Способ получения 3-сульфаниламидо-6-алкилили арилалкилзамещенных пиридазинов

149357 Класс 12 р 6 СССР к.;"1 Т (;"," 1 Г 1 1.11;ф,ПИСАНИЕ И ЕТЕНИЯ ЕНТУ Подписная группа Л" 5 Заявитель иностранное предприятие ФЕБ Хемише Верке РадебойльДей вительные изобретател Иностранцы анс Иоахим Хайдрих и Эрнст Карстенс СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-СУЛЬФАНИЛ ИЛИ АРИЛАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХМИДО-АЛКИ РИДАЗИНОВ Заявлено 3 октября 1960 г. за а 680920/23 в Комитет но делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР-или собом а сам соотто тву оок с пири- пераИзвестен способ получения 3-сульфанила мидо-за мещенных дазинов путем обработками 3-сульфаниламидо-хлорпиридазина ал лятами щелочных металлов. К недостаткам известного способа сятся:а) применение сравнительно дорогих щелочных металлов, что рожает процесс и, кроме того, связано с взрывоопасностью;б) применение только алкоголятов натрия, так как использо металлического калия для получения его алкоголятов связано со чительными трудностями.Предлагаемый опособ получения З.сульфаниламидо-б-алки арилалкилзамещенных пиридазинов по сравнению с известным спо более прост, выход конечного продукта вполне удовлетворителен, продукт получается достаточно чистым и не требует его очистки ветствующими приемами.Эти преимущества предлагаемого способа достигают тем, ч сульфаниламидо-хлорпиридазин обрабатывают смесью соответс щего спирта и гидроокиси щелочного металла или раствора гидр си щелочного металла при температурах от 60 до 250.П р и м е р 1. 195 мл метанола, гидроокись калия в колич 27,5 г (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-хлор лазика нагревают в автоклаве с мешалкой в течение 8 час до темтуры 403 К (130" С). После охлаждения к содержимому в автоклаве добавляют 200 1 гл воды и 3,3 г угля и отгоняют метанол, затем после отделения угля фильтрацией в вакууме фильтрат обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН = 5,7 - 6,0 при температуре 323 - 333 К (50 - 60 С) для осаждения метоксипроизводного,После отсасывания, промывки водой и сушки получают 43,7 г сырого 3-сульфаниламидо-метоксипиридазина с т. пл, 452,5 - 455 К (179,5 - 182 С) или 891/о от теоретического. Сырой продукт перекристаллизовывают из 350 лг,г метанола с содержанием 10% угля. После отсасывания и промывки метанолом получают 35,5 г 3-сульфаниламидо- метоксипиридазина с т.,пл. 455,5 - 456,5 К (182,5 - 183,5 С) или 66,0% от теоретического в расчете на сульфаниламидохлорпиридазин. Метанольный щелочной раствор и промывной метанол объединяют и упаривают, примерно, до 90 м,г. После охлаждения и выдержки выкристаллизовывается дополнительно продукт, который промывают метанолом и высушивагот. Выпадает 7,4 г сырого метоксисоединения с т.,пл. 450 - 452 К (177 в 1 С), После перекристаллизации из 60 лгл метанола получают 4,5 г чистого 3-сульфаниламидо-метоксипиридазина с т. пл.456,5 в 4,5 К (183,5 в -18 г,5 С) нли 9;1 % от теории. Таким образом, общий выход продукта составляет в данном примере 75,1% от теоретического,П р и м е р 2. 195 мл метанола, 55,4 г 49,6% -ного раствора едкого кали (0,49 моля КОН) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-б-хлорпиридазина нагревают в течение 12 час в автоклаве с мешалкой до температуры 398 К (125 С). Обработку проводят, как в примере 1, После осаждения получают 44,8 г сырого метоксисоединения с т. пл.447 - 453 К (174 - 180 С) или 91,2% от теоретического. Перекристаллизация из метанола по схеме примера 1 дает всего 34,4 г чистого 3- сульфаниламидо-метоксипиридазина с т. пл. 454,5 - 456,5" К (181,5 - 183,5 С) или 69,9% от теоретического.Г р и мер 3. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 час до температуры 398 К (125 С) 195 .цл метанола, 19,6 г (0,49 моля) едкого натра и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-хлорпиридазина. Обработку проводят, как в примере 1. После осаждения получают 42,7: сырого метоксипроизводного с т. пл. 450 - 453 К (177 - 180 Г), или 86,7% от теоретического. После перекристаллизации по схеме примера 1 получают всего 33,4 г чистого сульфаниламидо-метоксипиридазина с т. пл. 455 - 457 К (182 - 184 С), или 67,8% от теоретического.П р и м е р 4, 195,ил метанола, 52,0 г 37,6%-ного раствора едкого натра (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-хлорпиридазина нагревают в течение 14 час в автоклаве с мешалкой до температуры 403 К (130 С), Обработка по примеру 1 дает после осаждения 42,5 г сырого метоксипроизводного с т. пл. 449 - 452 К (176 - 179 С), или 86,5% от теоретического. Перекристаллизация по примеру 1 даст всего 32,9 г 3-сульфаниламидо-метоксипиридазина с т. пл. 454,5 - 456 К (181,5 - 183 С), или 66,8% от теоретического.П р и м е р 5. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 час до температуры 423 К (150 С) ЗОО ял абсолютного спирта, 27,5 г (0,49 моля) едкого кали,и 50,0 а (0,175 моля) 3-сульфаниламидо- хлорпиридазина, После охлаждения приливают 200 лл воды, отгоняют этанол, обрабатывают раствор углем и отсасывают. Из фильтрата выделяют обработкой соляной кислотой до рН = 6,0,сырой продукт - этоксисоединение. После отсасывания, промывки водой и сушки получают 45,9 г сырого 3-сульфаниламидо-б-этоксипиридазина с т, пл. 447 - 450 К (174 - 177) или 88,7% от теоретического (при указанной температуре расплавление неполное). При перекристаллизации из метапоЛ 149357 Предмет изобр етени я Способ получения 3-сульфаниламидо-алкил- или арилалкилзамещенных пиридазинов, исходя из 3-сульфаниламидо-хлорпиридазина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 3-сульфаниламидо-хлорпиридазип обрабатывают смесью соответствующего спирта и гидроокиси щелочного металла или раствора гидроокиси щелочного металла при температурах от 60 до 250. Составитель описания А. В, Нечайкин Редактор Н, И. Мосин Тскрсд А. А, Кудрявицкая Корректор В. Андрианова Объем 0,26 пзд. л.Цена 4 коп.Совете Министров СССРд, 2/6. Поли. к пея. 2 Л 11-62 т. Формат бум. 70 С 08/и Зак. 6421 Тираж 460 ЦЬТИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Москва, Центр, М. Черкасский пер., Типография ЦВЕТИ, Москва, Петровка, 14. ла получают 28,5 г чистого 3-сульфаниламидо-этоксипиридазина с т. пл. 458,5 - 459,5 К (185,5 - 186,5 С), или 55,0% от теоретического, Путем обработки маточного раствора можно получить дополнительное количество этоксисоединения,Пример 6. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 20 чаг до температуры 433 К (160 С) 300 м.г н, бутанола, 16,5 г едкого кали (0,29 моля) и 30,0 г (0,105 моля) З-сульфаниламидо-б-хлорпиридазина. Избыточный метанол отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 150 ял воды, обрабатывают раствор углем и отсасывают, Соляной кислотой доводят рН до 6,0, причем выпадает сырой продукт - бутоксипроизводное. После отсасывания, промывания водой и сушки получают 28,8 г сырого З.сульфаниламидо-б-бутоксипиридазина с т. пл. 432 - 435 К (139 - 162 С) или 83,5% от теоретического, Перекристаллизация из метанола дает 19,0 г чистого 3-сульфаниламидо-бутоксипиридазина с т, пл, 443 - 445 К (170 - 172 С), что соответствует 55,4% от теоретического. Это соединение имеет вид желтых кристаллов.П р и м е р 7, 200 игл оензилового спирта, 13,75 г (0,246 моля) едкого кали и 25,0 г (0,088 моля) 3-сульфаниламидо-б-хлорпиридазина нагревают в течение 8 час с обратным холодильником до температуры 413 К (140 С). После этого отгоняют возможно полнее избыточный бензиловый спирт. Вязкий остаток растворяют в 180 м;г воды и экстрагируют эфиром по 50 мл за один раз для извлечения бензилового спирта. После обработки углем и фильтрации высаживают бензоксипроизводное соляной кислотой при рН = 5,7 - 6,0, Получают 24,7 г сырого 3- сульфаниламидо-бензоксипиридазина с т. пл, 451 - 455 К (178 - 182 С), или 9,5% от теоретического, Перекристаллизация из метанола или 70%-ного этанола дает желтые кристаллы бензоксипроизводно 1 о с т. пл, 470 - 472 К (197 - 199 С) с хорошим выходом.