Способ прогнозирования течения системной красной волчанки

союз соци РЕСП СОВЕТСКИХ1 истическихлик 1)5 0 01 И 3348 К(71) Новосибирски цинский институт (72) Г.Ф,Лаптева и(54) СПОСОБ ПРО НИЯ СИСТЕМНОЙ тение касается эффективности волчанки. Цель; при оценке сонью активности щность изобрента в динамике Н К-содержащей щей фракции и т течение сисК. 47 государствеЛ,Д,Сидоров дицина, 1982 ный медиЬЗ, с.97 ИЯ ТЕЧЕЛЧАНКИ НОЗИРОВА КРАСНОЙ В ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ.СССР) РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ особ относится к медицине, а имен к терапии,Известен способ прогнозирования те,чения системной красной волчанки(СКВ) путем спектрофотометрического определениянуклеотидов, РНК, ДНК в плазме кровибольных; при повышении уровня РНК и снижения ДНК прогнозируют ослабление альтеративных процессов (т.е. улучшениесостояния), а при снижении уровня РНК иповышении ДНК - нарастающее повреждение (т.е. ухудшение),Однако этот способ не позволяет правильно оценить часто встречающуюся кли.ническую ситуацию, когда у ряда больных,очевидно, вследствие перенапряжения ком-"пенсаторных механизмов на фоне высокихзначений клинико-лабораторных показате-лей активности происходит снижение уровня ДНК-содержащей фракции плазмы содновременным повышением уровня нуклеотидов и с последующим утяжелением состояния и ухудшением прогноза лечения ижизни, и, вто же время, при адекватном длямаксимальной степени активности (т.е, бо(57) Использование; изобре прогнозирования течения и лечения системной красной повышение точности способа стояния больного сстепе обостренного заболевания, Су тения; в плазме крови пацие лечения определяютуровни Д фракции и нуклеотидсодержа по их значениям прогнозирую темной красной волчанки. и И степени, чем при И-ой)ержащей фракции отмеча ный исход обострения на лее высоком пруровне ДНК-содется благополучфоне лечения,Цель изобретени,1 - повышение точности способа при оценке состояния больного сстепенью активности при обострении,.СКВ,кавакуСущность лзобретения заключается в том, что в плазме крови пациента в начале и("ц в динамике лечения определяют уровеньр ДНК-содержащей фракции и нуклеотидсо- р держащей фракции и при значении первого показателя выше 100 у/мл, а второго - ниже ба/мл прогнозируют благоприятное тече 1 ние обострения, при значении первого показателя ниже 100 у уил прогнозируют)а затяжной характер обострения, а при; а значении первого показателя, близком к нормальному(52,6 у/мл) и ниже при одновременном увеличении второго показателя выше 60,0 у/мл - неблагоприятное течение обострения; в отличие от прототипа, где при снижении уровня ДНК предлагается сделать однозначный вывод об улучшении соулучшении состояния (ослаблении альтеративных процессов и усилении компенсэторных), а при увеличении - об ухудшении и где отсутствует информация, которая бы проясняла неопределенность у врача в случаях наиболее неблагоприятного изменения течения заболевания, отражением которой является снижение уровня ДНК-содержащей фракции до нормы и ниже с одновременным повышением нуклеотидсодержащей фракции.Для осуществления цели цитратную плазму больных (5 ф трехзамещенный лимонно-кислый натрий: кровь больного - 1:4) в условиях, исключающих бактериальное загрязнение, на холоде обрабатывали равным объемом 1 М НС 04, формировали осадок, надосадочную жидкость сливали, процедуру повторяли еще раз с 0,5 И НС 1 О 4, надосадочную жидкость объединяли для спектрофотометрического определения нуклеотидсодержащей фракции при 270 и 290 нм. Оставшийся осадок промывали на холоде трехкратно 0,5 М НС 10 а, затем обрабатывали последовательно смесью спирт- эфир в различных соотношениях (2:1, 1:1, 1:2, 0:1) при комнатной температуре, а одну из процедур - спирт:эфир - 2:1 - при нагревании до 65 С. Обработанный выше указан ным способом осадок гидролизовали в 1 И МаОН в течение 18 часов при 37 С, затем охлаждали, добавляли НС 1 О 4 до конечной концентрации 0,5 И, формировали осадок, промывали большими объемами 0,5 М НС 104 и проводили гидролиз 0,5 Й НС 104 при 90 С, После отделения осадка в надосадочной жидкости определяли содержание продуктов гидролиза ДНК-содержащей фракции спектрофотометрически при 270 и 290 нм, Подсчеты проводили по формуле0,19 ХЗ где С - концентрация субстрата;Е - разность оптических плотностей при соответствующих длинах волн; 0,19 - удельная экстинкция; 1 - перерасчетный коэффициент,3 - для нуклеотидсодержащей фракции, 10,1 - для ДН К-содержащей фракции; 2 - объем надосадочной жидкости; 3 - объем плазмы; 4 - разведение надосадочной жидкости. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:П р и м е р 1. Больная П 18 лет. Больна СКВ 2 года, При поступлении в клинику отмечалось тяжелое состояние, отеки, яркая эритема лица, шеи, нижних конечностей с шелушением, очагами некрозов; повышение артериального давления 200/100 мм рт.ст., увеличение границ сердца, признаки активности нефрита, При лабораторном ис следовании: в анализе крови: эритроциты4,4 х 10 /л, гемоглобин 110,0 г/л, лейкоцитыа5,6 х 10/л, СОЭ 60/мм/час, нуклеотидсодержащая фракция - 110,5 у /мл, ДНК-содержащая Фракция 40,9 у/мл, клетки 1.Е в 10 большом количестве. Диагноз: СКВ, 1 П степень активности, подострое течение, поражение кожи, почек, Патогенетическэя .терапия была неэффективной. В дальнейшем происходило прогрессирование болез ни, нарастание поражения почек, анемии,усиление отеков. Больная умерла при нарастании почечной недостаточности.П р и м е р 2. Больная Б 33 года,Наблюдалась с СКВ в течение 4 лет (были 20 проявления генерализованной лимфоаденопатии, поражения почек, суставов, плевры, кожи и отмечался эффект от лечения преднизолоном). При поступлении в клинику состояние тяжелое, лимфоаденопатия, 25 поражение кожи, сердца, легких, значительная артериальная гипертензия, анемия, лейко- и лимфопения. При лабораторном обследовании: СОЭ 70 мм/ч, фибриноген 6775 г/л, аг -глобулины - 17,2, у -глобулины - 30 21,6 ДНК-содержащая фракция 60,0у/мл, нуклеотидсодержащэя фракция -91,7 у/мл. Патогенетическая терапия не привела к улучшению, состояние прогрессивно ухуд-.шалось, За сутки до смерти: СОЭ 56 мм/ч, 35 ДНК-содержащая фракция -ЗО,О у/мл, нуклеотидсодержащая фракция - 105,0 у /мл.П р и м е р 3. Больная П.,25 лет. Больнав течение 5 месяцев, В анамнезе поражение кожи, почек, геморрагический синдром, 40 полисерозит. При поступлении в клиникуповышение температуры до 38 С, боли и покраснение суставов, отеки нижних конечностей, боли в области сердца, пояснице, выраженный астенический синдром, спле номегалия, пигментация и корочки на местесыпи, пастозность лица, умеренное увеличение паховых и подмышечных лимфоузлов, бледность кожных покровов и слизистых экссудат в плевре (до П ребра слева), трофи ческие язвы языка, артериальное давление140/100 мм рт,ст, Анализ крови: эритроциты2,4 х 10" /л, гемоглобин 85,0 г/л, лейкоциты 5,0 х 10/л, СОЭ 48 мм/ч, нуклеотидсодержащая фракция - 40,6 у/мл, ДНК-содержащая 55 фракция - 119,6 у /мл, После плевральнойпункции на фоне патогенетической терапии через неделю отмечалось заметное улучшение сбстояния, затем снижение активности; при проспективном наблюдении в течение5 1783423 Составитель Г.ЛаптеваРедактор Т.Козлова Техред М.Моргентал Корректор Н.Бучок Заказ 4512 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГЮТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 ФПроизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.гзагори 1, 101 трех лет зафиксировано одно обострение, легко купировавшееся.В приведенных клинических наблюдениях у трех больных с максимальной (Ш) степенью активности при снижении ДНК- содержащей фракции с одновременным повышением нуклеотидсодержащей в у двух больных в обеих случаях наблюдался плохой прогноз; а при адекватно-высоком для Ш степени активности уровне ДНК-содержащей фракции - благоприятный прогноз с наступлением ремиссии после лечения.Формула изобретения Способ прогнозирования течения системной красной волчанки, включающий исследование уровня ДНК в крови пацйента, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа при оценке состояния больного с 1 И степенью активности обострения заболевания, в плазме крови пациента в начале и в динами ке лечения определяют уровни ДНК-содержащей фракции и нуклеотидсодержащей фракции и при значении первого показателя выше 100 у/мл, а второго - ниже 60 у /мл прогнозируют благоприятное течение 10 обострения, при значении первого показателя ниже 100 у/мл прогнозируют затяжкой характер обострения, а при значении первого показателя, близком к нормальному и ниже при одновременном 15 увеличении второго показателя выше 60у/мл, - неблагоприятное течение обострения.