Ан ссср -fcfco. qjhah iatchhfl • -gt; amp; i.

О П И С А Н И Е 170513ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубпикЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 08.1.1964 ( 875121/23-4) Кл. 12 р, 9 соединением заявкиПриоритет МПК С 07 осударственньмитет по дедизобретенийоткрытий ССС ко ДК 547,859(088.8 5, Бюллетень Ъ исаи 26 Х.19 публиковано 23.1 Ъ,1 Дата опубликования вторзобретения С. Н. Годовиков Зелинского АН С нститут органическои хими аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛМЕРКАПТО-ФЕНИЛ-(ИЛИ 6)(1-МЕТИЛ-ПИ РРОЛ ИДИЛ)-П И РИМИДАЗОЛОВ60,68; Н - 5 09; Вг -Кислые водные вытяжктрализуют поташом, экстрперегонкой экстракта, высфатом магния, выделяюткости,Полученное основаниепоследний плавится прп 1си спирта с ацетоном).Найдено, %: С - 54,18;М - 14,96,г объедп агпруют ушенного 7,6 г вя яют, непэфиромнад сулькой жпд пнкра из сме переводят95 в 196 С 5 - 5,8 Н -одггисная гругггга51 Изобретение относится к области получения соединений, которые лгожно применять вкачестве физиологически активных вегцеств.Предлагаемый способ получения 3-алкилмеркапто-фенил- (или 6) - (1-метил-пирролидил)-пиримидазолов заключается в том, что2-фенил- (или б) - (1-метил-пирролидил) -пиримидазолы бромируют эквимолекулярнымколичеством брома в хлороформе, затем действием н. бутиллития на полученное соединенпе замещают галоид на литий и последнийс помощью диалкилдисульфпда заменяют наалкилмеркаптогруппу.П р и м е р 1. П о л у ч е н и е З-б р о м-ф ен и л- (1-м е т и л-п и р р о л н д и л) - п и р ии и д а з о л а. К раствору 27,08 г (0,0976г моль) 2-фенил- (1-метил-пирролидил)пиримидазола в 300 л,г хлороформа прибавляют по каплям при 20 С раствор 15,6 г(92,8%) вещества с т. пл. 136 - 138 С,Найдено, %: С - 60,87; Н - 5,10; Вг - 22,45;К - 11,68,СгНг,ВгХз 30 Вычислено, %; С -22,43; Х - 11,8.3-М е т и л м е р к а п т о -2-ф е н и л - 8- (1-м етил-пир р ол идил)-пир и м ида зол. К раствору 10,68 г (0,03 г ло,гь) 3-бром-фенил- (1-метил-пирролпдил) -ппримпдазола в 300 л,г абсолютного эфира и 60,п,г абсолютного бензола прибавляют по каплям прп 25 С в токе азота и при энергичном перемешиванпи 63 л,г (0,03 г лсоль) эфирного раствора и. бутпллптпя и смесь кипятят 3 час. Охлаждают до 25 С п прибавляют по каплям раствор 2,82 г (0,03 г ло,гь) дпметплдпсульфида в 20 лг,г эфира. Реакционную массу кипятят 9 час, охлаждают и обрабатывают 100,ил 14%-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 1 ьг 14%- ной соляной кислоты.5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3Вычислено, %: С - 54,34; Н - 4,38; Я - 5,8;М - 15,21.Из пикрата обычным образом выделяютб г (62 в/,) основания с т. пл, 94,5 - 95,5 С (изсмеси эфира с н. гексаном).Найдено % С - 70,25; Н - 649 8 - 9,66СНвгХв 8Вычислено, %: С - 70,55; Н - 6,54; 8 - 9,91.Хлоргидрат основания, имеет т. пл. 204 -206 С (с разложением из спирта).Найдено, в/,; С 1 - 18,28.Сг,Нв,Хв 8 2 НС 1.Вычислено, О/,; С 1 - 17,89.З-Э т и л м е р к а п т о - 2-ф е н и л - 8- (1 - м етил-п и р р ол иди л) - пири мидазол.Аналогично получению 3-метилмеркапто-фенил- (1-метил- пирролидил) -пиримидазолаиз 11,16 г (0,0312 г моль) 3-бром-фенил(1-метил-пирролидил) -пиримидазола получают 10 г основания в виде вязкой жидкости.Его переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего получают 8,65 г (55,6%,считая на основание) вещества, которое плавится при 231 - 233 С (с разложением изспирта),Найдено, о/,: Вг - 31,95,СдоНввХв НВг.Вычислено, %: Вг - 32,01.Действием на бромгидрат 20%-ным раствором едкого патра выделяют основание.3-Этилмеркапто-фенил- (1- метил-пирролидил) -пиримидазол представляет собойочень вязкую жидкость.Найдено, %; С - 71,15; Н - 6,96; 8 - 9,31.Свв Нвв Мв Ь.Вычислено, %. С - 71,12; Н - 6,87; 8 - 9,5.Пикрат основания, т. пл, 190 - 192 С (изсмеси спирта с ацетоном).Найдено, %: М - 15,77.Сэ)Нв,ХвЯ 2 СвН,МвО-,.Вычислено, %: М - 15,84.Пример 2, Получение 3-бром-фен ил-(-1 м етил-п и р р о л и д и л)- п и р им и д а з о л а. По способу, описанному в примере 1, из 0,77 г (0,00278 г моль) 2-фенил(1-метил-пирролидил) -пиримидазола получают 0,84 г (84,9%) 3-бромпроизводного ст. пл. 74 - 76 С (из смеси эфира с петролейным эфиром)Найдено, %; С - 60,83; Н - 5,27; Вг - 22,23,СгвНгвВгМв.Вычислено, %: С - 60,68; Н - 5,09; Вг -22,43,Бромгидрат основания, т, пл, 238 - 239 С (сразложением из спирта).Найдено, %: Вг - 46,50.СхвНгвВгХв2 НВг.Вычислено, %: Вг - 46,27.Пикрат основания, т. пл, 191 - 193 С (изсмеси ацетона с этилацетатом).Найдено, %; К - 15,10.С,вНгвВгМв 2 СвНвКвО;,Вычислено, %: М - 15,48.3-М е т и л м е р к а п т о-ф е н и л - 6-(1-м етил-пир ролидил) - пиримидазол. К раствору, состоящему из 10,68 г (0,03 г лго,гь) 3-бром-фенил-б- (1-метил-пирролидил)-пиримидазола в 500 лгл абсолютного эфира и 100 лгг абсолютного бензола, прибавляют по каплям при 19 - 20 С в токе азота и при энергичном перемешивании 90 лгл (0,033 г лголь) эфирного раствора н. бутиллития, После перемешивания в течение 1 час при 20 С к смеси прибавляют по каплям раствор 3,12 г (0,033 г мо,гь) диметилдисульфида в 20 лгл эфира. Реакционную массу кипятят 7 час, охлаждают и обрабатывают 150 м,г 20%-ной уксусной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 лгл 20%-ной уксусной кислоты.Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют бикарбонатом натрия, экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют 9,32 г вязкого масла.Основание переводят в бромгидрат, пере- кристаллизацией последнего получают 8,96 г (61,4%, считая на основание) вещества, которое плавится при 252 С (с разложением из спирта). Бромгидрат растворяют в воде, нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия и подщелачивают 10%-ным раствором.едкого натра. Выделившееся масло экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, получают желтое вязкое масло. Последнее кристаллизуется при длительном стоянии. 3-Метилмеркапто - 2 - фенил - б- (1-метилпирролидил) -пиримидазол плавится при 93 -94 С (из и. гексана).Найдено, %: С - 70,72, Н - 6,59; Я - 10,03.СгвН.гХвЯ,Вычислено, %: С - 70,55; Н - 6,54; Я - 9,91.Пикрат основания, т. пл. 237 - 238 С (с разложением из смеси ацетона с этилацетатом),Найдено, %: Х - 15,39.СгвН,г 1 Мв 5С,НвХвО;.Вычислено, %: М - 15,21. 3-Этилмер капто - 2-фен ил- (1-м е тилпи р р олидил) - пиримидазол. Аналогично описанному из 9 г (0,0254 г моль) 3-бром-фенил- (1-метил-пирролидил)-пиримидазола получают 8,3 г основания в виде вязкого масла, которое переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего извлекают 11,5 г (90,5%, считая на основание) вещества, которое плавится при 235 - 237 С (с разложением из спирта). Из бромгидрата обычным образом выделяют основание. Последнее представляет собой кристаллы с т. пл, 108,5 - 109,2 С (из и, гек. сана).Найдено, в/,: С - 71,13; Н - 6,93; 8 - 9,58.С.ОНгвМв 8.Вычислено, %: С - 71,12; Н - 6,87; 8 - 9,5.Пикрат основания, т. пл, 244 С (с разложением из смеси спирта с ацетоном).Заказ 974/1 О Тираж 575 Формат бум. 60)901/з Объем 0,24 пзд. л. Цена 5 коп. Ц 1-Ц,ИПИ Госуда 1 ствс"ного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4Типография. пр, Сапунова, 2 Способ получения 3-алкилмеркапто-фепил(или б)-(1-метил-пирролидил)-пиримидазолов, отличшощийся тем, что на 2-фенил(пли 6) - (1-метил-пирролидил) -пиримидазолы действуют бромом в хлороформе, с последующей обработкой смеси е-бутиллитием и затем диалкилдисульфидом,