений и открытилри Совете МинистровСССР Опубликовано 23,Х 11.1971. Бюллетеньза 197 К 547.574,2(08 Дата опубликования описания 24.111.197 Авторыпзобрстспп Иностратанс Ульрих Брехбюле.А,я) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯИАНО-О-КАРБАМОИЛФОРМОКСИМ где К, - водород, замещенная или щенная низшая алкильная 1 - 5 атомами углерода; К 2 - низшая алкильная группа с мами углерода, цикло группа с 3 - 6 атомами угл фенильная группа или те фурфуриловый остаток; 1 К 2 - с соседним атомом азота 5 ный гетероциклический ост Кз - водород или низшая алкиль па с 1 - 5 атомами углерод К 4 - низшая алкильная группа с мами углерода или алт группа с 2 - 4 атомами угл который заключается в том, что 1-ц моксим общей формулы СИ К,И - С = МОНнезамеруппа с 1 - 5 ато. алкильная ерода или трагидро. способ получетщей формулыК 1 литературе известе амоильных оксимов Х - С) К 1 т 10- 6-член. аток;ная груп 1 - 5 атоенильная ерода;ианофорС =ХО - С - г 1К з Я - К, О где К - ни алкенил, хло коксиалкил, кил, фенил, или бромом бензил,К 2 - Й в - В чающийся визоцианатом кислоты или зший ал р- или алкилтибензили/или ни где получения нового 1-ци- под ксима общей формулы 25 щей Предлагают спосо ано-карбамоилформОСОКК 30 ил Изобретение относится к области получения ювых производных карбамоильных формокси мов, которые могут найти применение в каче стае биологически активных соединений. кил, хлор- или бромалкил, бромалкенил, низший алоалкил, диалкиламиноалили замещенный хромом зшим алкилом фенил или дород или низшии алкил, заклювзаимодействии формоксима с с хлорангидридом карбаминовой с фосгеном и амином. и К 2 - имеют вышеуказанное значение,ргают взаимодействито с изоцианатом об- ормулы т имеет вышеуказанное значение, галоидангидридом карбаминовой кисты общей формулы/КзНа 1 - С - МК,Огде На 1 - хлор или бром;Кз и К 4 имеют вышеуказанное значение,или с фосгеном и амином общей формулыНДт ГКзгде К, и Кг имеют вышеуказанное значение,в присутствии инертного по отношению к участникам реакции растворителя.Реакцию проводят в присутствии связывающих кислоту веществ, а именно неорганических оснований, например гидроокисей, окисей и карбонатов щелочных и щелочно-земельных металлов, органических азотных оснований, а именно третичных аминов, например пиридина, триэтиламина, триэтилендиамина, органических соединений олова, Реакции проводятся в инертных по отношению к участникам реакции растворителях, например простых эфирах и эфирообразных соединениях, кетонах, амидах, галогенированных углеводородах или алифатических и ароматических углеводородах. 1-1 овые карбамоилформоксимы по вышеописанному способу получают с хорошим выходом.Они растворимы в обычных органических растворителях и в воде и стабильны,Используемые в качестве исходных веществ соединения общей формулы 1 П частично известны.Неописанные соединения можно получить путем взаимодействия 1-хлор-цианоформокснма с первичными и вторичными аминами.Известно, что оксимы находятся в двух стерсоизомерических видах, син- и антиформе.1-цпано-карбамоилформоксимы структурной формулы 11 также бывают в этих двух видах. Поэтому при употреблении понятия 1-циано.0-карбамоилформоксимы структурной формулы П следует иметь в виду оба стереоизометрических вида.Предлагаемый способ позволяет получить новые производные карбамоильных формоксимов с ценными биологически активными свойствами.П р имер 1. а) 200 мл 33/о-ного раствора диметиламнна в абсолютном этаноле добавляют в 500 мл диоксана; затем под струей азота по каплям добавляют 24 г 1-хлор-цианоформоксима в 100 мл абсолютного диоксана при сильном перемешивании. Температура при этом поднимается до 40 С, и образуется осадок диметиламингидрохлорида.Затем перемешивают в течение 16 час при комнатной температуре и нагревают еще 2 час5 ю 15 20 25 30 35 65 40 45 50 55 60 до 60 С. Растворители отсасывают в вакууме, остаток растворяют в малом количестве воды, слегка подкисляют фосфорной кислотой (рН 3 - 4) и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные вытяжки высушивают безводным сульфатом натрия, эфир удаляют в вакууме, Таким образом получают 21,4 г 1-диметиламино-цианоформоксима в виде коричневатых кристаллов с т. пл. 112 С,б) 5,3 г 1-диэтиламино-цианоформоксима растворяют в 50 мл диоксана, затем добавлягот 0,25 мл триэтиламина и затем 7,5 мл метилизоцианата. Эту смесь выдерживают в течение 16 час при 40 - 50 С. После охлаждения диоксан отсасывают в вакууме, и остаток перекрнсталлизовывают из этанола. Таким образом получают 6,9 г белых кристаллов (т, пл.114 - 117 С) 1-ди метил-ди ам и но-циано- (М- метилкарбамоил) -формоксима. Из маточного раствора можно получить еще 4,5 г; т. пл, 112 в 1 С. П р и м е р 2. 42,8 г 1-морфолино-цианоформоксима (полученпого аналогично примеру 1 а) и 33,2 г хлорида диметилкарбаминовой кислоты растворяют в 700 мл диоксана, затем добавляют 44,2 г безводного карбоната калия. В течение 16 час выдерживают при 80 С и сильном перемешивании в атмосфере азота, после охлаждения отфильтровывают от твердого вещества и отгоняют диоксан в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из воды, Получают, таким образом, 39,5 г 1-морфолино- циано- (Х-диметилкарбамоил) -формоксим с т, пл. 120 - 121 С,П р и м е р 3. В атмосфере азота 9,6 г 50/оной взвеси натрийгидрида в парафиновом масле взмучивают в 100 мл сухого тетрагидрофурана; затем при комнатной температуре по каплям добавляют раствор 31 г 1-морфолино-цианоформоксима в 200 мл сухого тетрагидрофурана при сильном перемешивании. Затем выдерживают в течение 30 мин при 35 - 40 С. Эту смесь добавляют по порциям при 0 - 5 С в раствор 39,6 г фосгена в 400 мл сухого простого эфира и затем 30 мин выдерживают при комнатной температуре. Избыток фосгена отсасывают в вакууме, Затем по каплям добавляют при комнатной температуре раствор 22,5 г диметиламина в 100 мл сухого тетрагидрофурана, выдерживают 16 час при комнатной температуре, нагревают 1 час до 60 С, фильтруют раствор после охлаждения и отсасывают растворители. В целях удаления парафинового масла остаток раствора вымывают гексаном и перекристаллизовывают из этанола/воды.Полученный таким образом 1-формолино- циано - 0- (Х-диметилкарбамоил) - формоксим имеет т. пл, 120 - 121 С. По описанным в примерах способам получены еще следующие соединения структурной формулы П.Заказ 328/16 Изд. М 7 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений ц открытий прц Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тцпографця, пр. Сапунова. 2 1-Метила мино . 1 - ццано - 0 - (Х-ме.тцлкарбамцл) -формоксцм 1-Дцметнламцноциано- (Мметилкарбамоил)-формоксим 1-Диметиламино.1-циано - 0 - (Х-диметилкарбамоил)-формоксим 1.Этиламцно-циано - 0 - (И-метилкарбамоил)-формоксим 1.Диэтиламино . 1 - циапо - 0 - (Х-метцлкарбамоцл)-формоксим 1-и-Пропиламцно - 1-пиано.О-(Х.ме.тцлкарбамонл)-формоксим 1-Изопропиламцпо - 1.ццано-О-(Х.метцлкарбамоил)-формоксим 1-н-Бутиламино- циано-(1 Ч.метилкарбамоил)-формоксим 1.Изобутиламино - 1 - циано - (Х-ме.тилкарбамоил)-формоксим 1.Трет - бутнламино - 1 - циано-(М- метилкарбамоил)-формоксим 1-Циклопропиламино - 1-циано-(М- метилкарбамоил)-формокснм 1.Пиперидиноциапо.О - (Х-метцлкарбамоил)-формоксим 1-Морфолцпо -- циано- (М-метцлкарбамоил).формоксим1-Морфолино-циано -0 - (К-дцметцлкарбамоил) -формокснм 1-Диэтиламино - 1-пиано- (ЬР-диме.тцлкарбамопл) -формоксим 1-Ди-и - пропилампно.1-циано-О- (Х- метилка рбамоцл) -формоксим 1-Линли но-цпа но- (И-метил к а рбамоил) -формоксим1-Пиперндцно - 1- пиано-(14-метилкарбамоил).формоксцм 1-Пиперазино-циано- (И-метилкарбамоил)-формоксим1-(4-Метилпиперазино) - 1 - циано(М-метилкарбамоил)-формоксим 1-(4.Этоксикарбонилпцперазино) - 1 циано - (М-метилкарбамоил)-формоксим1-(4-Этоксикарбонилпиперазино) - 1 циано - 0 - (И-диметилкарбамоил)- формоксим1-Лиметиламино-циано.О - (Ь-этилкарбамоил)-формоксим1-Диметиламипо-циано - 0 .(Х-изопропилкарбамоил)-формоксцм 1-Диметиламино - 1 - ццано.О.(Ы.аллилкарбамоил)-формоксим 1-Диметиламино - 1-циано - 0 - (И-нпропилкарбамоил)-формоксим 1-Диэтиламино-циано -0 - (И-этилкарбамоил) -формоксим 1-Лиэтнламино-циано- (И-Этилкарбамоцл)-формоксцм1-Тетрагндрофурфуриламино - 1 - циано- (И-метилкарбамоил)-фор- моксим Способ получения 1-циано-карбамоилформокспма общей формулыСИК, 1 К,И - С= ЮСОВГ т 0 где К - водород, замещенная или незамещенная низшая алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода;К. - низшая алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода, циклоалкильная 15 группа с 3 - 6 атомами углерода илифенильная группа или тетрагидрофурфуриловый остаток;К, и Кз - вместе с соседним атомом азота 5 -6-членный гетероциклическпй оста ток;Кз - водород или низшая алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода;Ка - низшая алкильая группа с 1 - 5 атомами углерода плп алкепплоная 25 группа с 2 - 4 атомами углерода;отлача(оиайсл тем, что 1-цпнноформоксим общей формулы С 1 ч К,30 М - С=ЮН (11) К 2 где К и К. имеют вышеуказанное значение,подвергают взаимодействшо с изоцианатом обшей формулыК 4 МСО (111) где Ка имеет вышеуказанное значение, или с галоидангидридом карбаминовой кислоты общей формулы На 1 - С - ХК,1 К 4Огде На 1 - хлор или бром;45 Кз и К 4 имеют вышеуказанное значение,или с фосгеном и амином общей формулыН 1 /К,,К50 где Кз и К 4 имеют вышеуказанное значение,в присутствии инертного растворителя и акцептора хлористого водорода с последующимвыделением целевого продукта известнымиприемами,