203679

2 О 3679 ОПИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСома Советскик Социалистических Республик(088,8) Комитет по делам аобретеиий и открыти при Совете Мииистров СССРпубликовано 09.Х.1967. Бюллетень21 сания 28.Х 11.196 Дата опубликования Авторыизобретения Л, М. Морозовская, М, А. Колесникова и Н. Н. Суворов Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе-12 Н 2- 3 НО Настоящее изобретение касается способа получения О-фосфорных эфиров серотонина общей формулы которые могут быть использованы,в фарма.кологии. 15Предлагаемый способ состоит в том, что натриевую соль И-трифенилметил-окситрипта мина подвергают взаимодействию с хлорангидридами диалкил- или диарил-, или диоензилфосфорных кислот с последующей 20 обработкой полученных при этом соответствующих 0-фосфорных эфиров 1 ч-тритилсеротонина уксусной кислотой при кипячении в случае использования хлорангидридов диалкил- нли диарилфосфорных кислот или в 25 случае хлорангидридов дибензилфосфорных кислот - гидрнровапием ,в присутствии палладиевого катализатора в среде диоксана или в спиртово-щелочной среде с последующим кипячением в уксусной кислоте, 30 П р и м е р, Получение сложного эфира М- тритилсеротонина и диэтилфосфор ной кислоты (1).К раствору 8,5 г Х-тритилсеротонина в 125 лл абс. метанола добавляют 20 мл метилата натрия (из 0,468 г металлического натрия) и раствор упаривают досуха в вакууме. Сухую натриевую соль растворяют в 125 лл сухого хлористого метилена и к ра. створу приливают при перемешивании раствор 4 г диэтилхлорфосфата в 20 мл хлористого метилена. Смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре и,оставляют на 12 час. Затем раствор промывают трижды водой, сушат прокаленным сульфатом магния, последний отфильтровывают и раствор упаривают в вакууме досуха. Получают коричневое масло, которое при стоянии закристаллизовывается. Осадок дважды перекристаллизовывают из спирта. Вес 5,75 г (51,5 с 0), т. пл.159 в 1 С.Найдено, %: С 71, 87; Н 6, 36; Р 5, 68, Св"НаХ 04 Р.Вычислено, %: С 71,45; Н 6,36, Р 5,59, Сложный эфир 1 ч-тритнлсеротонина и дибензнлфосфорной кислоты (11) получают аналогично,соединению 1, Для очистки последнего раствор его в хлористом метилене пропускают через слой силикагеля, после чего растворитель отгоняют в вакууме досуха и15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 остаток перекристаллизовывают из спирта, Выход 42",9, 11 ол чают белый кристалличе. ский порошок с т. пл, 145 - 146 С.Найдено, %; С 76,25; Н 5,92; Х 4,04; Р 4,56.С 43 НЗЫЧ 204 РВычислено: С 76, ОУ; Н 5,79; Х 4,13; Р 4,56,Получение адинината сложного эфира серо- тонина и диэтилфосфорной кислоты (Ш 1.7,25 г соединения 1 кипятят при размешивании в течение 10 мин со 145 лл 50 О 6-ной уксусной кислоты. Смесь охлаждают, осадок трифенилметилкарбинола отфильтровывают и уксусно-кислыи раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в воде, раствор охлаждают до минус 5 - плюс 7 С и к нему при перемешивании присыпают поташ до щеличной реакции, Выделившееся основание извлекают хлористым ыетиленом, полученный раствор промывают дважды водои и,сушат прокаленным сульфатом магния. 11 осле фильтрации растворитель отгоняют в вакууме досуха. 11 олучают основание в виде светло-желтого масла. Вес 2,88 г (70 й).Найдено, Я. С 53,54; Н 6,65; М 8,2 У; Р 9,52.Вычислено%: С 53,83; Н б,8; М 8,9; Р 9,90.Основание растворяют в 20 мл сухого ацетона и к раствору приливают раствор 1,35 г адипиновой кислоты в 50 лсл ацетона. Смесь оставляют в холодильнике на 12 час. Кристаллы адипината отфильтровывают и промывают многократно ацетоном. Вес 1,61 г, 11 олучают белый порошок с т. пл. 123 - 125"С, хорошо растворимый в воде и спирте.Найдено, /,; С 52,75; Н 6,81; 3 6,02; Р 6,58.С 20 Н 31 Ь 208 Р.Вычислено, 6 У 6: С 52,40; Н 6,81; Х 6,11; Р 6,76,ИК-спектр: 3250 см 1 ( - Х 11), 2500 - 2600 см 1 ( - ЫНЗ)Получение сложного эфира М-тритилсеротонина и монобензилфосфорной кислоты (И),Раствор 2 г соединения 11 в 80 мл сухого диоксана гидрируют,в присутствии 1 г Рс 1/С (10 Я при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 7 - 8 час до прекращения поглощения водорода. Катализатор отфильтровывают, обрабатывают 2,5%-ным водно-спиртовым (1: 1) раствором КОН и вновь отфильтровывают. Спиртово-щелочной раствор подкисляют уксусной кислотой до кислой реакции. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, горячим спиртом и эфиром. Получают 1,2 г (69) продукта с т. пл. 174 в 1 С (при плавлении чернеет).Найдено, /,: М 4,80; Р 5,96,С 36 НЗЗХ 204 Р.Вычислено, Я. М 4,6; Р 5,26.Получение сложного эфира серотонина и монобензилфосфорной кислоты (Ч).1 1 г соединения 1 Ч кипятят с 30 лл 50%-ной уксусной кислоты в течение 15 мин. По охлаждении осадок трифенилметилкарбинола отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из воды. Получают белый кристаллический;порошок с т. пл. 219 - 220 С. ИК- спектр: 3400 см( - КН), 2500 в 27 см - 1 ( - 11 НЗ)Найдено, 9 у 9: С 59,23; Н 5,38; Х 8,04; Р 8,91.С 17 Н 19 М 204 Р.Вычислено, Я,: С 59,52; Н 4,93; М 8,09; Р 8,94.Получение сложного эфира А-тритилсеротонина и фосфорной кислоты (71.)Раствор 5 г соединения 11 в 70 мл метанольного раствора едкого натра (0,296 г МаОН) глдрируют,в присутствии 2,5 г Рс 1/С (109/,) при комнатной температуре и атмосферном давлении до,прекращения поглощения водорода. Катализатор отфильтровывают и промывают метанольным раствором едкого натра, Фильтрат подкисляют уксусной кислотой до кислой реакции и раствор разбавляют водой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, спиртом и эфиром. Получают 2,5 г белого порошка, темнеющего при 150 С, спекающегося при "-160 С. ИК-спектр: 3200 - 3400 см 1 ( - 01-1, - ГчН),Найдено, 6 У 6: С 69,65; Н 5,77; М 5,33; Р 6,41.С 29 Н 27 М 204 Р.Вычислено, /: С 69,88; Н 5,46; Х 5,62; Р 6,21.Получение О-фосфорного эфира серотонина (И 1).3,3 г соединения Ч 1 кипятят со 110 мл 50 Я-ной уксусной кислоты в течение 15 мин. Смесь охлаждают, осадок трифенилметилкарбинола отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают с ацетоном, выпавший осадок отфильтровыгают. Вес 1,25 г (746 У 9). Вещество перекристаллизовывают дважды из,воды - белый кристаллический порошок, темнеет при "-250 С, спекается при 260 С. ИК 6 спектр 3400 см - 1 ( - ХН), 2400 - 250 см 1 ( - ХНЗ)Найдено, ,: С 46, 46; Н 5,21; М 10,70; Р 12,06.С 16 нзы 2 О 4 Р,Вычислено, /: С 46,77; Н 5,12; И 10,94; Р 12,10.Предмет изобретенияСпособ получения О-фосфорных эфиров серотонина, отличающийся тем, что, натриевую соль Х-трифенилметил-ожситриптамина подвергают взаимодействию с хлорангидридами диалкил- или диарил-, или дибензилфосфорных кислот с последующей обработкой полученных при этом соответствующих О-фосфорных эфиров К-тритилсеротонина уксусной кислотой при кипячении в случае использовакл 1 я хлор ангидридов диалкил- или диарилфосфорных кислот или в случае хлорангидридов дибензилфосфорных кислот - гидрироваЗаказ 3880/2 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета го делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 нием в присутствии палладиевого катализатора в среде диоксана или,в спиртово-щелочпой среде с последующим, кипячением в уксусной кислоте.