Способ получения 2-циклогексен-1, -ил-фенола

СОЮЗ СОВЕТСКИХОЗ,ИВЛЙЛЮЕСиИПРЕСПУБЛИК 0% (И) 3(59 С 07 С 39/19 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 " ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕВАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(72) Б.В.Черняев и Я.Б.Козликовский (71) Киевский ордена Ленина политехнический институт им. 50-летия Великой Октябрьской социалистической революции(56) 1. Л.Сг 1 репЪегр Т.Наве, ТЬе Кепд ОрепЫ 8 оГ Аговагс О.Нечего Сус 1 ез Ъу Бойцв п РугЫ 1 пе, Асйа СЬев. Ясапс 1., 2, 20, Р 6, 1561-1570, 1966 (прототип).(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ЦИКЛОГЕКСЕН-ИЛ)-ФЕНОЛА путем взаимодействия фенолята металла с производным циклогексана, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве фенолята металла используют фенолят алюминия, а в качестве производного .циклогексана - циклогексанон, и процесс проводят в присутствии фенола в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изо" пропилбензола и циклогексанона 1 (0,4-0,6) : (3-6) ; (0,4-0,9).11093 И Изобретение относится к способу получения 2-(циклогексен-ил)-фенола, используемого в качестве исходного в синтезе биологически активных препаратов.5 ф Известен способ получения 2-(циклогексен-ил)-Аенола расщеплением 1,2,3,4,44,46-гексагидродибензофурана в присутствии пиридина. Выход целевого продукта не превышает 14%1 ОНедостатки способа - малая доступность исходного и низкий выход целевого продукта.Наиболее близким техническим решением к изобретению является способ15 получения 2-(циклогексен-ил)-фенола путем взаимодействия фенолята натрия с 1,2-дибромциклогексаном с последующей иэомериэацией 3-циклогексенилфенилового эАира в 2-(циклогек 20 сен-ил)-Аенол в присутствии диме/тиланилина и дальнейшим превращением полученного Аенола в целевой 2 РЬОН (УЪО),ДЕ ЯР 10),ЛЕЗ Н 1 РлО)Й) н + О = С) О д По данным хроматограАического анализа продукт содержит: 95,4% 2-(циклогексен-ил)-Фенола; 3% 2-(циклоВ ходе реакции выделяющаяся водаразлагает фенолят алюминия,Уменьшение количества изопропилбензола до 1-2 молей на моль Аенолаприводит к снижению выхода целевогопродукта до 20-30% и увеличению до10-20% в целевом продукте примеси 2-(циклогексен-кп)-циклогексанона -результата конденсации двух молекулциклогексанона. Аналогичный эффектнаблюдается при длительности загрузки циклогексайона менее 30 мин. Кеще большему увеличению примеси 2-(циклогексен-ил)-циклогексанонав продукте приводит уменьшение температуры реакции до 130-140 С. Приувеличении молярного отношения циклогексанона к Аеноляту алюминия до2-3:1 выход целевого продукта уменьшается до 15-20%, что обусловленоразложением Аенолята алюминия водой,выделяющейся в процессе реакции, врезультате чего часть циклогексанонав реакцию не вступает.Способ осуществляют следующим образом.1 Моль Фенола нагревают до кипения и растворяют в нем расчетное количество алюминия метацлического. 35 40 45 50 55-(циклогексен-ил)-фенол при обработке его едким калием при 200 о С, Суммарный выход целевого продукта 11%13.Недостатки известного способа - многостадийность синтеза и низкий выход целевого продукта.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается,тем, что согласно способу получения 2-(циклогексен-ил)Аенола осуществляют взаимодействие, Аенолята алюминия в присутствии Аенола с циклогексаноном в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении Аенола, фенолята алюминия, изопропилбензола и циклогексано- на 1 : (0,4-0,6) ф (3-6) : (0,4-0,9).Реакция протекает в соответствии со схемой Раствор охлаждают, добавляют соответствующее количество изопропилбензола, нагревают до кипения и постепенно добавляют в него 20-30%-ный раствор циклогексанона в иэопропилбензоле, Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и подкисляют 10% ПС 1. Органический слой отделяют, промывают водой, отгоняют иэопропилбензол и избыточный Аенол. Остаток Аракционируют в вакууме водоструйного насоса, Получают 2-(циклогексен/ -ил)-фенол.П р и м е р 1. Берут 94 г фенола, 4,91 г алюминия металлического, 250 мл изопропилбензола, 17,8 г циклогексанона. Реакцию проводят по при" веденной методике при молярном соотношении фенола, Аенолята алюминия., изопропилбензола, циклогексанона 1:0,4:4.0,4 соответственно.25%-ный раствор циклогексанона добавляют при 153 С в течение 1 ч. Получают 13,6 г продукта, Выход 43,0 %.Составитель Г.НикифоровРедактор В.Данко Техред Л, Коцюбняк Корректор С.Шекмар Заказ 5995/16 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Э 110937гексенф -ил)-циклогексанона и 1,6%фенола.П р и м е р 2Берут 94 г фенола,5,78 г алюминия металлического,300 мл изопропилбенэола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия,изопропилбенэола, циклогексанона1:0,6:6:0,6 соответственно.030%-ный раствор циклогексанонадобавляют при 150 С в течение 30 мин.Получают 17,3 гпродукта. Выход 46,4%.По данным хроматографического ана"лиза продукт содержит: 95,2 Х 2-(циклогексен-ил)-фенола, 3,0% 2-(циклогексен-ил)-циклогексанона и11,8% фенола.П р и м е р 3. Берут 94 г фенола,5,78 г алюминия металлического,150 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия,изопропилбензола, циклогексанона1:0,6:3:0,6 соответственно. 25%-ныйраствор циклогексанона добавляют при155 С в течение 40 мин. Получают14,8 г продукта. Выход 39,7%.По данным хроматографического анализа продукт содержит: 91,1% 2-(циклогексен-ил)-фенола; 7,8% 2-(циклогексен-ил)-циклогексанона и1, 1% фенола.П р и м е р 4. Берут 94 г фенола,5,78 г алюминия металлического,35300 мл изопропилбензола, 31,5 г циклогексанона. Реакцию проводят по при 8 4веденной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия,изопропилбензола, циклогексанона1:0,6:6:0,9 соответственно, 20%-ныйраствор циклогексанона добавляютпри 150 С в течение 30 мин. Получают 19,8 г продукта. Выход 35,4%.По данным хроматографического анализа продукт содержит: 96,3% 2-(циклогексенУ -ил)-фенола, 2,8% 2-(циклогексен. -ил)циклогексанона и0,9% фенола,После кристаллизации из н -пентана2-(циклогексен"ил)-фенол представляет собой бесцветные кристаллы сТ.пл. 32,5-33 С (литературные данные: Т,пл. 36 С).Предлагаемый способ позволяет получать 2-(циклогексен-ил)-фенолв одну стадию с выходом до 46%.После кристаллизации из н-пентанапо данным хроматографического анализа продукт содержит 99,8% 2-(циклогек"сен-ил)-фенола, в то же время в образце, полученном по известному способу, содержится 3-5% 4-(циклогексен-ил)-фенола (Т.пл. 146 С), начто указывает температура плавленияобразца и наличие в ИК-спектре полосы поглощения при 815 см , соответствующей 1,4-дизамещенному бензолу.Таким образом, в предлагаемом способе по сравнению с известным выход2-(циклогексен-ил)-фенола увеличивается на 24,4-35,4% и составляет35,4-46,4 Х, что является важным длядальнейших синтезов биологически активных веществ.