Способ получения 6-пиридазинонов

СОЮЗ СОВЕТСКИХС ОЦИАЛИСТИЧЕСКРЕСПУБЛИК А 1 19 С 07 Р 237/ ЗОБР ЕНИ ИДЕТЕЛЬСТ ческии анов ч.82 ЗИНО(57) Изобрет ных пиридази н сается зам в частнос е ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКР ОПИСАНИЕ ИК АВТОРСКОМУ СВ.852.2(088.8)цяа 1 сц 2 азз 1, 1962,44, СА 58 : 3425СОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ПИ ния б-пиридазинонов, замещенных в3-положении Г 1 или ОСН и в 4-положении Н, Оснз, ОС 6 Н 4-Я 02-полупродуктов для синтеза биологически активных веществ, Для повышения безопасности процесса и его упрощения соответствующий 6-хлорпиридазин обрабатывают смесью НМО и (СНСО)0 (молярное соотношение 1:3,54:410)при 1520 С. Затем реакционную массу разбавляют водой, выделяют НОвзамещенный 6-пирадазинон и обрабатывают его Н БО . Способ обеспечиваетвыход целевого продукта 48503.Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 6-пиридазинонов общей формулыЯ2 Н-ЯОгде Р, - С 1, ОСНЖ Н, ОСН, ОСБН ЫО которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза биологически активных веществ,Цель изобретения - снижение опасности проведения процесса и упрощение аппаратурного оформления путем обработки б-хлорпиридазинов смесью азотной кислоты и уксусного ангидрида при 15-20 С с последующей обработкой полученного промежуточного продукта - 1-нитро-пиридазинона серной кислотой,П р и м е р 1. 3-Хлор-метоксипиридазинон-б.К 14,3 мл (0,140 моль) уксусного ангидрида при 0" С добавляют 2 мл (0,07 моль) концентрированной азотной кислоты. В полученную смесь вносят 3 г (0,017 моль) З,б-дихлор-метоко сипиридаэина. Дают вьдержку при 15 С 2 ч. Выливают смесь в 50 мл воды, нейтрализуют, Фильтруют осадок 1-нитро-З-хлор-метоксипиридаэинона-б.ПМР-спектр: 3 ОСН 4,0; Зс н 6,3 при соотношении 3;1.Найдено, %: С 29,17; Н 2,12; Ы 20,26. С,Н,С 1 Ы О,. Вычислено, %: С 29,2; Н 1,9; Ы 20,4. 1Отжимают на фильтре и вносят в 3 мл концентрированной серной кисло" ты, нагревают до растворения и выливают в 10 мл холодной воды. Фильтруют осадок 3-хлор-метоксипиридазинона-б.ПМР-сректр: осн 395 ц с-н = 6,48 при соотношении 3:1.Найдено, %: С 37,47; Н 3,25; Ы 17,41. С Н С 1 Ы О Вычислено, %: С 37,4; Н 3,1; Ы 17,4.Выход 30%.П р и м е р 2. Осуществляют аналогично примеру 1, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный З,б-дихлор-метоксипиридазин : азотная кислота1:3,5, выдержка 1 ч 40 мин. Выход30%.П р и м е р 3, 3-Метоксипиридазинон-б.Осуществляют аналогично примеру 1,10 но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2, температура реоакции 15 Г, соотношение исходный бхлор-метоксипиридазин : азотнаякислота 1:4, вьдержка 1 ч,15 После разбавления реакционной массы водой и нейтрализации необходимаэкстракция хлороформом (Зх 50 мл). Получают 1-нитро-З-метоксипиридазинон.ПМР-спектр: 8, 3,95; н, = носн20 7,1 при соотношении 3:2.Найдено, %: С 35,00; Н 2,95;Ы 23,37.ъС,Н,Ы 3 ОФВычислено, %: С 35,09; Н 2,93;25 Ы 24,56.После обработки серной кислотойтакже экстрагируют хлороформом целевой Ь-пиридазинон.ПМР-спектр: 1 сн 3,83;3 н, =Она30 7,05 при соотношении 3:2.Найдено, %: С 47,54; Н 5,06;Ы 22,46,СНБЫВычислено, %: С 47,6; Н 3,79;ЗБ Ы 227Выход 50%.П р и м е р 4. Осуществляют аналогично примеру 3, но соотношениеазотная кислота : уксусный ангидридо40 1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный б-хлор-метоксипиридазин : азотная кислота 1:3,5,выдержка 50 мин. Выход 50%.П р и м е р 5. 3-Хлор-(и-нит 45 ро) феноксипиридазинон-б,Осуществляют аналогично примеру 1,но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1."2, температура реакции 15 Г, соотношение исходныйЗ,б-дихлор-(п-ниро)феноксипиридазин ; азотная кислота 1:4, вьдержка1 ч 20 мин. Выход 48%.ПМР-спектр целевого продукта:сн 6,23; сА Н 7,65 (Я), 11 8,5136 146 Формула изобретения Ж.г я250 - М20 Составитель Г. ЖуковаТехред А.Кравчук Корректор М, Пожо Редактор Н. Рогулич Заказ 6195/28 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб:, д.4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Вычислено, 7.: С 44,9; Н 2,2;М 15,7.П р и м е р 6. Осуществляют аналогично примеру 5, но соотношениеазотная кислота : уксусный ангидридО1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный З,б-дихлор-(пнитро)феноксипиридаэин : азотная кислота 1:3,5. Выдержка 1 ч. Выход 483. ОСоотношение азотная кислота : уксусный ангидрид, равное 1:22,5,выбрано с целью безопасного проведения процесса; увеличение содержания.уксусного ангидрида ведет к его непроизводительному расходу, а уменьшение его содержания - к увеличениюопасности процесса. Проведение реакции при 1520 С также обусловленоснижением опасности процесса. Понижение температуры уменьшает скоростьреакции, а повышение температуры реоакции 20 С ведет к увеличению опасности процесса, без увеличения выхода.25Оптимальное соотношение исходныйпиридазин : азотная кислота 1:3,54.Уменьшение количества азотной кислоты приводит к тому, что реакцияпроходит не до конца. Увеличение со- З 0держания азотной кислоты ведет к еенепроизводительному расходу,Таким образом, по сравнению с известным способом получения 6-пиридазинонов, заключающимся в обработкеисходного 6-хлорпиридазина ацетатомкалия в уксусной кислоте в автоклавеопри 140-150 С, преимущество предлагаемого способа состоит в значительноГ более низкой температуре процесса, простоте аппаратурного оформления и большей безопасности процесса.Предлагаемй способ может найти применение в препаративной органической химии. Способ получения 6-пиридазинонов общей формулы12 НХ0 где К, - С 1, ОСНН, ОСН , ОС 6 НЮ, из соответствующих б-хлорпиридазинав, отличающийся тем, что, с целью снижения опасности процесса и упрощения аппаратурного оформления, 6-хлорпиридазины обрабатывают смесью азотной кислоты и уксусного ангидрида при молярном соотнбшении пиридаэин - азотная кислота - уксусный ангидрид, равном 1:3,54,0:710, при 1520 С, реакционную массу разбавляют водой, выделяют промежуточный продукт общей формулы где К, и К имеют указанные значения,и обрабатывают его серной кислотой.