Способ получения средства, тормозящего воспалительные процессы

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 9) (11) 35 51)4 А 61 К 31/60 ОПИСАН ИЗОБРЕТЕНИ К ПАТЕНТУ УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩЕГО ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ путем смешения производногонестероидного средства индометацина со вспомогательными веществамис последующим упариванием, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюустранения побочного действия, вкачестве производного нестероидного средства используют ацетилоалициловую.кислоту или флуфеновую кислоту 12-(3-трифторметиланилино)-бензойной кислоты 1, или нифлуминовую кислоты (3-трифторметил-фенил-аминоникотиновой кислоты), или мофенаминокислоту (Ц,3-ксилалантраниловой кислоты), напроксенюб- -(6-метокси-нафтил)-пропионовой кислоты), индометацин (1-й-хлорбензоил-метокси-метилиндолил-уксусную кислоту) или фенопренО,а- -2(феноксифенил)-пропионовой кислоты 1, которые смешивают с гидрофильным компонентом, растворимым в воде ими в полярном растворителе при соотношении 1: 1-6), упаривают при 12-30 С при рН раствора 6-8,2. Способ по п. 1, о т л и - ч а ю щ и й с я тем, что в качестве гидрофильного компонента используют трис-(оксиметил)-амино-метан,бис -(2-оксиэтил)-амино -трис-(оксиметил)-метан,3-бис)теис-(сксиме- Щ тил)-метиламино-пропан-трис-(оксиметил)-метиламино -пропан-сульфокислоту, 8 - актрис-(оксиметил)- а -метиламино -зтансульфокислоту,й-трис-(оксиметил)-метилглицин и в качестве полярного растворителя метанол, этанол и физиологический раствор.75350 50 Изобретение относится к химико-,фармацевтической промышленности, к получению средства, тормозящего воспалительные процессы.Целью изобретения является устранение побочного действия.П р и м е р 1. Пригодный для терапевтических целей препарат для инъекцийприготовляют из следующих компонентов; ампула для порошков - 25 мг индометацина, ампула для растворителя - 50 мг трис-(оксиметил)-аминометана, гидрохлорида, 2 мл дистиллированной воды.Содержимое ампулы с порошком смешивают с содержимым ампулы с растворителем. Полученный раствор имеет рН 6,8, Ферментативная активность синтеза простагландина тормозится п уГго этим раствором на 907Терапевтический препарат может вводиться внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно или же субконъюнктивально. Действие, направленное на повреждение тканей, не наблюдается. Пег згегПегег, возникшая вследствие высокой проницаемости, может быть удалена из глазной камеры посредством применения препарата, приготовленного в форма глазных капель или с помощью субконъюктивальной инъекции. В глазную полость одного из глаз кролика впрыскивают арахидоновую кислоту. В результате воспалительного действия простагландина, синте"ирующегося из арахидоновой кислоты, и вследствие повышенной проницаемости в десять раз увеличивалось содвржание белка в глазной жидкости. Но когда в другой глаз кролика предварительно впрыски вали полученный препарат, содержание белка в глазной жидкости оставалось на нормальном уровне.П р и м е р 2. Для получения растворимого в воде индометацина, который может быть выделен, 1000 г индометацина растворяют в 10 л метилового спирта при интенсивном перемешивании и комнатной температуре. Затем к раствору прибавляют при перемешивании 1000 г трис-(оксиметил)-аминометана, Образовавшийся раствор, окрашенный в лимонно- желтый цвет, упаривают посредством осторожного нагревания на водяной ,бане, Во время упаривания темпера 2тура раствора должна быть ниже 50 фСПолученный кристаллический продуктлегко растворяется в воде, причем приконцентрации 100 мг/мл раствор имеет.рН .6 4. После перекристаллизациипродукта из смеси ацетона и диэтилового эфира его температура плавления 148 С, Терапевтический препаратоможет находить применение для те О рапевтических целей, указанных впримере 1. Однако он также можетбыть смешан с веществами-носителями и помещен в капсулы для приемавнутрь через рот.15 П р и м е р 3. Для приготовленияглазных капель 50 мг индометацинасмешивают 36 мг трис-(оксиметил)- -аминометана, 10 мг лимонной кислоты и 10 мг борной кислоты, после4 20 .,чего порошкообразную смесь помещают в сухую капсулу. Содержимое капсулы растворяют в 10 мп воды, причемзначение рН составляет 7,3. Раствор применяют в терапии в качестве глазных капель.П р и м е р 4. Для получениямази, применяемой локально, указанные в примере 1 компоненты растворяют в 1 мл дистиллированной воды.Получают растворимое в воде производное индометацина Водный раствор смешивают с 0,045 г холестерола,0,090 г вазелинового масла и 2,835 гжелтого вазелина, в результатечего получают мазь. Содержащаяиндометацин мазь обладает локальным противовоспалительным действиеми находит применение при проведениисолнечных ванн.П р и м е р 5. Приготовленный изуказанных в примере 1 компонентовраствор иглометацина подвергаютлиофилизации, Растворенный в 1 млводы лиофилизованный раствор применяют для тех же целей, что и препарат, полученный в соответствии спримером 1.П р и м е р 6. Терапевтическийпрепарат получают из следующихкомпонентов: ампула для порошка -50 мг индометацина, ампула длярастворителя 80 мг Й -актрис-(оксиметил)-метил -глицина, 2 мп дистиллированной воды. Полученный указанным способомтерапевтический препарат можетприменяться в терапии для целей,описанных в примере 1.1175350 4 П р и м е р 7. Из следующих компонентов получают терапевтическийпрепарат: ампула для порошка - .50 мг индометацина, ампула для растворителя - 50 мг 1,3-бис- трис-(оксиметил)-метиламино 1 пропана,10 мг пиросульфита натрия, 2 мл дистиллированной воды.При объединении содержимого ампулы с порошком и содержимого ампулы с растворителем получают препараткоторый применяют для целей, указанных в примере 1,П р и м е р 8. Фармацевтическийпрепарат, приготавливают иэ следующих компонентов: ампула для порошка50 мг индометацина, ампула для растворителя - 120 мг 3- 1 трис-(оксиметил)-метиламино -пропансульфокислоты,2 мг пиросульфита натрия, 20 мг поливинилового спирта, 2 мп дистиллированной воды.При объединении содержимого ампулы с порошком и содержимого ампулыс растворителем получают терапевтический препарат, который может бытьприменен для целей, указанньм в примере 1,П р и м е р 9. Терапевтическийпрепарат приготавливают из следую- З 0щих компонентов: ампула с порошком -230 мг напроксенасб -2-(6 -метоксл-нафтил)-пропионовая кислота,ампула с растворителем - 360 мг гидрохлорида трис-(оксиметил)-аминометана, 10 мп дистиллированной воды.Содержимое ампулы с порошкомрастворяют в растворе, находящемсяв ампуле с раствором, в результатечего получали раствор со значениемрН, равным 8,0.40П р и м е р 10. Растворимое вводе производное напроксена вьщеляют посредством того, что 230 мгнапроксена растворяют в 5 мл мети 45лового спирта и к раствору добавляют180 мг трис-(оксиметил)-аминометана,после чего полученный раствор упаривали при 25 С при пониженном дав 0лении. Твердый остаток растворяютв 10 мп воды, причем полученный50раствор имеет значение рН, равное8,0. Прозрачный раствор может храониться при 4 С без какого-либо уменьшения содержания биологически ак 55тивного вещества. миновой кислоты 2800 мг нифлуминовой кислотыИ в (3-трифторметил)-феничаминопиридинкарбоновой кислоты растворяют в 500 мп метилового спирта и к приготовленному раствору прибавляют раствор, доводят до объема 1000 мп, после чего раствор порциями по 50 мп упаривают при 10 С и пониженном давлении. Упаренные остат-. ки содержат по 140 мг нифлуминовой кислоты. Эти остатки можно сохранять без разложения при комнатной температуре.При применении для инъекций полученные указанным способом и помещенные в стерильньм условиях в ампуле сухие остатки растворяют в 2,5 мп дистиллированной воды. При 40 С раствор в течение недели оставался стабильным, причем не наблюдалось каких- либо потерь биологически активного вещества.П р и м е р 12. Терапевтический препарат получают смешением следующих компонентов: ампула для порошка 50 мг фенопрофена (альфа-метил- -феноксибензилуксусная кислота, кальциевая соль, дигидрат), 72 мг динатриевой соли зтилендиаминтетрауксусной кислоты, ампула с растворителем - 144 мг трис-(оксиметил)- -аминометана, 2 мп дистиллированной воды.Содержимое ампулы с порошком растворяют в содержимом ампулы с растворителем, причем основность полученного раствора составляет 7,2. П р и м е р 13, Для приготовле- ния растворимого в воде производного напроксена применяют следующие компоненты: ампула для порошка -230 мг напроксена О -2-(б-метокси 2-нафтил)-пропионовой кислоты, ампула для растворителя - 430 мг бис-трис-пропана, растворенные в 10 мп дистиллированной воды. П р и м е р 14. Для получения растворимого в воде производного ацетилсалициловой кислоты смешивают сле дующие компоненты: ампула для порошка - 200 мг ацетилсалициловой кислоты, ампула для растворителя -790 мг трис-(оксиметил)-аминометана,растворенные в 10 ип дистиллированнойроды.Содержимое ампулы с порошкомрастворяют в содержимом ампулы сП р и м е р 11. При получении растворимого в воде производного нифлу растворителем, Полученный растворимеет значение рН, равное 7,8.