Всесоюзная па1нш-у; а;: 5иблио -г-

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 308579 Союэ Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМП 1 х С 070 9 8 ( 1266547/23-4 влено 15,Ч Приоритет 16.Ч 111.1967,Е 532421 Ч 11/12 р,ФРГОпубликовано 01,Ч 11.1971. Бюллетень21Дата опубликования описания 11.1.1972 Комитет по дела обретений и открытийри Совете МинистровСССР УДЫ 547,788.07(088.8 Автор1 зобретения ИностранецХорст Бесхагенедеративная РеспубликаИностранная фирафарбенфабрикен Байеедеративная Республикаому способу ых 3-амино- биологичероя вляющих патогенных е известно получе ,2-бензизотиазолов ие основно общей фор где К 1 и Ке - метилморфолиногруппа,леновая группа,Способ заключа1,2-бензизотиазолвию с аминоэтанолполученный приили 3-оксипропиле,й,м формулы Н 1 х 1,й,обрабатывают ам от ьная или этильная группа, А в этиленовая или пропиется в том, что 3-галогенподвергают взаимодейстом или аминопропанолом, этом 3-оксиэтиленаминонамино,2 - бензизотиазол где Й 1 и Йе имеют указанные значени Процесс проводят в среде органическогорастворителя при температуре 120 - 190.Продукты выделяют известным способом. Полученные соединения могут найти применение 5 в фармацевтической промышленности,По известному способу можно применятьтолько высококипящие основно-алкплированные амины. Попытка перенести эту реакцшо на любые вторичные амины приводят к полу чению либо смеси соединений, содержащейдиалкиламинобензизотиазол и 1-циано-дпалкилааминомеркаптофенил, либо в случае применения, например, морфолнна - к нежелательному разрыву цепи. Поэтому неожи данной оказалась возможность взаимодействия соли З-хлор,2-бензизотиазола со вторичными аминами. При этом нельзя было предвидеть, что атом галогена (в данном случае атом хлора) в солях бензизотиазола более 20 реакционноспособен, чем в соответствующихсвободных основаниях.Предложен новый способ получения 1 Х 1-дпзамещенных З-амино,2-бензизотпазола общей формулыгде К, и К могут иметь одинаковые пли раличные значения - арил, содержащий до 1атомов углерода, арил- низш,-алкил, алифтический остаток, содержащий от 1 до 1атомов углерода, причем алкилы вместеатомом азота могут образовывать 3 - 7-членып гетероцикл, который может иметь в кчестве гетероатома также атом азота, кислрод, серу;Кз - водород, галоид, низший алкил, ниший алкоксил, содержащие до 4 атомов углрода, нитрогруппа,Способ заключается в том, что амин оК,щей формулы, ХН, где К, и К, имеК 2указанные значения, подвергают взаимодествию с солью З-хлор,2-бензизотиазола ощей формулы 1 з ФхС 1 где Кз имеет указанные значения; Х - анион сильной неорганической кислот К 4 - арил, содержащий до 10 атомов углрода, алифатический радикал, содержащ й до 12 атомов углерода, арил-низш.-алкил, оразующуюся при этом соль подвергают раложению в среде инертного растворителя п и температуре 120 - 190 С с последующим выдлением продуктов известным способом, Прцесс желательно вести в присутствии избыка используемого амина.Продукты выделяют известным способом. Выход составляет 26 - 63 О/О.П р и м е р 1, Получение З-Диэтиламино,2- бензизотиазола, 46,8 г (0,2 моль) Х-этил- хлор,2-бензизотиазолхлорида (мелкий порошок) суспендируют в 250 мл 1,2-дихлорбензола и, интенсивно размешивая, в течение 1,5 - 2 час прикапывают 36,5 г (0,5 моль) диэтиламина. Внутренняя температура реакции повышается до 45 - 50 С. При этом 11-этил-хлор,2-бензизотиазолхлорид переходит в раствор, одновременно начинает выкристаллизовываться диэтиламиногидрохлорид. Затем реакционную смесь нагревают до кипения. 11 риблизительно при 120"С при вспениванип происходит отщепление этиллхлорида, которое заканчивается приблизительно через 30 мин, Образовавшийся прозрачный раствор немного охлаждают и в вакууме, образующемся с помощью водоструйного насоса, отгоняют растворитсль. Оставшуюся полутвердую массу растворяют в 500 мл воды и смесь экстрагируют эфиром, Полученное после сушки и выпаривания эфира масло фракционируют в высоком вакууме. Получают 24,8 г, т. е. 60 О/О от теоретического количества, светло-желтого масла с т. кип. 110 С/О,З; ио 1,6071.Такие же результаты получают, если вместо бензизотиазолхлорида применяют бромид этого соединения или вместо Х-алкилсоедине 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ний применяют циклогексильные или бензильные соединения.Аналогично получают следующие соединения.З-Дпметиламино,2-бензизотиазол - желтоватое масло. Выход 42/О от теоретического количества, т, кип. 76 С/0,01; и 1,6326З-Дипропиламино,2-бепзизотпазол - желтое масло. Выход 53,5, от теоретического количества, т. кип. 108 С/0,01; ибро 1,58523-Метилэтиламино - 1,2 - бензизотиазол желтоватое масло. Выход 561 О от теоретического количества, т. кип, 67 - 73 С/0,01; ир 1,6240З-Этилбензиламино,2 - бензизотиазол светло-желтое масло. Выход 457 о от теоретического количества, ткип. 165"С/0,01, перхлорат с т, пл. 150 С.З-Морфолино,2-бензизотиазол - желтоватое масло. Выход 40 О/о от теоретического количества, т, кип. 105 С/0,01; и" 1,6297, т. пл.65 С (из метанола)З-Пиперидино,2 - бензизотиазол - желтоватое масло. Выход 40/, от теоретического количества, т. кип. 140 в 1 С/0,5; иО 1,62053-Этилциклогексиламино - 1,2 - бензизотиазол - светло-желтое масло. Выход 43/, от теоретического количества, т. кип, 151 С/0,3; и, "1,5998З-Диизобутиламино,2 - бепзизотиазол светло-келтое масло, Выход ЗОО/о от теоретического количества, т. кип. 108 - 110 С/0,01, ид 1,57073-Ди- (2-этилгексил) - амино,2-бензизотиазол - светло-желтое масло, Выход 63 О/О; т, кип. 124 - 128 С/0,01З-Дибутиламино,2-бензизотиазол - светло-желтое масло. Выход 32 О/о; т. кип. 128 С/ 0,01, и 1,5681З-Гексаметиленимино,2 - бензизотиазол желтое масло. Выход 18 О/о, т, кип. 165 С/0,01З-Диаллиламино,2-бензизотиазол - светло-желтое масло. Выход 26 О/о, т. кип, 125 С/ 0,01.Применяемый как исходное соединение в примере 1 Х-этил-З-хлор,2-бензизотиазолхлорид получен следующим образом, 36,0 г (0,1 моль) амида -этилдитиосалициловой кислоты суспендируют в 200 мл абсолютного бензола и добавляют 62,4 г (0,3 моль) форфорпентахлорида. Затем смесь при перемешивании нагревают до 80 С. Сначала получа ют при НС 1-образовании прозрачный раствор. Приблизительно через 15 мин начинает выпадать продукт реакции. Для завершения осаждения нагревают еще в течение 15 мин, затем реакционную смесь охлаждают, осадок отсасывают, промывают и сушат. Получают 21 г (45 О/О теоретического количества) сырого продукта. После перекристализации из О-дихлорбензола соединение образует бесцветные грубые призмы с т, пл. 194 С (разложение),оты; глещий об- раз- прн мет изобретения 40 Составитель С. Поликова Редактор Н. Белявская ректоры: Л. Царько и Н. Шевченорисов хр Тираоткрытийкая наб., д 73 Подписное ю Совете Министров СССР /5 пография, пр. Сапунова,5Аналогично получают другие исходные продукты, применяемые в данном способе.Сравнительный опыт с 2-меркаптоморфолинобензонитрилом,5,0 г (29,6 ммоль) З-хлор,2-бензизотиазола подаот в 20 мл морфолина, смесь нагревают до 140"С в течение 4 час, Исходную смесьдобавляют в 300 ил воды и путем введениясоляной кислоты устанавливают рН 5 в ,Сироп приливают в хлороформ, затем сушат, Ивыпаривают и остаток перегоняют под вакуумом.Т. кип.124 - 216 С/0,01,выход 4,0 г (61,5/о).Дистиллят кристаллизуется, после перекристаллизации из метанола образует бесцветные призмы с т. пл. 96 С.Вычислено, %; С 59,96; Н 5,50; Х 12,72.СПН 1 гЬ 1 гОЬ (220 3)Найдено, %: С 59,79; Н 5,55; Х 12,4,Инфракрасный спектр (КВг): 2850 (р); 202200 (р); 1580 (р); 1450 (5); 1250 (У 5);1110 (М); 925 (М); 905 (р,); 756 (Ю) (Указаны длины волн самых сильных полос поглощения),Отмечается эффективноедействие против патогенных г Новые соединения, особенно З-пиперидино.1,2-бензизотиазол при применении в 1 %-ной тинктуре (например, Рв,ЬО: глицерин/1; 4) или в пасте, оказывают эффективное действие при экспериментальном дерматомикозе морских свинок. Применение - в форме основ или солей, например, нитратов, 1,5.нафтаминдисульфоатов. Кроме того, соединения дают кар тину крови и могут быть в эффективной форме выделены из животных организмов. 1. Способ получения Х-дизамещенныхамино.1,2-бензизотиазол а общей формулы Заказ 346474 Изд.1460ЦНИИПИ Комитета по делам изобретенийМосква, Ж, Рау где К К, могут иметь одинаковые плн различные значения - арнл, содержащий до 10 атомов углерода, арнл-низш.-алкпл, алнфатнческий остаток, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, причем алкнлы вместе с атомом азота могут образовывать 3 - 7-членныи гетероцикл, который может иметь в качестве гетероатома также азот, кислород, серу;Кз - водород, галонд, низший алкнл, низший алкокснл, содержащие до 4 атомов углерода, нптрогруппа, отличающийся тем, что амин общей формулы Кггде ККз имеют указанные значениявергают взаимодействию с солью 3-хлбензизотиазола общей формулы где Кз имеет указанные значения;Х - анион сильной неорганической кисл К 4 - арил, содержащий до 10 атомов у рода, алифатическнй радикал, содержа до 12 атомов углерода, арнл-ннзш.-алкнл разующуюся прн этом соль подвергают ложению в среде инертного растворителя температуре 120 - 190 С с последующим делением продуктов известным способом.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, процесс ведут в присутствии избытка нсп зуемого амина,