Способ получения алкалоидов группы витасомнина

ГОСУДАРСТВЕННЫПО ДЕЛАМ ИЗОБ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНН А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Научно-исследовательский институт Физико-химических проблем Белорусского государственного университетаим, В.И.Ленина(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ГРУППЫ ВИТАСОМНИНА(57) Изобретение касается алкалоидов, в частности группы витасомнина формулы 1 СН-СНЯ-СН-З-СН=ССН-СН М где К - СНз или Н,которые являются потенциальными биологически активны- ми соединениями. Для повышение выхода целевого продукта и расширения ассортимента целевыхпродуктов исполь зованы другие производные пирразола, перерабатываемые в других условиях. Синтез ведут из 5-гидрокси-оксо- -3-Фенилпирролидина (1,2-в)-пиразолов, которые восстанавливают последовательной обработкой хлористым тионилом при кипячении, боргидридом нат- .рия в метаноле, водным раствором КОН в среде метанол - диоксан 1:(1-4) и гидразингидратом в присутствии щелочи в тризтиленгликоле при кипячении, Способ позволяет повысить выход алкалоидов до 37-493 при одновременном сокращении стадийности процес 1 13Изобретение относится к усовершенствованному способу синтеза алкалоидов группы витасомнина общей формулыгде Еа К = СНз,16 К=Н,Цель изобретения - увеличение выхода алкалоидов группы витасомнинаи расширение ассортимента целевыхпродуктов способа.П р и м е р 1.К 2,0 г (0,012 моль)-гидрокси-метил-оксо-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразола прибавляют 5 мл хлористого тионила и кипятят 3 ч с обратным холодильником.После охлаждения реакционную смесьразбавляют водой, экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат сульфатомнатрия, частично упаривают и отфильтровывают 5-метил-оксо-Фенилхлорпирролидина (1,2-в)-пиразол (ЕЕа)с выходом 77%,2.7 г (0,0092 моль) ЕЕа растворя)ют в 60 мл метанола и прибавляют0,34 г боргидрида натрия. Выпавшиекристаллы отфильтровывают, метанолчастично упаривают и еще раз отфильтровывают 5-метил-гидрокси-фенил-.5-хлорпирролидина (1,2-в) пиразола(ЕЕЕа), выход равен 99%.К 2, 26 г (О, 0091 моль) ЕЕЕа врастворе диоксан-метанол 1:1 прибавляют 1 мл 50%-ного водного раствораедкого кали и выдерживают реакционную смесь при 20 С в течение 48 ч,Растворитель удаляют, остаток разбавляют водой, экстрагируют эфиром исушат сульфатом натрия, После упаривания эфира кристаллизуется 5-метил 4-оксо-Фенилпирролидина (1,2-в) -пиразол (ЕЧа) с выходом 90%.1,74 г (0,0082 моль) ЕЧа и 1,5 млгидразингидрата кипятят в течение1 ч до исчезновения исходного бициклического кетона. Прибавляют 1,2 гедкого кали, упаривают избыток гидразина и греют реакционную смесь лопрекращения выделения азота.Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой,экстрагируют эфиром и сушат сульфатом натрия. Эфир упаривают и выделяют соединение Еа из смеси эфир-гексан. Перекристаллизовывают из гексана. Т.пл, 67-68 С. Выход 71%. Найде 10396 2но, %; С 78 8; Н 7 0; И 141.Сц Н 1 ИВычислено, %: С 78,8, Н 7,1,И 14,1.Спектр ПМР,1 м.д. 3 Гц: 1,16 д (ЗН,7,0 Гц), 2,98 м (4 Н), 5,08 м (Н),7,06 м (5 Н), 7,60 с (Н).П р и м е р 2, 2.14 г (0,01 моль)5-гидрокси-оксо-фенилпирролидина(1,2-в)-пиразол в 4 мл хлористоготионила кипятят 3 ч,реакционную смесьЮ охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют эфиром, После высушивания эфи"ра и упаривания выделяют 4-оксофенил-хлорпирролидина (1,2-в)-пиразол (ЕЕб) с выходом 75%,1,74 г (0,0075 моль) соединенияЕЕ 6 растворяют в 50 мл метанола иприбавляют 0,28 г боргидрида натрия.После частичного упаривания метанолаотфильтровывают 4-гидрокси-Фенил 20 5-хлорпирролидина. (1,2-в)-пиразол(ЕЕЕб) с выходом 90%.1,57 г (0,0067 моль) спирта ЕЕЕбрастворяют в смеси метанол-диоксан4:1 и прибавляют 1 мп 50%-ного водного раствора едкого кали, Реакционную смесь выдерживают при комнатнойтемпературе 48 ч, Растворитель упаривают на пленочном испарителе, разбавляют реакционную смесь. водой иэкстрагируют эфиром. После высушивания эфира последний частично удаляют в вакууме, прибавляют гексан и отделяют 4-оксо-Фенилпирролидина (1,2-в)-пиразол (ЕЧб) с выходом 81%.0,99 г (0,0054 моль) соединенияЕЧб и 1 мл гидразингидрата в триэтиленгликоле кипятят в течение 1 ч. Прибавляют 0,5 г едкого кали, избыток гидразингидрата упаривают и нагревают реакционную смесь до прекращения выделения азота. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой, экстрагируют эфиром и сушат сульфатом натрия. Эфир упаривают икристаллизуют соединение Еб из гексана. Т.пл. 117-118 С. Выход 68% (0,68 г). Найдено, %: С 78,2, Н 6,5, И 15,3. С,НИ. Вычислено, %: С 78,2; Н 6,5; К 15,3.50 Спектр ПМР, Р м,д, 1 Гц: 2,80 м (4 Н),4,00 м (2 Н, 1 6,0), 7,25 с (5 Н),7,60 с (Н) .Физико-химические и спектральныехарактеристики соединения Еб полнос тью идентичны известным спектрам.Таким сбразом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход алкалоидов группы витасомнина до 37-49%Составитель И,ФедосееваРедактор И.Сегляник Техред Н.Глущенко Корректор И.Эрдей аказ 18 б 5/24 Тир ВНИИПИ Государстве по делам изобрет 113035, Москва, Ж 2 Подписноетета СССРрытий ного ко ний и о 5, Рауш д. 4/5 я на жгород, ул. Проектная, 4 изводственно-полиграфическое предприятие,3 13 с одновременным сокращением числа стадий и, кроме того, синтезировать не только витасомнин, но и его производные, которые представляют интерес, как потенциально биологически активные соединения. Формула и з обретения Способ получения алкалоидов группы витасомнина формулы 10396 4где а) (К - СН ) и б) (К - Н),включающий использование в качествеисходного соединения производногопиразола, о т л и ч а ю щ и й с я .5 ф фтем, что, с целью увеличения выхода.фи расширения ассортимента целевыхпродуктов, в качестве производногопиразола используют 5-гидрокси-оксо-фенилпирролидина 1,2-в-пиразо О лы, которые восстанавливают путемпоследовательной обработки хлористымтионилом при кипячении, боргидридомнатрия в метаноле, водным растворомедкого кали в среде метанол-диоксан 15 11: 1"4: 1 и гидразингидратом в присутствии щелочи в триэтиленгликоле прикипячении.