5н-5-оксоимидазо(2, 1-в)-1, 3-бензотиазины и способ их получения

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН а) 4 С 07 0 513/04 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ БуВ 010 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ21) 4186065/31-04(71) Киевский государственный университет им, Т.Г. Шевченко(56) ,1.Нос 1 сасЬ, Р. Наше 1, Х. Нцпгег,С. Кеайег ай е 1Сус 11 е аш 1 бпе 1 пЬЬГогя ой пдо 1 еаш 1 пе И-пеЬу 1 ггапяГегаяе, - Л.Мес 1,Селеш., 1979, чо 1.22(54) 5 Н-0 КСОИМИДАЗО(2, 1-в) -1,3-БЕН ЗОТИАЗИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 5 Н-оксоимидазо(2, 1-в) -1,3-бензотиазинов общей формулы ЯО 1414849 А 1 где К 1 - СН или СН, Н - Н илиь фИОг, которые могут быть, использованы в качестве биоактивных препаратов и полупродуктов для их синтеза. Цель - создание способа получения новой гетеро- циклической системы. Синтез целевых продуктов ведут реакцией 4, 5-диметилили 4,5-дифенил-меркаптоимидазола и хлорангидрида о-галогенбензойной кисл 7 ты общей формулы СН=СН-СН=СН-СХ= =1-С(О)С 1, где К имеет указанные значения;,Х - Р или С 1, в присутствии третичного амина при нагревании в среде растворителя, причем процесс лучше вести при 80-115 С и в качестве третичного амина и растворителя использовать пиридин. Выход, 7; т.пл. оС; брутто-формула в примерах 1-5: 1) 81; 149; С,Н , ИОБ; 2) 78, нет, нету 3) 85 э 200; С 12 НуИзОзБ; 4) 90;261; СН уЯ ОБ; 5) 90 313;СН 13 ИОЗБ. 2 с,и 2 з.п.ф-лы.Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новой гетероциклической системе 5 Н-оксоимидазо(2, 1-в) -1,3-бензотиаэинам, ко торые могут найти применение в медицине в качестве биоактивных препаратов или в медицинской промышленности в качестве промежуточных продуктов, и к способу их получения. 10Цель изобретения - создание новой гетер оциклической системы, содержащей новое сочетание известных типов связей между имидазольным, тиазольным и бензольным ядрами, 15Поставленная цель достигается тем,что 4, 5-дизамещенный 2-меркаптоимидазол подвергают взаимодействию с хлор- ангидридом орто-галогенбенэойной кислоты в присутствии третичного амина при нагревании. П р и м е р 1. Получение 2,3-ди метил-оксоимидазо(2, 1-в)-1,3-бензотиаэина, 25К раствору 1,28 г (,0,01 моль) 4,5- -диметил-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавляют 1,75 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлорбензойной кисло. ты, нагревают при 115 С в течение 3 ч. 30 Охлаждают, удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, отфильтровывают, промывают во дой, сушат. Выход 1,88 г (81 ), т.пл 149 С (из изопропанола) .Найдено, : М 12,15; Б 13,90.Вычислено,: И 12,31; Б 13,92.В спектре ПМР 2,3-диметил-оксоимидазо 2, 1-в 3-13-бензотиазина, за писанном в дейтерохлороформе с ТМС в качестве внутреннего стандарта, синглеты, соответствующие двум метильным группам во втором и третьем положении молекулы, лежат в сильном по 5 ле при 2,24 и 2,67 м.д. соответственно. Ароматические протоны в седьмом - девятом положении молекулы дают до- " вольно .сложный мультиплет при 7,37- 7,71 м,д, Необычно положение синглета при 8,49 м.д, (1 Н, дублет, ) = 8 Гц), который объясняется влиянием атома кислорода карбонильной группы в пятом положении молекулы, находящейся в непосредственной близости от рас" сматриваемого протона в шестом положении молекулы, который попадает в область деззкранирующего влияний карбонильной группы. П р и м е р 2. Получение 2,3-диметил-оксоимида эо(2, 1-в) -1, 3-бензотиазина.К смеси 1, 28 г (0,01 моль) 4,5-диметил-меркаптоимидазола и 2,02 г(0,02 моль) триэтиламина в 150 млбензола добавляют раствор 2,2 г(0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-нитробензойной кислоты в 50 мл бензотла, нагревают при 80 С в течение 6 ч.Охлаждают, удаляют растворитель ввакууме, остаток обрабатывают 50 мпвбды, отфильтровывают, промывают во-дой и сушат, Выход 2,37 г (85%),т.пл.2000 С (из диметилформамида) .Найдено,: Б 15,36; Б 11,ЬО,СЦН 9 Н 503 БВычислено: Н 15,41; Б 11,7.В спектре ПМР 2,3-диметил-нит-.ро-оксоимидазо(2, 1-в)-1,3-бензотиазина, записанном в дейтерохлороформес ТМС в качестве внутреннего стандарта, синглеты двух метильных групп лежат при 2,26 и 2,Ь 9 м.д., протон вшестом положении молекулы проявляется в спектре в виде дублета при9,3 Ь м,д. (Л = 2 Гц), протон в вось"мом положении молекулы проявляется ввиде дублета дублетов при 8,44 м.д(3= 9 Гц, Л ,= 2 Гц), протон в девятом положении молекулы проявляется в спектре при 7,78 м,д. (дублет,Д - 9 Гц).П р и м е р 4, Получение 2,3-дифенил-оксоимидазо(2, 1-в)-1,3-бенэотиазинаК раствору 2, 5 г (О, 01 моль) 4, 5-дифенил-меркаптоимидазола в 30 млпиридина добавляют 1,58 г (0,01 моль)хлорангидрида 2-фторбензойной кислооты, нагревают при 115 С в течение1,5 ч. Охлаждают, растворитель удаля"ют в вакууме, остаток обрабатывают50 мл воды, отфильтровывают, промыТаким образам, предлагаемый способ позволяет получать целевые продукты с высокими выходами и небольшими затратами времени. 5 Н-0 ксоимидаэо(2, 1-в)-1,3-бенины формулы ато 4В 1где К - метил или фенил и водорода или нитрогруппа, .ч а ю щ и й с я тем, что щенный 2-меркаптоимидазол за имеет указанные зн взаимодействию с о-галогенбензойнойчения, под- хлорангидрикислоты фор ра, а К- в присутстагревании в вии т чаю личаюстве третич берут пириног дин з 1414849 вают водой, сушат. Выход 3,1 г (907), т,пл . 261 С (из диметилформамида), Найдено, 7: И 7,81; Я 9,08, СН ,ОЯ Вычислено, 7.: Б 7,90; Я 9,01. В спектре ПМР 2,3-дифенил-оксо-Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я имидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазина, записанном в дейтеродиметилсульфоксиде 1. с ТМС в качестве внутреннего стандар зотиаз та, протоны фенильных групп во втором и третьем положениях молекулы проявляются в виде синглета при 7,45 м.д, протоны в седьмом-девятом положенияхо молекулы проя,вляются в виде доволь К но сложного мультиплета в области О 7,21-7,90 м.д. Протон, находящийся в шестом положении молекулы, проявляется где К - метил или фенил и К 2 - в виде дублета при 8,28 м.д . (Л =водорода или нитрогруппа. =10 Гц). Подобный сдвиг в слабое поле 2. Способ получения 5 Н-оксоими 20 обусловлен дезэкранирующим влиянием дазо(2, 1-в) -1, 3-бензотиазинов формулы атома кислорода карбонильной группы в пятом положении молекулы.ОП р и м е р 5, Получение 2,3-дифенил-нитро-оксоимидазо(2 1-в) - 25 В1 21 -1,3-бензотиа зина.ОК раствору 2,5 г (0,01 моль) 4,5- -дифеннл-меркаптоимидазола в 30 мл К- атом пиридина добавляют. 2,2 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-нитробензойной З 0 4 5-ди меЭ кислоты, нагревают при 115 ОС 1 ч. , формулы Охлаждают, растворитель удаляют в ва, кууме, остаток обрабатывают 50 мл во- Н ды, фильтруют, промывают водой и су шат, Выход 3,6 г (90 Ж), т.пл. 313 СИ .35 (из диметилформамида) . Найдено, 7: И 10,65; Я 8,10. СгН 1 РИОЗЯ Вычислено, Ж: Я 10,52; Я 8,02, где К В спектре ПМР 2,3-дифенил-нитро рвергают -5-оксоимидаэо(2,1-в)-1,3-бензотиадом орт зина, записанном в дейтеродиметилсульфоксиде с ТМС в качестве внутреннего стандарта, протоны фенильных групп 2 СО во втором и третьем положениях моле О кулы проявляются в виде синглета при Х 7,48 м.д протоны в шестом, восьмом и девятом положениях дают соответственно дублет (,7 = 2 Гц), дублет дуб- где Х - атом фтора или хло летов (7 р = 10 Гц, Л = 2 Гц) и дуб- имеет указанные значения, лет (Л = 10 Гц), В ИК-спектрах всех ретичного амина при н оснований, записанных в таблетках среде растворителя, КВг, полоса поглощения карбонильной 3, Способ по п2, о т л и группы находится в области 1705- 1 щ и й с я тем, что нагревание ведут 1710 см. при 80-115 С.Контроль за ходом реакции и чисто. Способ по и. 2, о т той конечных продуктов осуществляется щ и й с я тем, что в каче методом ТСХ, элюент - хлороформ:мета- о амина и растворителянол 9:1,