Способ получения тетразолиевых солей

(19) 7 0 257/О ИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ПИС хнологичес таКолдобский Островский 88.8) олдобскии Г,И.,Тетразолы, 20 фазном катализе. 841-845 гГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(57) Изобретение касает ных тетразола, в частно получения тетразолиевых формулы. С Н Б Б С НСХгде Х - фе,нил; А - хлор, иод-ионы;К=Н,З-ЮО(С 1) или 4-СН(ИО, Р или Вг), которые как индикаторы используют в биохимии или в системах бессеребряной записи информации в качестве светочувствительных веществ, Цель - повышение выхода целевого продукта. Синтез последнего ведут окислением производного формазана (ПФ) КГ 1 пО в двухфазной системе - хлороформ ио 4-57-ный раствор НС 1 при 5-25 С. В качестве ПФ используют соответствующий трифенилформазан. Выход целевого продукта повьппается до 873 при сокращении времени на 20-30 мин. 2 табл .1361147Изобретение относится к усовершенствованию, способа получения тетраволиевых солей общей формулы П р и м е р 3. Получение иодида 2,5-дифенил-З-(4-метилфенил) -тетразолия,К раствору 1 г (0,0032 моль) 1,3- дифенил-(4-метилфенил)-формазана в 35 мл хлороформа при 20 С приливают раствор 0,51 г (0,0030 моль) перманганата калия в 35 мп 5%-ной соляной кислоты и перемешивают в течение 15 мин, После этого отфильтровывают осадок двуокиси марганца, промывают его водой на фильтре (2"10 мл). Ор" ганический слой отделяют, Затем к водному слою прибавляют 1,46 г (0,009 моль) иодистого калия. Выпавший желтый осадок отфильтровывают и сушат на воздухе, Органический слой упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 10 мл 0,1 н. соляной кислоты, отфильтровывают от нерастворившейся части и добавляют к Фильтрату О,З г (0,0018 моль) иодистого калия, Выпавший желтый осадок отфильтровывают и сушат на воз - духе. Вес осадка из водной и органической Фазы 0,99 г. ВЬ- ход 71%. 10 где К - Н, 4-СН , З-С 1, 4-Р, 3-Ю4-Ю, 4-Вг, А - С 1 или У , которыешироко применяются как индикаторы в 15биохимии и гистологии, а также всистемах бессеребряной записи информации в качестве светочувствительныхвеществ и как компоненты проявляющих составов, 20Цель изобретения - повьппение выхода целевых продуктов за счет проведения окисления соответствующихтрифенилформазанов перманганатом калия в двухфазной среде органический 25растворитель - водно-кислотная среда, в качестве водно-кислотной среды используются 4-5%-ные водныерастворы соляной кислоты.П р и м е р 1, Получение иодида 302,3,5-трифенилтетразолия,К раствору 1 г (0,0033 моль) 1,3,5-трифенилформазана в 35 мл хлороформа при 20 С приливают раствор 0,54 г(0,0034 моль) перманганата калия в35 мл 5%-ной соляной кислоты и перемешивают в течение 10 мин, После этого отфильтровывают осадок двуокисимарганца, промывают его на Фильтреводой (2 10 мл). Органический слой 40фильтрата отделяют и экстрагируют водой (2 10 мл), Экстракт присоединяют к водному слою. Затем к водномуслою прибавляют 1,46 г (0,009 моль)иодистого калия. Выпавший желтый осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Вес осадка 1.11 г, Выход 78%.Данные элементного анализа приведены в табл,1,П р и м е р 4, Получение хлорида 2,5-дифенил-З- (3-хлорфенип) -тетразолия,чК раствору 1 г (0,0030 моль) 1, 3- дифенил-(3-хлорфенил)-формазана в 35 мп хлороформа приливают раствор 0,47 г (0,0030 моль) перманганата калия в 35 мл 4,3%-ной соляной кислоты и перемешивают в течение 30 мин прио10-15 С. Образовавшийся осадок отФильтровывают и сушат на воздухе в течение 15 мин, затем взбалтывают его в 30 мл хлористого метилена и отфильтровывают осадок двуокиси марганца, Фильтрат упаривают досуха. Вес хлорида 2,5-дифенил-З-(З-хлорФенил)-тетразолия 0,96 г. Выход 87%. Данные элементного анализа приведены в табл.1. 50 Ф 55П р и м е р 2. Получение иодида 2,5-дифенил-З-(4-нитрофенил)-тетразолия.2,5-Дифенил-З-(4-нитрофенил)-тетразолий иодистый получали по методике, описанной в примере 1, Загрузка компонентов, условия реакции, а также характеристика полученного продукта представлены в табл,1,П р и м е р 5, Получение хлорида 2,5-дифенил-З-(З-нитрофенил)-тетразолия,2,5-Дифенил-З"(3-нитрофенил)-тетразолий хлористый получают по методике, описанной в примере 4Загрузка компонентов, условия реакции, а также характеристика полученного продукта представлены в табл,1, ь147 П р и м е р 7. Получение хлорида 2,5-дифенил-З-(4-бромфенил)-тетразолия,52 5-Дифенил-(4-бромфенил)-тетФразолий хлористый получают по методике, описанной в примере 4, Загрузка компонентов, условия реакции, атакже характеристика полученного О продукта представлены в табл.1.Т аблица 1 0-2 0033),6 3,5 13,5 С, Н, ВгС 1 И 55,1 3,4 13,5 7 меряют а примерах 1-3 после перекри 1,в примерах 4-7-после переосажденияексаном, р,- плавится разложением,ФТемпературу плавления пии из водного спирта си хлороформ - ацетон алли 3 сме, 3 1361П р и м е р 6, Получение хлорида 2,5-дифенил-З- (4-фторфенил) -тетразолия,2, 5-Дифенил- (4-фтор фенил) -т етразолий хлористый получают по методике описанной в примере 4, Загрузка компонентов, условия реакции, а также характеристика полученного продукта представлены в табл,1,3,5 13,1 78 3,0 14,9 69 3,9 12,7 71 3,8 15,2 87 3,9 18,0 78 4,0 15,9 761361147 ВыходиодидатрифенилтетКонцентр ация водной фазы,мас.% Состав 10 разолия. 44,4 0,6 Водный КОН 61,9 15 Вода 0,6 Водная НС 1 42 20 76 78 51 40 Т +ОН Т ОН З-С 1, 4-Р, З-МО,эводного м калиясодержащей нат теме25 тли ч а целью по- продукта, формазана зан общей что,евогодиоголформ Соль тетразолия, образующаяся на первом этапе реакции, служит катализатором межфазного переноса - переносит ион МпО из водной Фазы в органическую, где происходит процесс окисления формаэана. Нарастание концентрации катализатора в ходе процесса и эффективный перенос перман-, ганат-аниона в виде ионной пары Т МпО (где Т + - катион тетразолия) в органическую Ьазу способствует быстрому завершению процесса окисления. Данный способ является универсальным для получения замещенных солей тетразолия общей формулы (1) . Преимуществом этого способа является высокий выход целевого продукта реакции для соединений с различными заместителями при простоте аппаратур- ного оформления, применении доступного и нетоксичного окислителя и сокращении времени проведения процесса. Реакция завершается в течение 20-30 мин образованием солей тетразолия выходом 69-87%.Оптимальные температурные предео лы приведения реакции 5-25 С. Дальнейшее понижение температуры требует использования специальных охлаждающих агентов и может привести к сильному замедлению процесса окисления. Проведение реакции при температуре выше 25 С способствует побочным процессам, уменьшению выхода и загрязнению целевого продукта реакции,Как показали проведенные эксперименты, в ходе окисления Формазанов перманганатом калия в двухфазной системе в хлороформе образуется ионная пара Т+ОН , которая распределяется между органической фазой и водой; в воде она диссоциирует согласно уравнению Введение соляной кислоты в воднуюфазу способствует смещению равновесия (1),вправо, а следовательно,быстрому и более полному переходуобразовавшейся соли тетраэолия изорганической Фазы в водную.При использовании других кислот,например уксусной кислоты, такогоэффекта не наблюдается, напротив добавка уксусной, кислоты резко снижаетвыход,Результаты зависимости выходаиодида трифенилтетразолия от состававодной Фазы приведены в табл.2.5Таблица 2 Как следует из данных, приведен-. ных в табл,2, состав водной фазы ока зывает значительное влияние на выход целевого продукта реакции. Наибольший выход соли тетразолия достигается при использовании 4-5%-ной соляной .кислоты.Таким образом, данный способ позволяет повысить выход целевых солей тетразолия и сократить время их получения,Формула из обр етенияСпособ получения тетразолиевых солей общей Формулы где В.-Н, 4-СН4-МО, 4-Вг;0 А Св эпутем окисленияФормазана перманв двухфазной сисхлороформ, при 5 ю щ и й с я тем,вьппения выхода цел1361147 8Ъгде К имеет указанные значения,а в качестве двухфазной системы применяют систему хлороформ: 4-5 -ныйраствор соляной кислоты. Составитель Г, Коннова Редактор Н,Рогулич Техред А.Кравчук Корректор Л.ПатайТираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушсцая йаб., д.4/5