242067

242067 ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патента М Иь.1 ИОТБд Кл, 12 р, 6 Заявлено 31.И 1.1967 ( 1176747/23-4) Приоритет 28.ХП.1966,42-665, Япония МПК С 070 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 18,Ъ.1969. Бюллетень14 УДК 547,861.3,07(088.8) Дата опубликования описания 27 Л 111.1969 Авторыизобретения ИностранцыТсутому Ирикура, Куниясу Масуцава, Кейго Нишино, Хироаки Умида,Масатоши Ито, Норико Итиносеки и Хидео Окубо(Япония)Заявитель Иностранная фирмаКиорин Сейяку Кабушики Кайша(Япония) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИННАМИЛ-АЦИЛПИПЕРАЗИНОВ Г ц ж=й 1 - сну х - ъсн=ен-с, ю мн Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ,Предлагается опособ получения 1-цивинамил-ацилпиперазинов общей формулы где К, - ацильный радикал;Кз - водород, галоген, низший алкил,низшая алкоксигруппа, карбоннизшая алкильная группа.Способ состоит в том, что 1-циннамилпиперазин общей формулы где К. имеет указанное значение, обрабатывают хлорангидридахти карбоновых кислот в среде инертного ортавического растворителя (хлороформа, бензола) в присутствии бикарбоната натрия для связывания выделяющегося водорода с последующим выделениемцелевого продукта известным способом.Полученные соединения могут быть переведены в соли известными методами, например5 обработкой кислотой.П р и м е р 1. 1-Циннамил-пропионилпипе.разингидрохлорид,Раствор хлористого проппонила (4,9 г) вхлороформе добавляют при перемешивании10 к смеси 1-циннамилпиперазина (10,7 г) и бикарбоната натрия (4,5 г) в хлороформе(100 лтл), По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время. Затемобразовавшийся раствор промьовают водой,15 высушивают над безводным сернокисльгмнатрием и упаривают при уменьшенном давлении,до образоваяния сиропообразной массы,которую перегоняют при ухтеньшеннозт давлении. Получают 1-циннамилпропионилпипе 20 разин в виде бесцветной вязкой жидкости,имеющей температуру кипения 196 - 201 С(при остаточном давленпи 0,5 лтл рт, ст.),Жидкость растворяют в 100 лтл сухого бензола и через раствор пропускают сухой газо 25 образный хлористый водород до образоваяниякристаллического осадка. Последний собирают с помощью фильтрования и перекри50 55 60 65 3сталлизовьпвают из смеси этанола с эфиром. Получают солянокислую соль 1-циннамил- пропионилпиперазина в виде бесцветных иголочек, имеющих температуру плавления 184 - 187 С.Вьпход составляет 11,5 г (73,8%).Ан а л и з. Вычислено для СвН.вК.ОС 1, %: С 65, 18; Н 786; Х 950.Найдено, %: С 64,73; Н 7,78; Х 9,33.П р и м е р 2. 1-Цпннамил-и-бутилпиперазингидрохлорид,Раствор и-бутилхлорида (3,4 г) в хлороформе добавляют по каплям к смеси 1-циннамилпиперазина (6,5 г) и бикарбоната натрия (2,7 г) в среде хлороформа (100 мл). Смесь оставляют стоять при,комнатной телвпературе на несколько часов при перемешивании. Хлороформенный раствор промьпвают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием. После упаривания высушенного,раствора при уменьшенном давлении получают коричневый маслообразный продукт. В результате перегонки этого продукта при одновременном пропускании струи газообразного азота, получают 1-циннамил-и-бутилпиперазпн, имеющий температу ру кипения 203 - 207 С при остаточном давлении 0,6 мм рт. ст.Эту жидкость растворяют в 100 мл сухого бензола и через раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород до получения кристаллического осадка. После перекристаллизация продукта из смеси ацетонитрила с эфиром получают 7,1 г бесцветных иголочек, имеющих температуру плавления 202 - 204 С.Вьпход 72%.Ан а л и з. Вычислено для С,Н;ИвОС 1, %: С 66,10; Н 8,15; К 9,07.Найдено, %: С 65,80; Н 8,10; И 9,15.П р и м е р 3, 1-Циннамил-ацетилпиперазингидрохлорид.Раствор хлористого ацетила (3,1 г) в хлороформе добавляют при перемешивании к смеси 1-циннамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в хлороформе (100 мл). По окончании добавления продолжают перемешивание некоторое время. Образовавшийся распвор затем промьпвают водойвысушивают над безводным сернокгпсльпм натрием и упарнвают при уменьшенном давлении до, получения сиропообразной массы. В результате перегоновки этой массы при уменьшенном давлении получают 1-циннамил-ацетилпиперазин в виде бесцветной вязкой жидкости, имеющей теоппературу кипения 182 - 185 С при остаточном давлениями 0,6 мм рт, ст.Эту жидкость растворяют в 100 мл сухого беязола и в раствор пропускают супной газообразный хлористый,водород до,полупения кристаллического осадка, Осадок, собирают ,путем фильтрования и перекристаллизовывают из смеси ацетонитрила с эфиром, 1-Циннамил-ацетилпиперазинтидрохлорид получают в виде бесцветных иголочек, имеющих температуру плавления 205 в 2 С. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Выход 6,3 г (64,1%),Ан а л из. Вычислено для СыНвдОХвС 1, %: С 64,16; Н 7,54; М 9,98,Найден,о %: С 64,04; Н 7,71; М 9,92.П р и м е р 4, 1-Циннамил-изобутигппиперазвнгидрохлорид,Раствор изобутилхлорида (4,0 г) в бензоле прибавляют по каплям при охлаидении к смеси 1-циннамилпиперазина (7,7 г) и бикарбоната натрия (3,5 г),в бензоле (100 мл), По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время, Бензольный раствор промывают водой, затем высупшивают. В этот раствор пропускают сухой газообрао,ный хлористый водород и осадочек перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 6,7 г (выход 67,3%) бесцветных чешуйчатых кристаллов, имеющих температуру, плавления 214 в 2 С.А,н а л и 3, Вычислено для СНп.,-Х ОС 1, %: С 66,11; Н 8,16; Х 9,07.Найдено, %: С 65, 89; Н 8,04; Х 9,06.Пример 5. 1-Циннамил-ичвалерилпиперазингидрохлорид.Раствор иввалерилхлорида (3,6 г) в бензоле прибавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-,циняамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл). По окончании добавления,продолжают перемешивание некоторое время, Бензольный распвор промьпвают водой, затем вьпсушивают. В раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовьпвают из ацетонитрила. В итоге, получают 5,4 г (вьпход 67,05%) бесцветных чешуйчатых кристаллов, имеющих температуру,плавления 209 в 2 С.Ан а л из. Вычислено для СвН 97 ОХаС 1, %: С 66,95; Н 8,43; И 8,68.Найдено, %: С 66,43; Н 8,21; И 8,76.П,р и м е,р б, 1-Цинйамил-и-гексанциклопиперазингидр охлорид,Раствор и-гексаноилхлорида (5,4 г) в бензоле добавляют по каплям при охлаждении к смеси 1 вциннамилпиперазияа (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г);в бензоле (100 мл). По окончаниии,добавления продолжают перемешивание некоторое время. Бензольный раствор:промьпвают водой, затем высушивают. В этот раствор пропускают сухой газообраз,ный хлористый водород и осадок,перекристаллизовьпвают из ацетонитрила. Получают 8,4 г (выход 71,2%) бесцветных чешуйчатых кристаллов, имеющих температуру плавления 198 в 2 С.Ая ализ, Вычислено для С,вНв,ОХпС 1, %: С 67,73; Н 8,68; Х 8,38,Найдено, %: С 67,64; Н 8,61; Х, 8,38.П р и м е р 7. 1-Циннамил-,гептаноилпиперазингидрохлорид.Раствор гептаноилхлорида (6,0 г) в бензоле добавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-циянамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл). По окончании добавления продолжают пере242067 вают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористыи водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила, Полу- чают 8,2 г (выход 72,6%) белого порошкообразного продукта, имеющего темлерату",ру плавления 252 - 254 С,Ан а л и,з. Вычислено для СтвНатОКаС 1, %: С 66,9; Н 8,43; Х 8,52.Найдено, %: С 66,68; Н 8,37; Х 8,52.П р и м е р 11. 1-(3-Хлорциннаомил) -4-н;бутирилпиперазингидрохлорид.Раствор н-бутирилхлорида (3,4 г) в бензоле добавляют по каплям при охласждении к смеси 1-(3-хлорциннамил)-пиперазияа (5,0 г; т. кап, 180 - 184 С при 4 мм рт. ст.) и бикарбоната натрия (2,7 г) в бензоле (100 мл). По окончании добавления продолжают перемешивание некоторое время. Бензольный раствор промывают водой и затем высу 1 ши- вают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадочек перекристаллизовыва 1 от из ацетонитрила. Получают 5,8 г (выход 80,2%) бесцветных итольчатых кристаллов, имеющих температуру пла,вления 202 - 204 С.А н а л и 3. Вычислено для С 1 тНа 4 ОЫС 1, %: С 59 48; Н 705; М 8 16,Найдено, %: С 5907; Н 685; 1 ч 817. 5 10 15 20 25 Зо Предмет изобретения Способ,полуяения 1-циннамил-ацилпиперазинов общей формулы 35(.1= СН-СН -Час где р - ацильный радикал;К - водород, галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, карбо-низшая асчкиль. ная группа, отличающийся тем, что 1-циннамилпиперазин общей формулы 40 45 50 55 где К. имеет указанное значение, обрабаты. вают хлорангидридами карбоновых кислот в среде инертного органического растворителя в присутствии бикарбоната натрия с последующим выделением целевого продузкта известнььм способом. Составитель Н. ФилипповаРедактор Н. Л. Корченко Техред Л. В. Куклина Корректор Н. В. Дятлова Заказ 2047/17 Тираж Ц 11 ИИПИ Комитета по делам изобретений и Москва, Центр, пр.480 Подписное открытий прн Совете Министров СССР Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 мешивание некоторое время. В раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 9,3 г (выгход 75,9%) бесцветных,призматических кристаллофон, имеющих температуру плавления 195 - 198 С.А н а л и з. Вычислено для Са,На 1 ОМ,С 1, %: С 68,45; Н 8,90; Х 7,98.Найдено, %: С 68,09; Н 8,62; 1 ч 8,08.Приме,р 8. 1-(2-Хлорциннамил)-4-н-бутилпиперазингидрохлорид.Раствор н-бутилхлорида (2,5 г) в бензоле прибавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-(2-хлорциннамил)пиперазина (5,1 г; т. кип, 170 - 180 С при остаточном давлении 7 мм рт. ст,) и бикарбоната натрия (2,0 г) Б бензоеле (100 мл), По окончаниии добавления продолжают перемешивание некоторое время. Бензольный раствор промывают водой, затем высушивают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 5,2 г (выход 70,6%) бесцветных призматических кристаллов, имеющих температуру плавления 193 - 195 С.А н а л и 3. Вычислено для СттНыОХаС 1, %: С 59, 48; Н 7,05; И 8,16.Найдено, %: С 59,07; Н 6,88; 1 ч 8,08.П р и м е р 9. 1-Циннамил-изовалерилпиперазингидрохлорид.Раствор изовалерилхлорида (4,8 г) в бензоле прибавляют по каплям при охлаждепии к смеси 1.циннамилпиперазина (7,1 г) и, бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл). По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время. Бензольный раствор промьпвают водой, затем высушивают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 7,0 г (выход 61,9%) бесцветных кристаллов в виде листочков, имеющих температуру г 1 лавления 221 - 223 С.Ан ал из. Вычислено. для СтвНатОХаС 1, %: С 66, 95; Н 8,43; Х 8,68.Найдено, %: С 66,70; Н 8,42; 1 ч 8,79.П р и м е р 10. 1-Циннамил-ривалоилпиаеразингидрохлорид.Раствор ривалоилхлорида (4,8 г) в бензоле добавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-циннамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл). По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время, Бензольный раствор,проамывают водой, затем высу,шисн=сн-сн ю чи2 ъ