276829

О П И С А Н И Е 276829ИЗОБРЕТЕНИЯ Сова Соввтокиа Социалистичвскив РвсиубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентахл. 12 р, 7/ОМПК С 07 д явлено 08.Ч,1967 (Эй 1239111/23 ПЪ 27083/бб Приоритет 17.Ч 1.19 ббКомитат ио доламяаобрвтвиий и-открытиври Соввтв тйиыыотровСССР ДК 547,853.1.07(088.8) Опубликовано 14,Ч 11.1 О. Бюллетень23 ата опубликования описания З.Х 11.19703тт Ь т Авторыизобретения 1( :. Л,ф 3.1:т ИЪ а(:. ., Тс ЬЫа.Я. Я Иностранцыальтер Гервот и Томас Уолто(Великобритания)Иностранная фирмаИмпериал Кемикал Индастриз(Великобритания) омпсо аяьитель имитед ИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ чепце знана в осле.изся(со,в одпть в избытке также ускорять рн применении т жно получать общ рий или 2 т обра Изобретение относится к области получениясоединений, которые могут найти применениев препаративной органической химии.Предлагают способ получения производныхпиримидина общей формулы где Ж - водород или алкнл, имеющий не более 4 атомов углерода; Х - водород, алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода; 1 - фенил или бензил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя атомами галогена или трифторметилом; Я 1 - водород; 1(4 - алкнл, прн условии, что 1 и - СК(СОЯ 4)г не присоединены к соседним атомам углерода и группа - СК(СОЯ)г не присоединена в 5 положении пиримидинового ядра.Способ заключается в том, что нат калий, гидрид или амид, или алкоголя батывают карбонотомимеющим формулу 1(.)г, где К 4 имеет указанное выше зна. и соединением, имеющим формулу%1 ч Х где 1 Ч, Х, т и Е 1 имеют вышеуказанные чения и группа - СНг 1 не присоедине 5 положении пиримидинового ядра, с п дующим выделением целевого продукта вестным способом.Реакцию можно пров подходящего карбоната, а или доводить ее до конца п епла. Исходные продукты мо еизвестными способами,Как уже было сказано, в формуле произ водных пнримидина, получаемых в соответст. вии с данным изобретением, т И группа - СК 1(СОгР 4)г не присоединены к соседним атомам углерода пиримидинового ядра и не находятся в 5 положении зтого ядра. Таким образом, когда т находится в 4 или б положе нии, группа - СК 1(СОай 4) г присоединена во2 положении, и когда указанная группа находится в 4 или 6 положении, г присоединен во2 положении. В данном описании к конечными исходным продуктам не относятся соединения в формуле которых У и - СК 1(СОВ) 2или соответствующие радикалы присоединенык соседним атомам углерода пиримидиновогоядра.В качестве пригодных значений Ю, когдаоно представляет алкил, имеющий не более4 атомов углерода, можно указать, например,метил; когда Х представляет алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода,пригоден, например, метил, метокси- илцэтокси радикал,В качестве подходящего значения Х, когдаон представляет галогсн, можно указать, например, хлор или бром,Из галоидных заместителей, присутствующих в радикале Х, можно применить фтор,хлор или бром.При одном из способом осуществления изобретения получаются производные пцримидина, имеющие указанную выше формулу, гдеУ - фенил или бензил, замещенный однимили двумя атомами галогена или трифторметилом.В качестве пригодного значения К 4 можноуказать алкил, имеющий не более 6 атомовуглерода, например метил, этил или изопропил.Предпочтительным производным пиримидцна, которое можно получить в процессе, предусмотренном данным изобретением, являетсядиметил- (2-и-хлорфенил-метоксипиримид -6-ил) -малонат.П ример 1. Через смесь 280 ч. хлорокспфосфора и 14,35 ч. М,К-диэтиланилица пропускают пузырьками безводный азот в течение30 мин. Затем добавляют 28,2 ч. этил-и-хлорфенил-б-оксипиримид-илацетата, и смесь на.гревают с обратным холодильником в течение30 мин до прекращения выделения хлористоговодорода. Избыток хлорокиси фосфора удаляют путем испарения при пониженном давлении. Остаточное масло растирают в ледяной воде, и образовавшееся твердое веществоэкстрагируют 300 ч. эфира, Эфирный растворпромывают последовательно 50 ч, воды, 50 ч."насыщенного раствора бикарбоната натрия ц25-ч, воды, а затем сушат над безводнымсульфатом.магния ц упарцвают досуха. Остаток кристаллизуют из петролейного эфира-88 С.Этил-и-хлорфенил-оксипиримид-илацетат, применяемый в качестве исходного продукта, можно получить следующим образом.19,1 ч, хлористого и-хлорбензамидина растворяют в 300 ч. воды, раствор перемешиваюти добавляют к нему при температуре окру жающего воздуха раствор 10,4 ч. карбонатакалия в 20 ч, воды. Затем добавляют 10,1 ч.диэтилацетондикарбоксилата, а потом по кап 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 лям - этанол при перемешивании до полного растворения. Смесь продолжают перемешивать при указанной температуре в течение 18 час, после чего фильтруют, Сохраняют как твердый остаток, так и фильтрат, выпаривают растворитель из фильтрата при пониженном давлении, остаток охла;кдают, и полученную смесь фильтруют. Оба твердых остатка объединяют, растворяют в смеси 25 ч. метанола и 75 ч, хлороформа. Раствор пропускают через колонку, содержащую 350 ч. магнезиального силикагеля. Элюируют колонку 1500 ч. смеси метанола с хлороформом (5:95 по обьему). Из элюата растворитель выпаривают при пониженном давлении и получают этил-п-хлорфенил-оксипиримид-илацетат с т. пл. 169 - 171 С.П р и м е р 2. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, за исключением того, что вместо 4,6-диметил-фенилпиримидина применяют 2-п-хлорфенил,6-диметилпиримидиц в качестве исходного продукта. Получают диэтил- (2-п-хлорфенил-метилпиримид-ил) малонат с т. пл. 88 - 90 С.2-и-Хлорфецил - 4,6 - диметплпцрцмидин, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом,Смесь 10 ч. солянокислого гг-хлорбецза мида, 5,3 ч, ацетилацетона, 7 ч. карбоната калия и 35 ч. воды, нагретой при температуре 100 С в течение 2 час, Водную фазу отделяют путем декантации еще в горячем состоянии от маслянистого продукта, который дважды промывают путем декантации 50 ч. горячей воды каждый раз. Масло растворяют по возможности в 50 ч. метанола при нагревании с обратным холодильником, смесь профильтровывают, фильтрат немедленно разбавляют 50 ч. воды и дают возможность продукту кристаллизоваться. Получают 2-гг-хлорфенил,6-ди метилпиримидин с т. пл. 101 - 103 С.Пример 3. Процесс, описанный в примере 1, повгоряют, за исключением того, что вместо 4,6-диметил-фенилпиримидина в качестве исходного продукта применяют 2-ихлорфенил,6-диметилпиримидин. Получают дцэтил-(2-и-хлорфенил-,метцлпиримид - 6- ил) - малонат с т. пл. 95 - 96 С,2-п-Хлорфенцл,6 - дцметилпиримидиц, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.Смесь 5 ч. 4-хлор-п-хлорфенил,6-диметилпиримидина, 8 ч, цинковой пыли, 8 ч. хлористого аммония, 60 ч, воды и 40 ч. диоксаца нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. Полученную смесь охлаждают ц выливают в смесь 500 ч. воды и 10 ч. уксусной кислоты, Эту смесь экстрагируют эфиром, затем эфир испаряют, и остаток кристаллизуют из метанола, обработав активированным углем. Получают 2-п-хлорфенил,6-диметилпиримидин с т. пл, 113 С.4-Хлор-и - хлорфенил,6 - диметилпиримидин можно получить следующим способом.Смесь 20 ч, солянокислого гг-хлорбензамидц(СО Составитель Н. филипповаедактор Л. М. Новожилова Техред А, А. Камышникова Корректоры: Г. С. Мухинаи О; С, Мухина Заказ 3366/2ЦНИИПИ Комитета Тираж 480делам изобретений и открытий прп Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/ Подписноевеге Министров СССР Типография, пр, Сапунова,на, 8 ч. безводного карбоната калия, 20 ч. этпл-метилацстоацетата, 40 ч. этапола и 80 ч. воды нагревают с обратным холодильником при температуре 100 С в течение 5 час. После охлаждения смесь фильтруют, и твер дый остаток промывают водой и этанолом. Получают 2-гг-хлорфенил,6-диметил- оксипиримидин с т. пл. 290 - 294 С. Смесь 15 ч. этого 4-оксисоедннения и 20 ч, хлорокиси фосфора нагревают при температуре 100"С в те чение 2 час, а затем сливают на лед, осажденное твердое вещество отделяют путем фильтрования и кристаллизуют из этанола. Получают 4-хлор-гг;хлор,6-диметилпиримидин с т. пл. 124,5 - 126,5 С, 15П р и м е р 4. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, за исключением того, что в качестве исходного продукта вместо 4,б-диметил-фенилпиримидипа используют 2-ггхлорфеннл-метокси-метплпиримидин и не 20 разделяют продукты, растворимые и нераство. римые в бензоле, перед промывкой насыщенным раствором бикарбопата натрия. Получают диэтил(2-гг-хлорфенил - 4 - этоксипиримид-ил) -малонат с т, пл, 71 - 71,5 С. 252-и-Хлорфенил- метокси-б - метилпиримпдин, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.5,65 ч, 4-хлор-и-хлорфенил-б-метилпирими дина добавляют к раствору 1,12 ч. натрия в 80 ч. метанола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Остаток, образующийся после испарения метанола, растворяют по возможности в 40 ч. горячего ме танола, и смесь фильтруют. Фильтрат охлаждают и добавляют к нему воду до начала кристаллизации. Затем смесь выдерживают до окончания кристаллизации и фильтруют. Получают в качестве твердого остатка 2-гг-хлор фенил-метоксп-метилпиримидин с т, пл.56 - 57 СПример 5. Смесь 0,7 ч. гидрида натрия и 5 ч. диметилкарбоната перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 45 10 лик в атмосфере азота. Затем добавляюг 1,4 ч. 2-к-хлорфенил-метокси-метилпиримидина, и смесь снова нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение 18 час. После добавления 10 ч. кснлола и 5 ч, 50 диметилкарбоната смесь нагревают и перемешпвают еще в течение 3 час, После охлажде. нпя смеси до 0 С к ней добавляют возможно быстро 5 ч. уксусной кислоты прп энергичном перемешивании. Полученную, массу распределяют между 100 ч. воды и 70 ч. эфира. Органическую фазу после выделения пз смеси промывают 50 ч. насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и упарпвают. Остаток кристаллпзуют из петролейного эфира (т, кип, 60 - 80 С). Обработка древесным углем, и из водного метанола, обраоогка углем. Получают диметпл- (2-гг-хлорфенил-метокснпирпмпд-ил) -малонат,с т. пл. 83 - 83,5 С,Предмет изобретения Способ получения производных пирпмпдпнаобщей формулы где % - водород или алкил, имеющий нс более 4 атомов углерода; Х - водород, алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода; У - фенил или бензил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя атомами галогена или трпфторметилом: Йг - водород; К - алкпл, при условии, что У и - СКг(СОЕ 4) не присоединены к соседним атомам углерода и группа - СЕ 1(СОзК 4)г нс присоединена в 5 положении пирпмидпнового ядра, отличагоигийся тем, что натрий или калий, гидрид или амид, или алкоголят обрабатывают карбонатом, имеющим формулу СО(ОК)а где К 4 имеет указанное значение, и соединением, имеющим формулу где Ь 7, Х, Т и К 1 имеют вышеуказанные значения и группа - СЕЕай 1 не присоединена в 5 положении пиримидинового ядра, с последующим выделением целевого продукта известным способом.