Способ микрокапсулирования кислой соли бакампициллина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН СЮ 4 А 61 К ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР.ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ НИЕ ИЗ ЕТЕНИ Г)АТЕН ИЯ КИСаил,5: 1;ия(088.8)Аннотация 10-139,(54) СПОСОБ МИКРОКАПСУЛИРОВАН ЛОЙ СОЛИ БАКАМПИЦИЛЛИНА(57) Изобретение относится к фарм цевтической промышленности. Для и вышения стойкости целевого продук кислую соль бакампициллина смешив с этилцеллюлозой. Добавляют оксипропилцеллюлозу до соотношения зт целлюлозы и оксипропилцеллюлозы 1 2: 1 при рН 7,2-8,2 и массе покрыт 25-1003 от массы сердцевины,31,4334,5 Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам микрокапсулиров,ания кислой соли бакампициллина.5Цель изобретения - повьппение стой" кости целевого продукта.Способ осуществляют следующим образом.Кислую соль бакампициллина смеши вают с этилцеллюлозой, при этом добавляют оксипропилцеллюлозупри соотношении этилцеллюлозыи оксипропилцеллюлозы 1, 5: 1-2: 1 при рН 7, 2-8, 2 массе пок, рытия 25-100% от массы сердцевины. 15П р и м е р 1. Приготовление микрокапсул хлоргидрата бакампициллина.Приготавливают раствор, содержащий 48 г/л этилцеллюлозы, 32 г/л оксипропилцеллюлозы и ацетон в количестве до равновесия системы. Затем раствор фильтруют через марлю. Порошок гидрата бакампициллина, просеянный через сито 50 меш (0,29 мм), в количестве 940 г суспензируют в гранулирующей камере Багз 1 ег, осуществляя псевдоожижение с использованием увлажненного воздуха с температурой 32 С и распыление указанного вьппе отфильтрованного раствора до тех пор, пока не получится 30 оболочка, составляющая 35 мас.% от Массы хлоргидрата бакампициллина, на частицах хлоргидрата ампициллина. Эта оболочка содержит этилцеллюлозу и оксипропилцеллюлозу в соотношении 1,5:1. Образующиеся микрокапсулы пропускают через сито 40 меш (0,42 мм). Затем микрокапсулы (663 г) высушивают в вакууме в течение 4 ч при 35 С, после чего в течение еще 4016 ч - в вакууме без нагрева.П р и м е р 2. Получение сухогопорошка для приготовления рецептуры,Указанные ингредиенты (г) перемешивают в течение 30 мин в Ч-образном 45смесителе:Бикарбонат натрияМаннитНатрийкарбоксиметилцеллюлоза 31,4 50Ксантановая смола 62,7Прессованньп сахар 2194,0Амортизирующее вещество, придающее запах черешни 55,0 , 55Бензоат натрия 31,4Полученную смесь пропускают черезсито 40 меш (0,42 мм), снова перемешивают в течение 15 мин в Ч-образном смесителе, затем перемешивают в течение 10 мин в Ч-образном смесителе с 158,8 .г микрокапсул хлоргидрата бакампициллина, приготовленного по примеру 1. Стойкость этого сухого порошка составляет 85%, биологическая активность сохраняется в течение 6 нед, при 50 С.П р и м е р 3Приготовление суспензии, предназначенной для ввода через рот.Сухой порошок, приготовленный по примеру 2, смешивают с водой, смесь тщательно взбалтывают вручную, в результате чего получается водная суспензия, предназначенная для ввода через рот, имеющая биологическую активность 200 мг. хлоргидрата бакампи.циллина на 10 мл вводимой воды. Эта суспензия имеет рН 7,6 и стойкость 89%, биологическая активность ее сохраняется в течение 14 дней при 5 С.П р и м е р 4. Указанные ингредиенты (г) взвешивают и перемешивают в течение 30 мин в Ч-образном смесителе после сушки каждого в полочкой сушилке в течение 16 ч при 50 С:Бикарбонат натрия 77,5 Маннит 837,5 Натрийкарбоксиме тилц еллюло за 25,0 Ксантановая смола 50,0 Двуокись титана 157,5 Прессованный сахар 5480,0 Сахарин натрия 25,0 Затем смесь пропускают через мельницу Р 1 Скра 1 г 1 ск для удаления крупных кусочков. Полученный в результате материал перемешивают в течение 30 мин в Ч-образном смесителе с 199,0 г ароматизирующего вещества, придающего запах черешни, и 872,0 г микрокапсул хлоргидрата бакампициллина - 35 мас.% оболочки из этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы в массовом отношении 1,5:1. Микрокапсулы получают по примеру 1. Полученную смесь высушивают в течение 2 ч при 50 С в вакууме, Стойкость этого сухого порошка, предназначенного для приготовления рецептуры, такова, что по прошествии 12 нед. при 50 С биологическая активность сохраняется на 97%.П р и м е р 5, Приготовление суспенэии, предназначенной для ввода через рот,Аналогично примеру 3 приготавливают водную суспензию для ввода в1364226 107,0214,0674,1 3023460,0107,0 формула изо бретения Составитель Т, Журавкина Редактор М. Петрова Техред Л.Сердюкова Корректор В.БутягаЗаказ 6386/58 Тираж 595 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ар ганизм че ре з ро т; ис поль зуя сухой порошок, предназначенный для приготовления рецептуры, полученный по примеру 4, Эта суспензия имеет био 5 логическую активность 200 мг хлоргидрата бакампициллина на 5 мл суспензии рН 7,4 и сохраняет биологическую активность на 95% по прошествии 14 дней при 3-3,5 С. 10П р и м е р 6. Получение сухого порошка для приготовления рецептуры.Аналогично примеру 4 получают смесь, состоящую из следующих ингредиентов, г: 15Микро капсулы хлоргидрата бакампициллина 35 мас.% оболочки из этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы (массовоеотношение 1,5:1),полученные по примеру 1 3864,0Бикарбонат натрия 739,3 25Маннит 3580,0НатрийкарбоксиметилцеллюлозаКсантановая смолаДвуокись титанаПрессованный сахарСахарин натрияАмортизирующее вещество, придающеезапах черешни 882,4П р и м е р 7. Приготовление суспензии, предназначенной для ввода через рот.Аналогично примеру 3 приготавливают водную суспенэию, предназначенную для ввода в организм через рот,из сухого порошка, предназначенногодля приготовления рецептуры, получен-ного по примеру 6. Эта суспензия имеет биологическую активность 125 мгхлоргидрата бакампициллина на 5 млсуспензии и стойкость, соответствующую 94% сохранения биологической активности по прошествии 14 дней при3-5,5 С,Отличительной особенностью данного изобретения является то чтоприготовленная суспензия обладаетвысокой стойкостью, что позволяетиспользовать ее в виде многократнойдозы при вводе через рот даже при величине рН водной суспензионной средызначительно выше того значения, прикотором возникают проблемы стойкостибакампициллина в водной среде. Новаясуспензия отличается приятным вкусом,удивительно хорошей стабильностьюи повьппенной биологической полезностью после приема внутрь. Суспензия хорошо подходит для многоразового внутреннего приема,Способ микрокапсулирования кислой соли бакампициллина путем ее смешения с этилцеллюлозай, о т л и ч а ющ и й с.я тем, что, с целью повьппения стойкости целевого продукта, добавляют оксипропилцеллюлозу при-соотношении этилцеллюлозы,и оксипропилцеллюлозы 1,5:1-2:1 при рН 7,2-8,2, массе покрытия 25-100% от массы сердцевины,